Antiangiogeenisten lääkkeiden ja syövän immunoterapian yhdistelmä

Äskettäin Baselin yliopiston ja Rochen yliopiston tutkijoiden tekemä tutkimus eläinmalleista on osoittanut angiogeenisten lääkkeiden synergistisen vaikutuksen yhdistettynä syövän immunoterapiaan. Tämän terapian yhdistelmä on Rochen anti-CD40-vasta-aine, Avastin ja anti-angiopoietiini 2 (Ang2 / ANGPT2) -vasta-aine. Tutkimus julkaistiin Kansallisen tiedeakatemian (PNA) julkaisussa.

CD40, reseptori immuunisolujen pinnalla, on pitkään ollut kuuma aihe onkologiassa, koska CD40: n aktivointi stimuloi T-soluja, jotka tappavat syöpäsoluja. Aikaisemmin se on osoittanut hyviä tuloksia prekliinisissä tutkimuksissa. Seuraavissa kliinisissä tutkimuksissa CD40-vasta-aineen terapeuttinen vaikutus on kuitenkin huomattavasti alhaisempi kuin tutkijoiden odotukset, ja vain alle 20% potilaista saa CD40-vasta-ainetta taudin lievittämiseksi. Kuinka parantaa CD40-vasta-aineen tehokkuutta on tutkijoiden haaste.

Baselin yliopiston syöpäimmunologian tutkimusryhmä havaitsi, että vaikka anti-CD40-vasta-aine voi merkittävästi lisätä kasvaimia tappavien CD8-positiivisten T-solujen määrää, nämä T-solut pysyvät vain tuumorin reunalla eivätkä pääse sisään kasvaimeen. Tutkijat epäilevät, että tämä johtuu kasvaimesta hallitsevien verisuonten vuotamisesta tai hypoplasiasta.

Tutkimuksen pääkirjailija Dr. Abhishek Kashyap sanoi: "Hypoteesimme on, että efektorisolut voivat soluttautua ja tuhota tuumorit, jos siellä on tarpeeksi terveitä verisuonia."

Joten yhteistyössä Rochen innovaatiokeskuksen tutkijoiden kanssa he yhdistivät anti-CD40-vasta-aineet kahteen anti-angiogeeniseen vasta-aineeseen yrittääkseen vakauttaa kasvaimen verisuonten rakenne. Ne ovat Avastin- ja anti-angiogeenisiä vasta-aineita, jotka kohdistuvat Ang2: een. Tutkijat kokeilivat uutta vasta-aineyhdistelmää hiirillä, joilla oli erityyppisiä syöpää, mukaan lukien kolorektaali-, rinta- ja ihosyöpä.

Tulokset osoittivat, että nämä kaksi angiogeneettistä lääkettä kasvattivat kasvaimessa olevien täydellisten verisuonten määrää ja lisäsivät sitten syöpään hyökkäävien tehokkaiden T-solujen määrää. Lisäksi tämä vasta-aineyhdistelmä voi edistää tulehduksellisen reaktion esiintymistä tuumorin mikroympäristössä. Ang2: n estäminen voi myös stimuloida CD8-positiivisten T-solujen tunkeutumista ja jakautumista kasvaimeen. Nämä synergistiset vaikutukset tekevät kolmoishoidosta hidastamaan merkittävästi kasvaimen lisääntymistä ja pidentämään eläinten elämää hiirimallissa.

"Koetuloksemme osoittavat, että on erittäin tärkeää ymmärtää kasvaimen biologia." Tohtori Kashyap sanoi. Hän uskoo, että potilaat, joilla on "kylmiä" kasvaimia, hyötyvät eniten tästä innovatiivisesta sekoituksesta. "Angiogeeniset vasta-aineet voivat tehdä" kylmistä "kasvaimista" kuumia ", mikä tekee immunoterapiasta tehokkaamman." (WuXi AppTecistä, koonnut www.hsppharma.com)