CD19 kohdistaminen uusi Fc optimoitu immuunijärjestelmää parantavia monoklonaalinen vasta-aine tafasitamab sai ensisijainen tarkastelu YHDYSVALTAIN FDA hoitoon B-solukasvaimia!

MorphoSys on saksalainen biolääkeyhtiö, joka on omistautunut löytämään, kehittämään ja kaupallistamaan ainutlaatuisia ja eriytettyjä innovatiivisia hoitoja potilaille, joilla on vakavia sairauksia. Äskettäin yhtiö ilmoitti, että Yhdysvaltain food and drug administration (FDA) on hyväksynyt tafasitamab (MOR208) biologinen tuote lisenssi hakemus (BLA) ja myönsi ensisijainen tarkastelu. BLA hakee hyväksyntää tafasitamabi yhdistettynä lenalidomidi hoitoon uusiutunut tai tulenkestävä diffuusi suuri B-solulymfooma (r / r DLBCL). FDA on nimennyt reseptilääkkeiden käyttäjän latausmenetelmä (PDUFA) tavoitepäivämäärä 30 elokuu 2020. FDA on ilmoittanut MorphoSysille, että se ei tällä hetkellä aio kutsua koolle neuvoa-antavan komitean kokousta, jossa keskustellaan hakemuksesta. Vuonna 2017 FDA on myöntänyt tafasitamab in lenalidomidin hoitoon r / r DLBCL kuin läpimurto huumeiden pätevyys (BTD).

Tafasitamab on uusi humanisoitu Fc verkkotunnuksen kohteena CD19 optimoitu immuunijärjestelmää parantavia monoklonaalinen vasta- aine. CD19 on selkeä biomarkkeri erilaisille B-solumaligniteeteille. Tällä hetkellä tafasitamabi on kliinisessä kehityksessä erilaisten B- solumaligniteettien hoidossa. Vuonna 2010 MorphoSys sai Xencorilta tafasitamabin yksinomaiset kehitys- ja kaupallistamisoikeudet maailmanlaajuisesti. Yhteistyö- ja valtuutussopimuksen ehtojen mukaan FDA:n tafasitamabin BLA:n hyväksyminen käynnistää MorphoSysin maksamaan Xencorille julkistamattoman välitavoitemaksun.

On syytä mainita, että tämän vuoden tammikuussa MorphoSys ja Incyte allekirjoittivat maailmanlaajuisen yhteistyö- ja lisenssisopimuksen, jonka arvo on 2 miljardia dollaria tafasitamabin kehittämiseksi ja kaupallistamiseksi. Sopimuksen mukaan Incyte maksaa ennakkomaksuus US $ 750 miljoonaa ja sijoittaa US $ 150 miljoonaa MorphoSys ostaa sen American tallettaa osakkeita. Riippuen täytäntöönpanosta erityisiä kehitys-, sääntely-ja kaupallisia virstanpylväitä, MorphoSys on myös oikeutettu saamaan välitavoite maksut jopa 1,1 miljardia dollaria.

Dr. Malte Peters, chief development officer of MorphoSys, sanoi: "Olemme erittäin tyytyväisiä, että FDA hyväksyi hakemuksemme ja antoi sille etuoikeuden uudelleen. Uskomme, että tafasitamabi yhdessä lenalidomidin kanssa on resistentti nykyiselle vakiohoidolle tai uusiutuu hoidon jälkeen Potilaat, joilla on DLBCL- hoitovaihtoehto, tarjoavat uuden hoitovaihtoehdon. "

CD19- ja tafasitamabimekanismin ilmentymä B-solujen eri kehitysvaiheissa

Tafasitamab on uusi humanisoitu Fc-parantava monoklonaalinen vasta-aine, joka on suunnattu CD19:lle. Sen Fc domain on muutettu (mukaan lukien 2 aminohapposubstituutiot S239D ja I332E), joka on merkittävästi parantaa lisäämällä affiniteetti aktivoitu FcγRIIIa effector solujen Vasta-aineriippuvainen soluvälitteinen soluvälitteinen soluvälitteinen sytotoksisuus (ADCC) ja vasta-aineriippuvainen solujen fagosytoosi (ADCP), mikä parantaa keskeinen mekanismi kasvainsolujen tappaminen. Prekliinisissä mallitutkimuksissa tafasitamabin on osoitettu aiheuttavan syöpäsolujen suoraa apoptoosia sitoutumalla CD19: ään.

Tällä hetkellä tafasitamabia kehitetään kahdenlaisia B-solujen maligniteetteja, kuten DLBCL ja krooninen lymfaattinen leukemia (CLL). Maailmanlaajuisesti DLBCL on yleisin non-Hodgkin-lymfooma (NHL) aikuisilla, ja sen osuus kaikista tapauksista on 40 prosenttia; KLL on yleisin leukemia aikuisilla. Sääntelyn osalta FDA myönsi tafasitama läpimurto huumeiden pätevyys (BTD) lokakuussa 2017, yhdistettynä lenalidomidi r / r DLBCL potilaille, jotka eivät sovellu suuriannoksinen kemoterapia (HDC) ja autologinen kantasolujen siirto (ASCT). Vuonna 2014 FDA myönsi tafasitamabin nopeutettua pätevyyttä (FTD) r / r DLBCL:n hoitoon. Myös vuonna 2014, FDA ja EMA myönsi tafasitamab hoitoon DLBCL ja CLL / SLL (pienisoluinen lymfooma) harvinaislääkkeitä.

tafasitamabihoito B-solupahanlaatuisten kasvainten-DLBCL osoittaa voimakasta tehoa

Yhdysvalloissa BLA:n toimittaminen perustuu tafasitamabin ja lenalidomidin kanssa tehdyn L- MIND- tutkimuksen tärkeimpiin analyysituloksiin r / r DLBCL - potilaiden hoidossa ja retrospektiivisiin havaintoihin lenalidomidin monoterapian tehon arvioinnista r / r DLBCL: ssä Seksuaalisten tutkimusten uudelleenmind- tutkimuksessa vastaavan kontrollikohortin tulokset.

—-L-MIND: Se on yksihaarainen, avoin vaiheen II tutkimus, jossa arvioidaan tafasitamabia yhdessä lenalidomidihoidon kanssa, on aiemmin saanut vähintään yhtä mutta enintään kolmea hoitoa (mukaan lukien anti- CD20- kohdennettu hoito, kuten Rituximab), R / R DLBCL- potilaat, jotka eivät ole oikeutettuja suuriannoksiseen solunsalpaajahoitoon (HDC) ja sen jälkeen autologiseen kantasolusiirtoon (ASCT).

Toukokuussa 2019 L- MIND- tutkimuksessa saavutettiin ensisijainen päätetapahtuma: tafasitamabin ja lenalidomidin kokonaisvasteprosentti (ORR) oli 60% ja täydellinen vaste (CR) oli 43%; mediaaniseuranta oli 17,3 kuukautta, mediaani Taudin etenemisvapaa elossaoloaika (PFS) oli 12,1 kuukautta; remissio oli kestävä ja remission (DOR) mediaanikesto oli 21,7 kuukautta. Seuranta- ajan mediaani oli 19,6 kuukautta, kokonaiselinajan mediaania (OS) ei ollut saavutettu (95 %: n luottamusväli: 18,3 kuukautta- NR) ja 12 kuukauden eloonjäämisaste 73, 3%.

—-Re-MIND: Se on havainnoiva ja retrospektiivinen tutkimus reaalimaailman tiedoista, joiden tarkoituksena on eristää tafasitamabin vaikutus yhdistettyyn lääkehoitoon lenalidomidin kanssa ja osoittaa yhdistetyn hoidon vaikutus. Tutkimuksessa verrattiin lenalidomidimonoterapiaa saaneiden r/ r DLBCL- potilaiden reaalimaailman vastetietoja tafasitamabin ja lenalidomidin tuloksiin R / r DLBCL- potilaiden hoidossa L- MIND- tutkimuksessa. Tutkimuksessa kerättiin tietoja 490 R / R DLBCL- potilaasta, jotka eivät olleet oikeutettuja elinsiirtoon todellisessa maailmassa Yhdysvalloissa ja Euroopassa, ja 76 potilaalla L- MIND- tutkimuksessa oli tärkeitä lähtötilanteen ominaisuuksia. 1: 1 ottelulla.

Analyysi osoitti, että tutkimus saavutti ensisijaisen päätetapahtuman: lenalidomidimonoterapiaan verrattuna tafasitamabin ja lenalidomidin yhdistelmähoidolla on kliinisiä etuja. Spesifiset tiedot ovat: verrattuna lenalidomidimonoterapiaan, tafasitamabin ja lenalidomidin yhdistelmähoidolla on tilastollisesti merkitsevä etu ensisijaisen päätetapahtuman ORR- arvossa (ORR: 67, 1% vs 34, 2%, p<0.0001), in="" consistent="" superiority="" was="" also="" observed="" in="" all="" secondary="" endpoints,="" including:="" complete="" response="" rate="" (cr:="" 39.5%="" vs="" 11.8%,="" p=""><0.0001), overall="" survival="" (median="" os:="" failure="" to="" reach="" 9.3="" months,="" p=""><0.0008>

"CAR-T killer": tafasitamab haastaa kaksi CD19 CAR-T hoitoja, jotka ovat jo markkinoilla

Jotkut analyytikot huomautti, että tafasitamab suoraan haastaa kaksi anti-CD19 CAR-T hoitoja markkinoilla-Novartis Kymriah ja Gilead Yescarta-jälkeen listalle tafasitamab. CAR-T-hoito eroaa perinteisestä pienestä molekyylistä tai biologisesta hoidosta, joka on elävä T-soluterapiatuote. Sekä Kymriah- että Yescarta-hoitotoimenpiteet edellyttävät potilaiden T- solujen eristämistä ja geneettistä muuntamista in vitro siten, että T-solut ilmaisevat cd19:ää varten suunnitellun kimeerisen antigeenireseptorin (CAR), minkä jälkeen modifioitut T-solut palautetaan potilaalle. Löytää syöpäsoluja ilmentymä CD19 ja olla terapeuttinen rooli.

Tehon osalta tafasitamabi on verrattavissa Kymriahiin ja Yescartaan. Lääkityksen osalta Kymriah ja Yescarta on valmisteltava erikseen jokaiselle potilaalle, mikä vie tietyn ajan. Tafasitamabi on teollisesti valmistettu käyttövalmis monoklonaalinen vasta-aine, jota voidaan käyttää tarpeen mukaan. Hoitokustannusten osalta sekä Kymriah että Yescarta hinnoitellaan satojen tuhansien dollarien hintaan, kun taas tafasitamabia voidaan hallita hyvin alhaisella tavalla. Jotkut analyytikot tykistyivät tafasitamabi "CAR-T-soluterapian tappaja." Jos lääke on onnistuneesti kaupan, se on väistämättä valtava vaikutus Kymriah ja Yescarta. (lähde:Bioon.com)