Bristol-Myers Squibbin suun kautta otettava S1P-reseptorin modulaattori Zeposia Vaiheen III kliininen menestys!

Bristol-Myers Squibb (BMS) ilmoitti hiljattain positiivisista tuloksista kriittisessä faasin III TRUE NORTH tutkimuksessa (NCT02435992), jossa zeposiaa (ozanimodia) arvioitiin induktio- ja ylläpitohoitona aikuisille, joilla on keskivaikea tai vaikea haavainen paksusuolitulehdus (UC). Tulokset osoittivat, että tutkimus saavutti ensisijaisen päätetapahtuman kliinisen remission indusoimisesta induktiojakson viikolla 10 ja ylläpitää kliinistä remissiota ylläpitojakson viikolla 52. On syytä mainita, että tämän tutkimuksen tulosten perusteella Zeposia on ensimmäinen suun kautta otettava sphingosine-1- fosfaatti (S1P) -reseptorimoftaattori, joka osoitti kliinistä hyötyä keskivaikean tai vaikean uc: n hoidossa vaiheen III tutkimuksessa.

TRUE NORTH on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu faasin III monikeskustutkimus, jossa tutkittiin Zeposia 1 mg : n tehoa ja turvallisuutta potilailla, joilla oli keskivaikea tai vaikea uc ja jotka eivät reagoineet hyvin aiempaan hoitoon. Induktiojakson aikana kohortti 1- potilaat satunnaistettiin saamaan 2:1- suhde ja saivat Zeposiaa tai lumelääkettä kerran vuorokaudessa 10 viikon ajan. Kohortti 2 on avoin ryhmä, ja tutkimus sisällytettiin tähän kohortien, jotta riittävä määrä potilaita oli riittävä ylläpitovaiheen aikana. Kohortti 2 potilasta sai Zeposiaa kerran vuorokaudessa 10 viikon ajan.

Ylläpitovaiheessa potilaat, jotka saivat Zeposia- hoitoa kohortti 1 tai kohortti 2 ja saavuttivat kliinisen remission induktiojakson viikolla 10, saivat uudelleen 1:1- suhteen ja saivat Zeposia- tai lumelääkehoitoa viikkoon 52 asti. Potilaat, jotka saivat lumelääkettä induktiojakson aikana ja saavuttivat kliinisen remission viikolla 10, saivat edelleen lumelääkettä kaksoissokkoutetussa ylläpitojaksossa. Kaikki tukikelpoiset potilaat otettiin mukaan avoimeen jatkotutkimukseen, jossa arvioitiin Zeposian pitkäaikaista tehoa kohtalaisen tai vaikean uc: n hoidossa.

Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma oli niiden potilaiden osuus, joilla kliininen remissio oli yhdistetty kliininen ja endoskooppinen pistemäärä (3- komponenttinen Mayo- pisteet) 10. Toissijaisia päätepisteitä olivat niiden potilaiden osuus, jotka saavuttivat kliinisen vasteen viikoilla 10 ja 52, niiden potilaiden osuus, jotka saavuttivat endoskooppisen paranemisen (endoskopiapisteet ≤ 1) viikoilla 10 ja 52, sekä niiden potilaiden osuus, jotka saavuttivat kliinisen remission viikolla 10. Niiden potilaiden osuus, joilla kliininen remissio säilyi 52 viikon kuluttua.

Tiedot osoittivat, että tutkimuksessa saavutettiin kaksi ensisijaista päätetapahtumaa: kliinisen remission induktio induktio viikolla 10 induktiojaksosta ja kliinisen remission säilyminen pitoajanjakson viikolla 52 osoitti erittäin tilastollisesti merkitsevää (p<0.0001) results.="" in="" addition,="" at="" the="" 10th="" week="" of="" the="" induction="" period="" and="" the="" 52nd="" week="" of="" the="" maintenance="" period,="" the="" study="" also="" reached="" a="" critical="" secondary="" endpoint="" of="" clinical="" response="" and="" endoscopic="">

Tässä tutkimuksessa Zeposian turvallisuus oli yhdenmukainen aiemmissa tutkimuksissa ilmoitetun turvallisuussyistä. Bristol-Myers Squibb suorittaa kattavan arvioinnin TRUE NORTH -tutkimuksen tiedoista ja tekee yhteistyötä tutkijoiden kanssa ilmoittaakseen yksityiskohtaisia tuloksia tulevissa lääketieteellisissä konferensseissa ja keskustellakseen näistä tuloksista sääntelyvirastojen kanssa.

Haavainen paksusuolitulehdus (UC, kuvan lähde: healthjade.com)

Samit Hirawat, chief medical officer of Bristol-Myers Squibb ja MD, sanoi: "Potilaat, joilla on haavainen paksusuolitulehdus on vaikea tehokkaasti valvoa tätä yleensä arvaamaton ja mahdollisesti heikentävä sairaus. TRUE NORTH - tutkimuksen tulokset ovat keskivaikeaa tai vaikeaa haavaista paksusuolen potilailla, joilla on tulehdus, ovat hyvin rohkaisevia, koska Zeposia teho on johdonmukainen keskeisissä kliinisissä ja endoskooppisissa päätetapahtumissa, mikä osoittaa, että Zeposia saattaa vastata uusien suun kautta otettavien hoitovaihtoehtojen tarpeeseen ja hyötyjen riskiin. Bristol-Myers Shi Guibaossa olemme sitoutuneet tutkimaan innovatiivisia hoitoja parantaaksemme haavaista paksusuolitulehdusta sairastavien potilaiden hoidon tasoa keskittyen löytämään ratkaisuja, jotka voivat muuttaa tulehduksellisen suolistosairauden ennustetta."

Tällä hetkellä Bristol- Myers Squibb suorittaa myös vaiheen III YELLOWSTONE kliinisen tutkimushankkeen Zeposian arvioimiseksi potilailla, joilla on keskivaikea tai vaikea aktiivinen Crohnin tauti (CD).

Haavainen paksusuolitulehdus (UC) on krooninen tulehduksellinen suolistosairaus (IBD), jolle on tunnusomaista epänormaali immuunivaste, pitkäkestoinen ja pitkäaikainen tulehdus ja haavaumat (haavaumat) paksusuolen limakalvossa (vuori). Oireita ovat verinen ulosteet, vaikea ripuli, ja usein vatsakipu, yleensä ajan mittaan eikä yhtäkkiä. UC on merkittävä vaikutus potilaiden terveyteen liittyvää elämänlaatua, mukaan lukien fyysinen toimintakyky, sosiaalinen ja emotionaalinen terveys, ja työkyky. Monet potilaat reagoivat riittämättömästi tai eivät lainkaan tällä hetkellä saatavilla oleviin hoitoihin. On arvioitu, että 12,6 miljoonaa ihmistä maailmassa on IBD.

Zeposian vaikuttava lääkeaine ozanimod on suun kautta otettava sphingosine-1-fosfaatti (S1P) -reseptorin modulaattori, joka sitoo selektiivisesti S1P- alatyyppejä 1 (S1P1) ja 5 (S1P5) joilla on korkea affiniteetti.

Multippeliskleroosin (MS) hoidossa ozanimodin selektiivinen sitoutuminen S1P1:hen uskotaan estävän tietyn aktivoitujen lymfosyyttien alajoukon siirtymistä tulehdusalueelle, mikä vähentää kiertävien T- ja B-lymfosyyttien pitoisuuksia, jotka voivat johtaa tulehduskipulääkkeiden toimintaan, jotta immuunijärjestelmä helpottaisi hermon myeliinituppia. Otsimodin erityisen vaikutusmekanismin vuoksi potilaan immuunijärjestelmän seurantatoiminto voidaan säilyttää. Ozanimodin ja S1PR5: n yhdistelmä voi aktivoida keskushermoston erityisiä soluja, edistää myeliinien uudistumista ja estää synaptisia vikoja, jotka voivat lopulta estää hermovaurioita. "Vähentää vaurioita + vahvistaa korjausta" -toiminnon yhteydessä ozanimod voi parantaa erilaisten immuunisairauksien oireita.

Tämän vuoden maaliskuussa Zeposia sai FDA-hyväksynnän aikuisen relapsoivan multippeliskleroosin (RMS) hoitoon, mukaan lukien kliininen eristetty oireyhtymä, relapsoiva remissiotauti ja aktiivinen toissijainen etenevä sairaus. Tämän vuoden toukokuussa Euroopan komissio hyväksyi Zeposia-valmisteen sellaisten aikuispotilaiden hoitoon, joilla on relapsoiva multippeliskleroosi (RRMS), joilla on aktiivinen sairaus (joka määritellään kliinisiksi tai kuvantamisominaisuudeksi).

Zeposia kehitti Xinji. Lääke on myös bristol-myers Squibbin yhdysvalloissa ja Euroopan unionissa hyväksymä ensimmäinen lääke Bristol-Myers Squibbin hankkiman omaisuuden hankinnan jälkeen. Se laajentaa Bristol-Myers Squibbin franchising-yhtiötä immunologian alalla.

Tällä hetkellä Bristol-Myers Squibb kehittää Zeposia erilaisia immunoinflammatory indikaatioita, lisäksi multippeliskleroosi, se sisältää myös haavainen paksusuolitulehdus (UC) ja Crohnin tauti (CD). Zeposian UC- hoidon mekanismi on epäselvä, mutta se voi liittyä lymfosyyttien vähenemiseen tulehduksen suoliston limakalvoon.