ROR1 kohdennettu monoklonaalinen vasta-aine cirmtutsumabi + BTK: n estäjä Imbruvica täydellinen remissioaste 50%, kliininen hyötyosuus 100%

Oncernal Therapeutics on kliinisen vaiheen biolääkeyhtiö, joka on omistautunut kehittämään uusia kasvainhoitoja sellaisten syöpien hoitoon, joilla on vakavia täyttämättömiä lääketieteellisiä tarpeita. Sen lääkekehityksen painopiste on lupaavassa mutta tutkimattomassa syöpiin liittyvässä kehityksessä Biologiset reitit. Äskettäin yhtiö ilmoitti viimeisimmät tiedot cirtutsumabi yhdessä Imbruvica (ibrutinibi) hoidossa uusiutunut tai refraktorinen manttelisolulymfooma (R / R MCL) vaihe I / II CIRLL tutkimus (6 maaliskuu 2020)

kirmotutsumabi on monoklonaalinen vasta-aine, joka kohdistuu tyrosiinikinaasin kaltaiseen orporeseptorin 1 (ROR1) reittiin. Imbruvica on btonien ja Johnsonin Janssen-bioteknologian yhdessä kehittämä ja kaupallistama biatonityrosiinikinaasin (BTK) estäjä.

CIRLL- tutkimukseen osallistuneet R / R MCL - potilaat olivat aiemmin saaneet useita hoitoja (mediaani: 2), mukaan lukien kemoterapia, autologinen kantasolusiirto (SCT), autologinen SCT- ja CAR- T- hoito, autologinen SCT ja allogeeninen SCT, Imbruvica ja rituksimabi.

Tulokset osoittivat, että 6,4 kuukauden mediaaniseurannan 12 arvioitavissa olevasta potilaasta täydellinen vasteprosentti (CR) oli 50% (6/12) ja osittainen vaste (PR) 33 % (4/12), taudin stabilointinopeus (SD) 17% (2/12), optimaalinen objektiivinen vaste (ORR = CR + PR) on 83%, kliininen hyöty (CR + PR + SD) on 100 %.

Yksi 6 CR- potilaasta vahvistettiin täydelliseksi metaboliseksi remissiolla (CMR) TT: llä, ja luuytimen biopsia asetuksia ei ole vielä saatettu päätökseen. Kaikki 6 cr- potilasta säilyivät edelleen täydellisenremission, ja yksi tapaus oli säilyttänyt täydellisen remission yli 21 kuukautta. On syytä mainita, että neljä 6 cr- potilaasta saavutti täydellisen remission 4 kuukauden kuluessa cirmttutsumabi- ja Imbruvica- yhdistelmähoidon saamisesta. Tässä tutkimuksessa cirmtutsumabin ja Imbruvican yhdistelmä oli hyvin siedetty, ja haittavaikutukset olivat yhdenmukaisia Imbruvica- monoterapian kanssa. Ei annosta rajoittavaa toksisuutta, ei vieroitusta, ei vakavia haittavaikutuksia, jotka johtuvat cirmtutsumabi.

Hun Ju Lee, MD, tutkija CIRLL kliinisen tutkimuksen ja apulaisprofessori lymfooman ja myelooman yliopistossa Texas MD Anderson Cancer Center, sanoi: "Cirmtuzumab ja Imbruvica yhdistetty hoito potilaiden R / R MCL on saavuttanut korkean täydellisen remission, täydellinen remission määrä on suurempi kuin aiemmin raportoitu Imbruvica monoterapiana. Nämä tiedot ovat erittäin rohkaisevia, varsinkin kun otetaan huomioon, että jotkut näistä potilaista ovat aiemmin saaneet useita hoitoja. Toistuvamcl-potilasväestön on edelleen kiireellisesti siedettävä seksuaalista hoitosuunnitelmaa, jotta hoito helpotuksia voidaan tarjota syvemmin ja pitkäkestoisemmin. "

cirmtutsumabimekanismi, joka estää WNT5A-reitin, estää syöpäsolujen kasvua ja metastaasi

cirmtuzumab on monoklonaalinen vasta-aine, joka kohdistuu ROR1: hen, joka on mahdollisesti houkutteleva kohde kasvainhoidolle. Tämä on karsinoembryonaalinen antigeeni, joka ei yleensä ilmaista aikuisissa soluissa, kun aktivoituu ja ilmaistaan kasvainsoluissa, antaa kasvaimen eloonjäämisen ja sopeutumisetujen.

Tutkijat University of California San Diego School of Medicine totesi, että kohdistaminen keskeisiä epitoopit On ROR1 on avain erityisesti kohdistaminen ROR1 ilmentää kasvaimia. Cirmttutsumabi kehitettiin tämän löydön perusteella. Vasta-aine voi sitoa ROR1:n keskeisiin epitoopeihin, jotka ilmaistaan hyvin monissa eri syövissä, mutta joita ei ilmaistu normaaleissa kudoksissa. Prekliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että kun cirmtutsumabia käytetään yhdessä ROR1: n kanssa, se voi estää WNT5A- signaloinnin, estää kasvainsolujen proliferaatiota, siirtymistä ja eloonjäämistä sekä aiheuttaa kasvainsolujen erilaistumista.

Tällä hetkellä cirmtutsumabi on kliinisessä kehityksessä. Kirjoilla tutsumabi ja Imbruvica hoidossa MCL ja krooninen lymfaattinen leukemia (CLL) ovat vaiheessa I / II kliinisissä tutkimuksissa. Lisäksi cirmttutsumabi yhdessä paklitakselin kanssa tehdään vaiheen I kliinisiä tutkimuksia metastasoituneen rintasyövän hoidossa.