CStone Pharmaceuticals avapritinibi on valtion elintarvike- ja lääkeviraston hyväksymä!

CStone Pharmaceuticals ilmoitti äskettäin, että Kiinan kansallinen lääketieteellinen hallinto (NMPA) on hyväksynyt ruoansulatuskanavan stromaalikasvaimen (GIST) tarkkaan kohdennetun lääkkeen (avapritinibin) PDGFRA-eksoni 18 -mutaatioiden (mukaan lukien PDGFRA) D842V-mutaation hoitoon aikuisilla potilailla, joilla on leikkaamaton tai metastaattinen YDIN. Lääke on China' ensimmäinen hyväksytty tarkkuushoitolääke PDGFRA exon 18 -mutantti-GIST: lle.

Yhdysvalloissa ja Euroopan unionissa avapritinibi hyväksyttiin tammikuussa 2020 ja syyskuussa 2020 (kauppanimet: Ayvakit ja Ayvakyt) PDGFRA-eksoni 18 -mutaatioiden (mukaan lukien PDGFRA D842V -mutaatiot) hoitoon. YDIN. On syytä mainita, että Ayvakit on ensimmäinen tarkkuushoito, joka on hyväksytty GIST: lle, ja ensimmäinen lääke, jolla on korkea aktiivisuus GIST: ää vastaan ​​ja mutaatio PDGFRA-geenin eksonissa 18.

Ei kauan sitten, CStone Pharmaceuticals sai NMPA-hyväksynnän toiselle tarkkaan kohdennetulle lääkkeelle, pralsetinibille, paikallisesti edenneelle tai metastaattiselle ei-pienisoluiselle keuhkosyövälle (NSCLC), joka on saanut platinaa sisältävää kemoterapiaa transfektion uudelleenjärjestelyn (RET) geenifuusio-positiiviseksi. Aikuisten potilaiden hoito. Tämä merkitsee China&# 39: n ensimmäisen selektiivisen RET-estäjän hyväksyntää ja myös CStone Pharmaceuticalsin ensimmäisen kaupallisen lanseerauksen.

Sekä avapritinibi että pralsetinibi ovat kohdennettuja lääkkeitä, jotka on kehittänyt Blueprint Medicines. Ensimmäinen on KIT / PDGFRA-kinaasin estäjä ja jälkimmäinen on voimakas RET-estäjä. Kesäkuussa 2018 CStone Pharmaceuticals pääsi yksinoikeusyhteistyö- ja lisenssisopimukseen Blueprint Medicines -yrityksen kanssa ja hankki kolmen lääkeehdokkaan, mukaan lukien avapritinibin ja pralsetinibin, kehitys- ja kaupallistamisoikeudet Suur-Kiinassa (Manner-Hong Kong, Macao, Taiwan).

Ruoansulatuskanavan stroomakasvain (GIST) on maha-suolikanavan sarkooma. Sarkooma on luussa esiintyvä tai sidekudoksesta peräisin oleva kasvain. GIST on peräisin ruoansulatuskanavan seinämän soluista ja esiintyy yleisimmin mahassa tai ohutsuolessa. Useimmilla potilailla diagnoosi on 50-80 vuotta. Ne löytyvät yleensä maha-suolikanavan verenvuodon, leikkauksen tai lääketieteellisen kuvantamistutkimuksen aikana ja harvoin kasvaimen repeämisen tai ruoansulatuskanavan tukkeutumisen jälkeen. Primaarisessa GIST: ssä noin 5-6% tapauksista johtuu PDGFRA D842V -mutaatiosta, joka on yleisin PDGFRA-eksonin 18 mutaatio.

Pitkästä aikaa PDGFRA-eksonin 18 mutaatioista GIST-potilailla puuttuu hoitolääkkeitä. Avapritinibi on osoittanut erittäin hyvää kasvainten vastaista aktiivisuutta kiinalaisilla edistyneillä GIST-potilailla, joilla on PDGFRA-eksonin 18 mutaatio, ja sen turvallisuus ja sietokyky ovat hyvät. Taijihua&# 39: n hyväksyntä Kiinassa tuo epäilemättä valtavia selviytymisen etuja näille potilaille

Kiinassa NMPA hyväksyi avapritinibin leikkaamattomien tai metastaattisten GIST-potilaiden hoitoon, joilla oli PDGFRA-eksonin 18 mutaatio. Se perustuu avoimeen, monikeskiseen vaiheen I / II kliiniseen tutkimukseen, jossa arvioidaan leikkaamattoman tai metastaattisen avapritinibin hoitoa, pitkälle edenneen GIST-potilaan turvallisuutta, farmakokineettisiä ominaisuuksia ja kasvainten vastaista tehoa. Avapritinibi osoitti aluksi merkittävää kasvainten vastaista aktiivisuutta kiinalaisilla GIST-potilailla, joilla oli PDGFRA D842V -mutaatio. Kun annos oli 300 mg kerran päivässä, kahdeksalla potilaalla, joilla oli PDGFRA D842V -mutaatio, kaikilla potilailla oli vähentynyt kohdevaurioita ja yleinen remissio (ORR) oli 62,5%. Taijihua® on yleensä hyvin siedetty, ja suurin osa tutkimuksessa ilmoitetuista hoitoon liittyvistä haittatapahtumista oli luokkaa 1 tai 2.

Avapritinibi voi selektiivisesti ja voimakkaasti estää KIT- ja PDGFRA-mutanttikinaaseja. Lääke on tyypin I estäjä, joka on suunniteltu kohdistamaan aktiivinen kinaasikonformaatio; kaikki onkogeeniset kinaasit signaalivat tämän konformaation kautta. Avapritinibilla on osoitettu olevan laaja estävä vaikutus GIST: ään liittyviin KIT- ja PDGFRA-mutaatioihin, mukaan lukien voimakas aktiivisuus silmukan mutaatioita vastaan, jotka liittyvät resistenssiin nykyisin hyväksytyille terapioille.

Verrattuna hyväksyttyihin monikinaasi-inhibiittoreihin avapritinibi on merkittävästi selektiivisempi KIT: lle ja PDGFRA: lle kuin muut kinaasit. Lisäksi avapritinibi on suunniteltu ainutlaatuisesti sitoutumaan selektiivisesti D816-mutaatiopakettiin ja estämään sitä, mikä on yleinen sairauden kuljettaja noin 95%: lla potilaista, joilla on systeeminen mastosytoosi (SM). Prekliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että avapritinibi voi voimakkaasti estää KIT D816V: tä subnanomolaarisella teholla ja sillä on minimaalinen kohteen ulkopuolella oleva aktiivisuus.

Ruoansulatuskanavan stroomakasvainten (GIST) lisäksi avapritinibia on kehitetty myös systeemisen mastosytoosin (SM) hoitoon. Joulukuussa 2020 Blueprint Medicines toimitti Yhdysvaltain FDA: lle uuden täydentävän lääkehakemuksen (sNDA) avapritinibille aikuispotilaiden, joilla on pitkälle edennyt SM. Aikaisemmin FDA on myöntänyt avapritinibi 2: n läpimurtolääketieteen (BTD): (1) pitkälle edenneen SM: n, mukaan lukien aggressiivinen SM (ASM), SM, johon liittyy hematologiset kasvaimet (SM-AHN), ja syöttösoluleukemia (MCL), muut alatyypit; (2) Kohtalainen tai voimakkaasti inertti SM.