Luonto》: T-solujen ehtymisen tärkein syy auto-t-terapiassa paljastetaan, jonka odotetaan edelleen hyökänneen kiinteisiin kasvaimiin

Kimeerinen antigeenireseptori (CAR) T-soluterapia on syntymästään lähtien saavuttanut suurta menestystä verisyövän hoidossa. Sen kehitys kiinteiden kasvaimien alalla on kuitenkin rajoitettu T-solujen ehtymisen vuoksi. Mutta nyt Stanfordin yliopiston lääketieteellisen korkeakoulun tutkijoiden viimeisin tutkimus on todennut, että c-Jun (geeni, joka lisää T-solujen aktivoitumiseen liittyvän proteiinin ilmentymistä) toiminnallinen vika on keskeinen syy T-solujen ehtymiseen ja selviytymiseen modifioiduilla car-t-soluilla hoidettujen leukemiahiirien aika on pidempi kuin tavanomaisilla car-t-soluilla. Lisäksi c-Jun: n yli-ilmentyminen car-t-soluissa voi myös vähentää kasvaimen kuormitusta ja pidentää osteosarkoomahiirien ikää. Asiaankuuluvia artikkeleita on julkaistu verkossa parhaassa lääketieteellisessä lehdessä Nature.

CAR-T-terapia potilaiden omien immuuni-T-solujen geenitekniikan avulla lisää kimeerinen antigeenireseptori (CAR) syöpäsoluantigeenin tunnistamiseksi, jotta sillä olisi kyky hyökätä syöpäsoluihin, ja sitten infuusio takaisin potilaille immuunivasteen tuottamiseksi , poista syöpä. T-solujen väheneminen viittaa siihen, että kasvaimen mikroympäristössä olevat CAR-T-solut reagoivat, estävät yhä useampia reseptoreita ja menettävät tehokkaan toimintansa pysyvien antigeenien stimulaation aikana. T-solujen vajaatoiminnan avainmekanismi on kuitenkin edelleen tuntematon. Mikä on T-solujen ehtymisen vaikutus kehossa? Onko mahdollista vähentää tätä ehtymistä?

T-solujen ehtymisen molekyylimarkkerit

Näitä kysymyksiä ajatellen tutkijat etsivät ATAC SEQ -nimistä tekniikkaa, joka pystyy osoittamaan genomin alueet, joilla säätelypiirit ovat yliarvioituja tai aliedustettuja. Käytettäessä tätä tekniikkaa terveiden hiirten ja T-solujen tyhjennyshiirien genomien vertailuun ja analysointiin, on varmaa, että joissain geenien ilmentymismalleissa on merkittäviä eroja: tyhjentyneet T-solut osoittavat T-solujen ilmentämisaktiivisuuden epätasapainoa. Tämän ilmiön keskeinen syy on se, että solujen proteiinitasoa säätelevä päägeeni johtaa c-Jun-proteiinin lisääntymiseen, joka estää sen aktiivisuutta.

Kun tutkijat yli ekspressoivat geeniä modifioimaan CAR-T-soluja tasapainon palauttamiseksi, he huomasivat, että jopa normaaleissa olosuhteissa nämä solut voisivat pysyä aktiivisina ja lisääntyä laboratoriossa. Modifioiduilla CAR-T-soluilla hoidettujen leukemiahiirien eloonjäämisaika oli pidempi kuin tavanomaisilla car-t-soluilla käsiteltyjen leukemiahiirien. Todettiin, että c-Junia ekspressoivat car-t-solut voivat myös vähentää kasvaimen kuormitusta ja pidentää osteosarkoomahiirien ikää.

C-Jun: n yliekspressio parantaa epäonnistuneiden CAR-T-solujen toimintaa.

Tämä tutkimus paljasti T-solujen ehtymisen keskeisen syyn car-t-soluterapiassa, tarjosi teoreettisen perustan hoidon parantamiseksi ja selvitti edelleen car-t-solujen potentiaalia kiinteissä kasvaimissa. Tutkimus suoritettiin hiirillä, joilla oli ihmisen leukemiaa ja luusyöpäsoluja. Tutkijat suunnittelevat aloittavansa leukemiapotilaita koskevat kliiniset tutkimukset seuraavan 18 kuukauden aikana ja laajentavansa tutkimuksen laajuuden kiinteään syöpään, odotetaan hyviä uutisia.