Bristol-Myers Opdivo (Odivo) sai ensimmäisen viranomaishyväksynnän PD-L1:stä riippumatta, merkittävästi pitkittyneen selviytymisen!

Bristol-Myers Squibb (BMS) ilmoitti äskettäin, että Japanin terveys-, työ- ja hyvinvointiministeriö (MHLW) on hyväksynyt anti-PD-1 hoito Opdivo (Odivo, yleinen nimi: nivolumabi, nivolumabi) taudin etenemistä saatuaan kemoterapiaa Potilaat, joilla on unresectable pitkälle edennyt tai uusiutunut ruokatorven syöpä. On syytä mainita, että tämä hyväksyntä on ensimmäinen hyväksyntä Opdivo hoidossa pitkälle ruokatorven syöpä. Tämä lääke on myös ensimmäinen japanin hyväksymä immuno-onkologian hoitosuunnitelma ruokatorven syövän hoitoon. Kliinisissä tutkimuksissa opdivo pidensi merkittävästi eloonjäämistä ja paransi yleistä elämänlaatua riippumatta PD- L1- ilmentymän tilasta verrattuna kemoterapiaan. Lääke tarjoaa tärkeän toisen linjan hoidon potilaille, joilla on pitkälle edennyt ruokatorven syöpä.

Tämä hyväksyntä perustuu vaiheen III VETOVOIMA-3 kliinisen tutkimuksen tuloksiin (ONO-4538-24 / CA209-473; (MT02569242). Tämä on monikeskustutkimus, satunnaistettu, avoin, maailmanlaajuinen tutkimus potilailla, joilla on pidennettävä pitkälle edennyt tai uusiutunut levyepiteelikarsinooma (ESCC), jotka ovat resistenttejä tai sietämättömiä yhdistelmähoidolle ensilinjan fluoropyrimidiinin ja platinan kanssa. Potilaiden ilmoittautuminen tapahtui pääasiassa Aasiassa, ja jopa 96% potilaista 2 hoitoryhmässä oli Aasiasta. Tutkimuksessa potilaat saivat hoitoa, kunnes tauti paheni tai ei voida hyväksyä. Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma oli kokonaiselossaoloaika (OS), ja toissijaisia päätetapahtumia olivat kokonaisvaste (ORR), etenemisvapaa elossaoloaika (PFS), taudin kontrollinopeus (DCR), vasteen kesto (DOR) ja tutkijaN sukupuolen arvioima turvallisuus. Tutkimuksen sponsoroi Bristol-Myers Squibbin Opdivo-kumppani Ono Pharma.

Tutkimuksen tulokset julkistettiin European Society of Oncology (ESMO) -järjestön vuosikokouksessa syyskuun 2019 lopussa, ja ne julkaistiin myös Lancet Inkologiassa. Tiedot osoittivat, että tutkimus saavutti os-tutkimuksen ensisijaisen päätetapahtuman: verrattuna solunsalpaajaryhmään, Opdivo- hoitoryhmässä kokonaiselossaoloaika parani tilastollisesti merkitsevästi ja kuolemanriski pieneni 23 %(HR = 0, 77, 95%: n luottamusväli: 0, 62- 0, 96, p = 0, 019 ), kokonaiselinajan mediaani avartua jatketaan 2,5 kuukaudella (10,9 kuukautta [95%: n luottamusväli: 9, 2– 13, 3] vs. 8,4 kuukautta [95% CI : 7.2-9.9]). Opdivo- hoitoryhmän ja solunsalpaajaryhmän 12 kuukauden eloonjäämisaste (KOKONAISELINaika) oli 47% (95% CI: 40– 54), 34% (95% CI: 28-41) ja 18 kuukauden eloonjäämisaste (kokonaiselinaika) Ne ovat 31% (95% CI: 24-37) ja 21% (95% CI: 15-27). Kasvaimen PD-L1- ilmentymätasosta riippumatta Opdivon eloonjäämishyöty havaittiin. Potilaan raportoimien tulosten eksploratiiviset tulokset osoittivat, että Opdivota saaneet potilaat paransivat elämänlaatua merkittävästi solunsalpaajahoitoon verrattuna.

ORR: n osalta Opdivo- hoitoryhmä ja solunsalpaajaryhmä olivat 19% (95% CI: 14- 26) ja 22% (95% CI: 15-29). Tutkimukset ovat kuitenkin osoittaneet, että Opdivo pidensi merkitsevästi mediaanivasteen kestoa verrattuna kemoterapiaan (DOR: 6, 9 kuukautta [95% CI: 5, 4- 11, 1] vs. 3, 9 kuukautta [95% CI: 2, 8- 4, 2]). Tietojen katkaisun aikaan 7 Opdivo- hoitoryhmään kuuluvia potilaita pysyi remissiossa verrattuna 2 potilaaseen solunsalpaajaryhmässä. Etenemisvapaan elinajan (PFS) välillä opdivo- hoitoryhmän ja solunsalpaajaryhmän välillä ei ollut merkittävää eroa (riskisuhde = 1, 08 [95%: n luottamusväli: 0, 87- 1, 34]).

Tässä tutkimuksessa Opdivon turvallisuus on yhdenmukainen ESCC: llä ja muilla kiinteillä kasvaimilla tehtyjen aiempien tutkimusten kanssa. Solunsalpaajahoitoon verrattuna Opdivo- hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TRAE) on vähemmän. Opdivolla hoidetuilla potilailla TREA: n ilmaantuvuus millä tahansa luokalla on 60% ja 95% solunsalpaajahoitoa saaneilla potilailla. Asteen 3 tai asteen 4 TREA: n ilmaantuvuus oli opdivo- hoitoryhmässä pienempi kuin solunsalpaajaryhmässä (18 % vs. 63 %), ja niiden potilaiden osuus, joilla TREA kesytti hoidon, oli sama molemmissa ryhmissä (molemmat 9 %).

Fouad Namouni, johtaja onkologian kehittämiseen Bristol-Myers Squibb, sanoi: "Yhdessä kumppanimme Ono Pharmaceuticals, olemme ylpeitä voidessamme tarjota Opdivo vaihtoehtona kemoterapiaa Japanin ruokatorven syöpäpotilaiden riippumatta PD-L1 asema. Tämä on ensimmäinen kerta, kun Opdivo on hyväksytty ruokatorven syöpään, mikä osoittaa, että olemme sitoutuneet edistämään hoitovaihtoehtoja hoitovaihtoehtojen laajentamiseksi hoitoresistenttiä ruoansulatuskanavan syöpää sairastavien potilaiden eloonjäämistä. "

Ruokatorven syöpä on seitsemäs yleisin syöpä maailmassa ja kuudes johtava syy syövän kuoleman. Metastasoitunutta sairautta sairastavien potilaiden viiden vuoden suhteellinen eloonjäämisaste on 8% tai pienempi. Kaksi yleisintä ruokatorven syöpä ovat levyepiteelikarsinooma ja adenokarsinooma, joiden osuus on 90% ja 10% kaikista ruokatorven syöpätapauksissa, vastaavasti.

On arvioitu, että 572000 uutta tapausta diagnosoidaan vuosittain ja noin 500000 ihmistä kuolee ruokatorven syöpään. Useimmissa tapauksissa diagnosoidaan pitkälle edennyt sairaus, joka vaikuttaa potilaan jokapäiväiseen elämään, mukaan lukien ruokavaliokapasiteetti. Aasiassa on suurin esiintyvyys ruokatorven syöpä, jossa 444000 tapausta diagnosoitu vuosittain, osuus on 80% ruokatorven syöpätapauksissa maailmanlaajuisesti. Japanissa diagnosoidaan vuosittain 20 000 tapausta ja 12 000 ihmistä kuolee ruokatorven syöpään.

Ruokatorven syövän immunoterapian osalta Merckin anti-PD-1-hoito Keytruda (Kerida, yleinen nimi: pembrolitsumabi, pabritsumabi) hyväksyttiin YHDYSVALTAIN FDA hoitoon PD-L1-positiivinen ruokatorven levyepiteelisyöpä (ESCC) potilaat, erityisesti: kasvaimet ilmentävät PD-L1 (yhdistetty positiivinen pisteet [CPS] ≥10) määräytyy FDA hyväksytty testimenetelmä, uusiutunut, paikallisesti edennyt taudin etenemistä saatuaan yhden tai useamman systeemisen hoitoja Tai potilailla metastaattinen ESCC. Keytruda on ensimmäinen anti- PD- 1 hoito, joka on hyväksytty sellaisten potilaiden hoitoon, joilla on toistuva paikallisesti edennyt tai metastaattinen ESCC (PD- L1: tä ilmentävä kasvain, CPS ≥ 10).

Hyväksyntä perustuu kahteen kliiniseen tutkimukseen, KEYNOTE-181(NCT02564263) ja KEYNOTE-180 (NCT02559687) saatuihin tietoihin. KEYNOTE- 181- tutkimuksesta tehdyt tiedot osoittivat, että POTILAILLA, JOILLA OLI PD- L1: tä ilmentäviä ESCC- kasvaimia (CPS ≥ 10), Keytruda- hoitoa saaneilla potilailla elinaika parani (kokonaiselossaoloaika: 10,3 kuukautta [95%: n luottamusväli: 7, 0– 13, 5] vs. 6, 7 kuukautta [95%: n luottamusväli: 4, 8– 8, 6]; 0,64 [95 %:n luottamusväli: 0,46–0,90]). KEYNOTE- 180- tutkimuksen tulokset osoittivat, että 35: stä ESCC- potilaasta, joiden kasvaimet ilmaisevat PD- L1: tä (CPS ≥ 10), ORR oli 20% (95% CI: 8, 0, 37, 0). Remissiosta 7 potilaasta DOR vaihteli 4, 2 kuukaudesta 25, 1+ kuukauteen. 71 %:lla (5 potilasta) dor oli ≥ 6 kuukautta ja 57 %:lla (3 potilasta) DOR oli ≥ 12 kuukautta.