Oral Xenleta outpatient treatment of community-acquired bacterial pneumonia (CABP): success rate> 90%!

Nabriva Therapeutics on biofarmaseuttinen yritys, joka on erikoistunut innovatiivisten infektiolääkkeiden kehittämiseen ja kaupallistamiseen vakavien infektioiden hoitamiseksi. Äskettäin yritys ilmoitti, että vaiheen 3 LEAP2-kliinisestä tutkimuksesta saatujen post mortem -analyysien tulokset, joissa arvioitiin uusi antibiootti Xenleta (lefamuliini) yhteisössä hankitun bakteeripneumonian (CABP) hoidossa, on julkaistu julkaisussa The Journal of Hätälääketiede. Tulokset osoittivat, että potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea CABP, mukaan lukien 65-vuotiaat tai sitä vanhemmat iäkkäät potilaat, joilla on samanaikaisia ​​sairauksia, suun kautta annettavan Xenletan käyttö poliklinikalla 5 päivän ajan fluorokinoloniantibiootin moksifloksasiinin (moksifloksasiinin) sijaan voi välttää sairaalahoitoa. (Katso: Suullinen 5 päivän lefamuliini yhteisössä hankitun bakteeripneumonian avohoidossa: Lefamulin-arvioinnin post-hoc-analyysi pneumoniaa vastaan ​​(LEAP) 2 -tutkimus.)

Elokuussa 2019 Yhdysvaltain FDA hyväksyi Xenletan aikuisten CABP-potilaiden hoitoon. On syytä mainita, että Xenleta on ensimmäinen laskimonsisäinen ja oraalinen antibiootti, jolla on uusi toimintamekanismi, jonka FDA on hyväksynyt viimeisten 20 vuoden aikana. Aikuisille potilaille, joilla on CABP, se on tärkeä, uusi, lyhytaikainen ja empiirinen yhden aineen hoito-ohjelma.

Tohtori Frank LoVecchio, tutkimuksen ensimmäinen kirjoittaja ja professori Arizonan yliopistossa ja Cliton School of Medicineissa Phoenixissa Arizonassa, sanoi: "CABP-hoidon kannalta tarkoituksenmukaisen empiirisen suun kautta otettavan mikrobilääkehoidon aloittaminen avohoidossa voi tuoda merkittävää taloudelliset edut. Ja onnistunut infektioiden hallinta. Tämä analyysi osoittaa, että potilaille, joita voidaan harkita sairaalahoitoon johtuen joko iästä, rinnakkaisista sairauksista tai vaikeasti hoidettavista taudinaiheuttajista, niitä voidaan käyttää suun kautta otettavan Xenletan 5 päivän monoterapiakurssina fluorokinolonina avohoitopotilaille. lääkkeet ja tehokas hoito."

LEAP-2-tutkimuksessa verrattiin suun kautta otettavaa Xenletaa (600 mg 12 tunnin välein, 5 päivän välein) suun kautta otettavaan moksifloksasiiniin (400 mg 24 tunnin välein, 7 vuorokautta) keuhkokuumeen hoidossa. Tulosryhmän (PORT) riskiluokan II-IV CABP-aikuispotilaat (Avohoito ja avohoito) teho ja turvallisuus. Tutkimuksessa käytettiin kahden tyyppisiä tulosarviointeja: varhainen kliininen vaste (ECR, päätepiste hoidon aikana) ja parantumiskäynti (TOC, päätepiste hoidon jälkeen). Post mortem -analyysissä tutkijat tutkivat 310 avohoidon aloittaneen potilaan tietoja: 151 potilasta hoidettiin Xenletalla ja 159 potilasta hoidettiin moksifloksasiinilla. Kunkin hoitoryhmän demografiset tiedot ja lähtötilanteen kliiniset ominaisuudet olivat pohjimmiltaan samanlaiset, mikä heijasteli laajasti CABP-potilasjoukkoa. Tässä kohortissa 30% avohoitopotilaista on 65-vuotiaita ja sitä vanhempia ja noin 15% avohoitopotilaista 75-vuotiaita ja sitä vanhempia. Avohoitopotilaista useimmilla potilailla (Xenleta, 77%; moksifloksasiini, 76%) on vähintään yksi komorbiditeetti tai riskitekijä, kuten ikä (65-vuotiaat tai sitä vanhemmat), tupakoinnin historia, historia verenpainetauti, lähtötilanteessa maksaentsyymiarvojen korkea, kohtalainen ja vaikea munuaisten vajaatoiminta, historia astmasta / kroonisesta obstruktiivisesta keuhkosairaudesta, diabetes tai rytmihäiriöt), 25%: lla Xenleta-ryhmän potilaista ja 29%: lla moksifloksasiiniryhmästä oli vähintään kolme samanaikaista sairautta tai riskitekijä.

Tutkimuksen tulokset osoittivat, että ECR / TOC: n onnistumisprosentti Xenletaa suun kautta ottaneilla avohoidossa oli hyvin korkea (91%), mikä oli samanlainen kuin moksifloksasiinia saaneiden avohoitopotilaiden (89% / 90%), mukaan lukien PORT-potilaat. riskiluokka III / IV (Xenleta, 89% / 91% vs moksifloksasiini, 88% / 91%), potilaat, joiden CURB-65-pisteet olivat 2–3 (Xenleta, 87% / 90% vs moksifloksasiini 82% / 88%) . Lisäksi avohoitopotilaiden TOC: n onnistumisaste Xenleta-ryhmässä (91%) ja moksifloksasiiniryhmässä (90%) säilyi myöhempään seurantaan (päivä 30 ± 3).

Keuhkokuume on keuhkoinfektio, joka voi olla vakava ja kuolemaan johtava, etenkin iäkkäillä potilailla, joilla on samanaikaisia ​​sairauksia. Yhdysvalloissa on vuosittain noin 5 miljoonaa keuhkokuume -tapausta. Keuhkokuume on viidenneksi johtava sairaalahoito ja yksi johtavista infektiokuolemien syistä. Streptococcus pneumoniae on yleisin bakteeri-keuhkokuumeen syy Yhdysvalloissa. SENTRY-mikrobilääkkeiden seurantaohjelman tietojen mukaan Yhdysvalloissa noin 30-60% Streptococcus pneumoniaesta (alueesta riippuen) on resistenttejä makrolidiantibiooteille. Äskettäisessä julkaisussa nämä havainnot vahvistettiin; makrolidiresistentti Streptococcus pneumoniae on huomattavasti yleisempää avohoidossa ja sairaalassa, 329 isolaatin joukossa Yhdysvaltain sairaaloista vuosina 2018-2019. Suhteet ovat jopa 45,3% ja 37,8%. Makrolidien lisäksi fluorokinolonit ovat toinen yleinen CABP-hoito. Tämä laajakirjoinen lääke on tehokas vaihtoehto; fluorokinoloneilla on kuitenkin joitain merkittäviä turvallisuusongelmia.

Xenleta on ensimmäinen uusi antibioottiluokka, jonka Yhdysvallat ja Euroopan unioni ovat hyväksyneet sairaalassa hankitun bakteeri-keuhkokuumeen (CABP) hoidossa viimeisten 20 vuoden aikana. Lääkkeellä on uusi toimintamekanismi, ja se on tehokas yleisimpiä CAP / CABP-patogeeneja vastaan. Se on aktiivinen in vitro ja sillä on alhainen taipumus kehittää lääkeresistenssiä. Xenletan hyväksyminen markkinoille merkitsee merkittävää edistystä antibioottiresistenssin torjunnassa. Lääkkeen lyhyt hoitojakso, yhden lääkkeen hoito ja kahden tyyppiset laskimonsisäiset ja oraaliset valmisteet ovat saatavilla, mikä tarjoaa standardin CAP / CABP: lle. Tärkeät ja kiireellisesti tarvittavat empiiriset hoitovaihtoehdot, jotka perustuvat mikrobilääkehoidon perusperiaatteisiin.

Xenletan aktiivinen farmaseuttinen ainesosa on lefamuliini, joka on edelläkävijä, systeemisesti annettu, puolisynteettinen pleuromutiliiniantibiootti, joka voi estää bakteeriproteiinien synteesiä, ja sen sitoutumisella on korkea affiniteetti ja korkea spesifisyys. Ja se tapahtuu molekyylipaikassa, joka eroaa muista antibiooteista. Xenleta&# 39: n vaikutusmekanismi eroaa muista hyväksytyistä antibiooteista, mikä johtaa pienempään taipumukseen kehittää resistenssiä ja ristiresistenssin puuttumista β-laktaamin, fluorokinolonin, glykopeptidin, makrolidin ja tetrasykliiniantibioottien kanssa. Xenletalla on kohdennettu in vitro -aktiivisuusspektri, jolla voidaan torjua yleisimpiä patogeenisiä gram-positiivisia, gram-negatiivisia ja epätyypillisiä patogeenejä, jotka liittyvät CAP / CABP: hen, mikä on antibakteerisen hoidon periaatteiden mukaista.

Lääkityksen osalta Xenletaa voidaan antaa suun kautta (600 mg 12 tunnin välein) ja laskimonsisäisenä infuusiona (150 mg 12 tunnin välein) lyhyen 5-7 päivän ajan. Lääkärit voivat suorittaa laskimonsisäistä tai oraalista hoitoa aloittaessaan potilashoitoa sairaalahoidon välttämiseksi, tai he voivat siirtyä laskimonsisäisestä oraaliseen hoitoon, mikä voi nopeuttaa purkautumista. Tällä hetkellä keuhkokuumeesta kärsivien potilaiden keskimääräinen sairaalahoidon pituus on 3-4 päivää. Sairaalahoidon tai ennenaikaisen purkamisen välttäminen on potilaille hyödyllistä ja voi säästää huomattavasti lääketieteellisen järjestelmän kustannuksia.