VS-6766: n ja defaktinibin yhdistelmä: kokonais remissioaste 52%, riippumatta KRAS-tilasta!

Verastem on biofarmaseuttinen yritys, joka on omistautunut uusien syöpälääkkeiden kehittämiseen. Yhtiö ilmoitti äskettäin, että Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on myöntänyt VS-6766: n (RAF/MEK-estäjä) ja defactinibin (FAK-estäjä) yhdistelmähoidon läpimurtolääkkeen (BTD) kaikkien relapsien hoitoon. asteen seroosinen munasarjasyöpä (LGSOC) riippumatta niiden KRAS-tilasta yhden tai useamman aiemman hoito-ohjelman jälkeen (mukaan lukien platinapohjainen kemoterapia).

BTD on FDA: n vuonna 2012 luoma uusi lääkearviointikanava. Sen tavoitteena on nopeuttaa vakavien tai hengenvaarallisten sairauksien hoidon kehittämistä ja arviointia, ja on alustavia kliinisiä todisteita siitä, että lääke on yhdessä tai useammassa Uudessa lääkkeessä kliinisesti merkittäviä päätetapahtumia. BTD-lääkkeet voivat saada tarkempaa ohjausta, mukaan lukien FDA: n korkean tason virkamiehet kehityksen aikana sen varmistamiseksi, että potilaille tarjotaan uusia hoitovaihtoehtoja mahdollisimman lyhyessä ajassa.

Rinnakkainen reitin esto: VS-6766: sta tulee selkärankahoito RAS-reitin ohjaamille kasvaimille

Kansallisen munasarjasyövän liiton toimitusjohtaja Melissa Aucoin sanoi: ”LGSOC -potilaat tarvitsevat pikaisesti parempia ratkaisuja, koska nykyisillä hoitomenetelmillä on alhainen vaste ja siedettävyysongelmat. LGSOC -potilaat alkavat usein käsitellä tätä suhteellisen nuorena. Tämä erittäin toistuva ja kauaskantoinen tauti on taistellut pitkään. Siksi läpimurtolääkkeen hyväksyminen tähän sairauteen merkitsee merkittävää edistystä.&";

VS-6766: n ja defaktinibin yhdistelmähoitoa arvioidaan tutkijan aloittamassa vaiheen 1/2 FRAME-tutkimuksessa. Äskettäiset tulokset FRAME LGSOC -kohortista (n=24) osoittivat, että kokonaisvasteprosentti (ORR) oli 52% (11 potilaasta, jotka pystyivät arvioimaan remissiota 21), ja KRAS -mutaatiopotilaiden ORR oli 70% (10 remissiota arvioitavissa) 7 remissioita potilaiden keskuudessa), ORR villityypin KRAS-potilailla oli 44% (4 9: stä remission arvioitavasta potilaasta) ja ORR potilailla, joilla oli määrittelemätön KRAS-tila, oli 0% (2 remission arvioitavalla potilaalla oli 0 tapausta) . Yleisimmät sivuvaikutukset tutkimuksessa olivat ihottuma, kohonnut kreatiinikinaasi, pahoinvointi, hyperbilirubinemia ja ripuli. Useimmat olivat luokkaa 1/2 ja olivat palautuvia. Joitakin potilaita on hoidettu yli vuoden ajan, mikä osoittaa mahdollisen pitkän aikavälin hyödyn.

Matala-asteinen seroosinen munasarjasyöpä (LGSOC) on toistuva, kemoterapiaa kestävä syöpä, jolla on korkea kuolleisuus. Se muodostaa 5-10% seroosisista munasarjasyövistä ja 6-8% kaikista munasarjasyövistä. Yhdysvalloissa on arviolta 6000 tapausta ja arviolta 80 000 LGSOC -potilasta maailmanlaajuisesti. LGSOC on yleisin 45–55-vuotiailla naisilla. LGSOC: n eloonjäämisen mediaani on noin 10 vuotta, ja 85% potilaista uusiutuu ja kestää vaikeaa kipua ja komplikaatioita taudin edetessä. Kemoterapia on tavanomainen hoito -ohjelma taudin hoitoon.

RAS on yleisin mutatoitunut onkogeeni, jota esiintyy 30%: lla ihmisen syövistä. Nämä syövät ovat yleensä erittäin aggressiivisia ja toistuvia, lähettäen signaaleja RAS -reitin kautta. VS-6766 on uusi RAF/MEK-signalointireitin kaksois inhibiittori. Tämän ainutlaatuisen kaksoisvaikutusmekanismin ansiosta VS-6766: lla on pystysuora estovaikutus yksittäisen lääkkeen RAS-reittiin. Tällä hetkellä VS-6766: n yhteisvaikutuksia arvioidaan lääkkeiden kanssa, jotka kohdistuvat muihin RAS-reitin solmuihin ja lääkkeisiin, jotka kohdistuvat rinnakkaisiin reitteihin useiden syöpäaiheiden ja mutaatioiden, mukaan lukien KRAS-mutantti, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) ja paksusuolen peräsyöpä, haimasyöpä, kohdun limakalvon syöpä, uveaalinen metastaattinen melanooma jne.

Verastem arvioi parhaillaan VS-6766: aa monoterapiana ja vaiheen 2 rekisteröintiohjeiden kokeena yhdessä defactinibin kanssa. RAMP 201 (Raf and Mek Project) (ENGOTov60/GOG3052) on mukautuva 2-osainen monikeskustutkimus, rinnakkaiskohortti, satunnaistettu, avoin tutkimus, joka on suunniteltu arvioimaan VS-6766: n tehokkuutta yksinään tai yhdessä defaktinibin kanssa potilaiden hoidossa. toistuva LGSOC ja turvallisuus.