Daiichi Sankyon tehokas ja selektiivinen meniini-inhibiittori DS-1594 osallistuu ensimmäisen vaiheen 1/2 kliiniseen tutkimukseen ihmisillä!

Daiichi Sankyo (Daiichi Sankyo) ilmoitti äskettäin, että on ensimmäinen henkilö, joka arvioi selektiivisen pienimolekyylisen meniini-inhibiittorin DS-1594 uusiutuneen / tulenkestävän akuutin myelooisen leukemian (AML) ja akuutin lymfoblastisen leukemian (ALL) hoitoon. Vaiheen 2 tutkimuksessa on jo annettu annosteluhoitoa ensimmäiselle potilaalle. Tutkimuksen suoritti MD Andersonin syöpäkeskus Texasin yliopistossa nykyisen strategisen tutkimusyhteistyön puitteissa.

Meniiniproteiinin estämistä tutkitaan uudena menetelmänä akuutin leukemian hoidossa MLL-uudelleenjärjestelyllä (MLLr) tai NPM1-mutaatiolla (NPM1m), nämä kaksi geneettistä muutosta voivat ajaa syövän esiintymistä ja kasvua. MLLr esiintyy noin 5-10% potilaista, joilla on akuutti leukemia, ja se liittyy aggressiivisiin sairauksiin, heikentynyt vaste hoitoon ja huono ennuste. NPM1m esiintyy noin 30%: lla AML-potilaista. Tällä hetkellä ei ole lääkkeitä, jotka olisi erityisesti hyväksytty MLLr- tai NPM1m-leukemian hoitoon, eikä hyväksyttyjä meniininhibiittoreita.

Arai Lesegretain, Daiichi Sankyo&# 39: n Alpha-salkun johtaja ja onkologisen tutkimuksen ja kehityksen johtaja, sanoi:" Tutkimukset osoittavat, että MLL: ään sitoutuva meniiniproteiini on avainasemassa MLLr-leukemian muodostumisessa ja kasvussa . Tutkijoiden suunnittelema DS-1594: ää käytetään estämään meniini-MLL-vuorovaikutusta ja häiritsemään leukemiaan liittyvää solunsisäistä toimintaa. Arvioimme yhdessä MD Andersonin kanssa DS-1594: n potentiaalisena hoitovaihtoehtona AML- tai AML-potilaille, joilla on käytetty tavanomaisia ​​hoitovaihtoehtoja."

MLL (Mixed Lineage Leukemia) -geeni, joka tunnetaan myös nimellä KMT2A, on tärkeä hematopoieettisten kantasolujen ylläpitämisessä ja sen tiedetään käyvän läpi kromosomaalisen translokaation tai epigeneettiset muutokset, mikä johtaa MLL-fuusioproteiinin ilmentymiseen, joka lopulta ohjaa leukemian muodostumista ja kasvua . Noin 5-10% akuuteista leukemioista on MLL-järjestelyjä (MLLr), ja viiden vuoden kokonaiselossaolotaso on noin 35%.

NPM1 (nukleofosfoproteiini 1) -geenimutaatiot aiheuttavat NPM1-proteiinin epänormaalin ilmentymisen, joka on mukana solujen lisääntymisessä ja muissa toiminnoissa. NPM1-mutaatiota (NPM1m) havaitaan noin 30%: lla AML-potilaista, ja viiden vuoden kokonaiselossaoloprosentti on noin 50%.

Menin on telineproteiini, joka voi olla vuorovaikutuksessa useiden muiden proteiinien kanssa geeniekspression ja solusignaalitransduktion säätelemiseksi. Meninin ja MLL-proteiinien välinen vuorovaikutus on kriittinen leukemiaktiivisuudelle MLLr-leukemiassa, ja sen on raportoitu olevan avainasemassa NPM1m-leukemian esiintymisessä ja kehittymisessä. Tieteellinen näyttö tukee menin-MLL-vuorovaikutuksen estämistä akuutin leukemian hoitona. Tällä hetkellä ei ole lääkkeitä, jotka olisi erityisesti hyväksytty MLLr- tai NPM1m-leukemiaan, eikä hyväksyttyjä meniini-inhibiittoreita.

DS-1594 on voimakas ja selektiivinen pienimolekyylinen meniininhibiittori, joka voi kohdistaa ja tuhota proteiini-proteiini-vuorovaikutuksen meniinin ja MLL: n välillä ja estää leukemiasolujen kasvua ja lisääntymistä. Prekliinisissä tutkimuksissa DS-1594: n on osoitettu estävän selektiivisesti MLLr: ää kantavien AML- ja ALL-solujen kasvua, ja se on osoittanut vahvaa ja pitkäaikaista kasvainten vastaista aktiivisuutta AML-malleissa hyväksyttävällä turvallisuudella. DS-1594 on tutkimuslääke, jota ei ole hyväksytty missään käyttöaiheessa missään maassa, eikä sen turvallisuutta ja tehokkuutta ole määritetty.