Solujen alauutiset löytävät uusia lääkkeitä retinopatian tehokkaaseen hoitoon

Silmät ovat sielun ikkuna. Tutkimustilastojen mukaan kaikista terveyshäiriöistä sokeuden ja näönmenetyksen aiheuttamien vammaisten määrä sijoittuu toiseksi, toiseksi vain kuulonalenemaan. Niistä yleisin sokeuden syy on silmän verisuoniverkoston ja kudosten iskemian repeäminen, mikä johtaa näköeron vaurioitumiseen. Näitä syitä ovat prematuriteettin retinopatia, diabeetikon retinopatia ja ikään liittyvä makulan rappeutuminen. Yleinen seuraus riittämättömästä aineenvaihdunnan tarjonnasta näissä sairauksissa on angiogeneesihäiriön toinen vaihe, joka voi lopulta johtaa kuituarpiin ja verkkotinaaliseen irrottautumiseen.

Retinaalisen verisuonitaudin nykyinen hoitovaikutus on huomattava, mutta siihen liittyy myös suuria riskejä. Laservalokoagulaatiohoito, VEGF-hoito jne. Siksi terveiden ja sairaiden verisuonten molekyylierojen tunnistamisesta ja patologisten verisuonten valikoivasta poistamisesta kohdennettua hoitoa varten on tullut silmätutkimuksen painopiste ja hotspot viime vuosina.

"Cell Metabolism" -lehti julkaisi verkossa Viimeisimmät tutkimustulokset Pamela R. Tsuruda Montrealin yliopistosta Kanadassa ja Przemyslaw Sapieha 2UNITY bioteknologiayritys Przemyslaw Sapieha nimeltään "Patologinen angiogeneesi retinopatiassa harjoittaa solujen herkkyyttä ja on valmis terapeuttiseen eliminointiin BCL-xL:n eston kautta". Tutkimuksessa havaittiin, että tehokas pieni molekyylin estäjä bcl-xl, UBX1967, voi valikoivasti osallistua apoptoosireittiin, estää patologista angiogeneesiä ja edistää verisuonten korjausta retinopatiassa.

Saadakseen käsityksen neovaskularisoinnin roolista iskemiallisessa retinopatiassa tutkijat käyttivät ensin hapen aiheuttamaa retinopatiaa (OIR) hiirimalleja verkkokalvon transkription analysoimiseen. Tulokset osoittivat, että retinopatiassa patologisen neovaskularisoinnin huippuaika osuu yhteen solujen herkkyyden huippuajan kanssa, ja aististen solujen kertymistä havaittiin myös proliferatiivista diabeettista retinopatiaa sairastavien potilaiden verkkokalvolla.

Retinopatiassa p16INK4a- positiivisten solujen (aistivien solujen) poistaminen voi vähentää patologisten uusien verisuonten muodostumista ja edistää verisuonten korjaamista. Ottaen huomioon bcl-2-proteiiniperheen merkityksen solujen eloonjäämiselle ja ikääntymiseen, tutkijat etsivät tämän reitin pieniä molekyylien estäjiä löytääkseen uusia tapoja säädellä retinaalista ikääntymistä. Tulokset osoittavat, että UBX1967 voi edistää aistivien endoteelisolujen apoptoosia estämällä bcl- xl: ää.

Lisätutkimusten jälkeen tutkijat havaitsivat, että yksi injektio UBX1967 lasiaisiin voi tehokkaasti estää patologisen neovaskularisoinnin muodostumista ja edistää merkittävästi verisuonten uudistumista. ABT- 263 (Navitoclax) on epäsifinen bcl- 2: n ja bcl- xl: n estäjä. Se voi myös vähentää patologista neovaskularisaatiota ja lisätä angiogeneesiä, mutta vaikutus ei ole yhtä hyvä kuin UBX1967. Nämä tulokset osoittavat, että UBX1967 voi tehokkaasti estää ja puhdistaa patologisia verisuonia estämällä bcl- xl: ää ja samalla edistää fysiologisten verisuonten uudistumista iskemiallisessa verkkokalvossa. Nämä havainnot tukevat bcl- xl: n estäjien mahdollisia terapeuttisia vaikutuksia verisuonten silmälääkäriin.

Yhteenvetona tutkimuksessa havaittiin, että pieni molekyylilääke UBX1967 voi kohdistaa senesenssisolujen poistamiseen taudin etenemisprosessissa estämällä bcl-xl: ää, estämällä patologista angiogeneesiä, edistämällä fysiologista angiogeneesiä ja palauttamalla sisäisen kudosympäristön vakauden. Se on mahdollinen menetelmä patologisen angiogeneesin hoitoon verkkokalvolla.