Eli Lillyn JAK-estäjän anti-inflammatorinen lääke Olumiant (baricitinib) sai Yhdysvaltain FDA: n läpimurtolääkkeen kelpuutuksen!

Eli Lilly ja kumppani Incyte ilmoittivat äskettäin, että Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on myöntänyt läpimurtoilääketutkinnon (BTD) arvioidakseen suun kautta annettavaa JAK-estäjää Olumiant (baricitinib) alopesiaalueen (AA) suhteen. Tämä pätevyys vahvistaa edelleen barikitinibin potentiaalia tulla ensimmäiseksi FDA: n hyväksymäksi lääkkeeksi hiustenlähteen aluepotilaiden hoidossa.

Hiustenlähtöalueta on autoimmuunisairaus, jonka seurauksena päänahan tai vartalon hiukset putoavat kokonaan tai osittain. Tauti kärsii jopa 650 000 ihmistä Yhdysvalloissa. Päänahka on yleisimmin sairausalue, mutta kaikki alueet, joilla hiukset kasvavat, voivat vaikuttaa yksin tai päänahan kanssa. Hiustenlähtöalueta voi esiintyä missä tahansa iässä, ja useimmilla potilailla alkaa oireita kehittyä 40 -vuotiaina. Tauti vaikuttaa sekä naisiin että miehiin. Hiustenlähtöalueeseen voi liittyä vakavia psykologisia seurauksia, mukaan lukien ahdistus ja masennus. Tällä hetkellä ei ole FDA: n hyväksyntää hiustenlähtöalueen hoitoon.

Läpimurtolääke (BTD) on uusi lääkearviointikanava, jonka FDA on luonut 2012 vaikeiden tai hengenvaarallisten sairauksien hoidon kehittämisen ja arvioinnin nopeuttamiseksi, ja on alustavia kliinisiä todisteita siitä, että lääke on vertailukelpoinen olemassa oleviin terapeuttisiin lääkkeisiin Uudet lääkkeet, jotka voivat parantaa tilaa huomattavasti. BTD-lääkkeiden saaminen voi saada tarkempia ohjeita, mukaan lukien FDA: n vanhemmat virkamiehet, tutkimuksen ja kehityksen aikana sen varmistamiseksi, että potilaille tarjotaan uusia hoitomahdollisuuksia mahdollisimman nopeasti.

Tämä BTD perustuu adaptiivisen vaiheen II / III BRIVE-AA 1 vaiheen II positiivisiin tuloksiin. Tutkimuksessa arvioitiin barikitinibin tai lumelääkityksen tehoa aikuisilla potilailla, joilla oli hiustenlähtöalueta. Jotkut vaiheen II tiedot viikosta {{2}} osoittivat, ettei uusia turvallisuussignaaleja ollut eikä vakavia haittavaikutuksia ilmoitettu. Raportoidut haittavaikutukset (TEAE) hoidon aikana olivat lieviä tai kohtalaisia, ja yleisimpiä olivat ylähengitysteiden infektiot, nenänieluntulehdus ja akne. Tutkimuksen toisen vaiheen osan keskipitkän tuloksen perusteella BRIVE-AA: n 1 vaiheen III osaa ja toista tuplasokeaa III vaiheen tutkimusta (BRIVE-AA 2) ​​arvioidaan parhaillaan barikitinibin tehokkuus ja turvallisuus 2 mg ja 4 mg annoksilla lumelääkkeeseen verrattuna.

Lotus Mallbris, MD, Eli Lillyn immunologian kehittämisjohtaja, kertoi: 0010010 quot; Hiustenlähtöalueta (AA) -potilailla ei tällä hetkellä ole FDA: n hyväksymiä hoitomenetelmiä. Tauti ei vain aiheuta hiusten menetystä, vaan aiheuttaa myös psykososiaalisen taakan potilaille. Olemme innokkaita luomaan uusia lääkkeitä ja tuomaan potilaille toivoa. Odotamme innolla yhteistyötä FDA: n kanssa tutkiaksesi edelleen barikitinibin potentiaalia tulla ensimmäiseksi hyväksytyksi hoitovaihtoehdoksi tämän potilasryhmän hoidossa. 0010010 quot;

National Alopecia Areata -säätiön puheenjohtaja ja toimitusjohtaja Dory Kranz kertoi: 0010010 quot; alopesiaaluetata vaikuttaa miljooniin ihmisiin ympäri maailmaa, ja barikitinibin odotetaan olevan yksi ensimmäisistä FDA: n hyväksymistä lääkkeistä, joka hoitaa alopesiaalueta. , joka saa meidät erittäin rohkaisevaksi. 0010010 quot;

Olumiantin 0010010 # {{{1}} vaikuttava lääkeaine on barikitinibi, joka on selektiivinen, palautuva, kerran päivässä suun kautta annettavat JAK {{3}} ja JAK {{4 }} estäjä, joka on tällä hetkellä kliinisessä kehityksessä useiden tulehduksellisten ja autoimmuunisairauksien, mukaan lukien nivelreuma (RA), psoriaasi, diabeettinen nefropatia, atooppinen ihottuma, systeeminen lupus erythematosus jne. hoitamiseksi. JAK-entsyymejä on neljä, nimittäin JAK 1, JAK 2, JAK 3 ja TYK 2. JAK-riippuvaiset sytokiinit osallistuvat erilaisten tulehduksellisten ja autoimmuunisairauksien patogeneesiin, mikä viittaa siihen, että JAK-estäjiä voidaan käyttää laajasti erilaisten tulehduksellisten sairauksien hoidossa. Kinaasikokeessa barikitinibi osoitti 1 00-kertaisesti suuremman estävän vaikutuksen JAK {{3}} ja JAK 2 vastaan ​​kuin JAK 3.

Eli Lilly ja Incyte pääsivät yksinoikeuteen yhteistyösopimuksesta 2009 Olumiantin ja joidenkin seuraavien yhdisteiden kehittämiseksi yhdessä. Tähän mennessä yli 60 maassa (mukaan lukien Yhdysvallat, Euroopan unioni ja Japani) on hyväksynyt Olumiantin yhtenä lääkkeenä tai yhdistelmämetotreksaattina yhden tai useamman sairauteen muunnetun reumaalisen lääkkeen ( DMARD) Aikuispotilaiden, joilla on kohtalainen tai vaikea aktiivinen nivelreuma (RA), hoito, joka on riittämätöntä tai suvaitsematon. Kliinisissä tutkimuksissa Oluminant saavutti merkittävät parannukset RA-oireissa ja oireissa verrattuna tavanomaisiin hoitoterapioihin (esim. Metotreksaattimonoterapia, adalimumabi yhdistettynä metotreksaatti taustahoitoon).

Tällä hetkellä Eli Lilly ja Incyte työskentelevät yhdessä kehittää Olumiantia erilaisten autoimmuunisairauksien hoitoon. Tämän vuoden tammikuun lopussa osapuolet ilmoittivat jättäneensä Euroopan lääkevirastolle (EMA) barikitinibin markkinoille saattamista koskevan lupahakemuksen kohtalaisen tai vaikean atooppisen ihottuman (AD) hoitoon, ja aikovat toimittaa mukautuksen Yhdysvalloissa ja Japanissa 2020 -sovelluksessa.

Hiusten hieronnan hoidossa on erityisen mainitsemisen arvoinen lääke, joka on konserttiyrityksen 0010010 # 39 deuteroitu JAK-estäjä CTP-543. CTP-543 löydettiin modifioimalla ruksolitinibiä Concert Corporationin deuteriumkemikaalitekniikalla. Ruxolitinib on selektiivinen Janus-kinaasin 1 ja Janus-kinaasin 2 (JAK 1 / JAK 2) estäjä, joka on hyväksytty myytäväksi nimellä Jakafi tuotenimellä Yhdysvalloissa. valtioissa. Käytetään tiettyjen verisairauksien hoitoon. Ruksolitinibin kemiallinen modifikaatio deuteriumilla voi muuttaa sen farmakokinetiikkaa ihmisessä ja parantaa siten sen käyttöä alopesiaalueen hoidossa. Yhdysvalloissa FDA on myöntänyt CTP-543: lle nopeutetun aseman hiusten alueen hoidossa.

Syyskuussa 2019, Concert ilmoitti, että CTP-543: n annosalue keskivaikeaa tai vaikeaa hiustenlähtöä alueella saavutti ensisijaisen päätetavan: 24 hoidon viikon verrattuna lumelääkeryhmään CTP- 543 12 mg: n hoitoryhmä ja 8 mg. Hoitoryhmässä oli huomattavasti suurempi osuus potilaista. Hiustenlähtöön kohdistuvan vakavuuden työkalun (SALT) kokonaispistemäärä oli ≥ 50% alempi kuin lähtötaso. Erityiset tiedot olivat: CTP-543 12 mg: n hoitoryhmä ja 8 mg-hoitoryhmä saavutti 58%, 47 %, 9% plaseboryhmässä (kaikki p-arvot { {11}} lt; 0. 001).

Lisäksi 24 kolmannella hoitoviikolla CTP-543 12 mg -hoitoryhmässä ja 8 mg-hoitoryhmässä oli merkitsevästi suurempi osuus potilaista, joiden SALT-kokonaispistemäärä laski ≥ 75% ja ≥ 90% lähtötasoon verrattuna lumelääkeryhmään. Viikolla 24 verrattuna lumelääkeryhmään CTP-543 12 mg: n hoitoryhmä ja 8 mg-hoitoryhmä saavuttivat myös huomattavasti suuremman hiustenlähtöalueen parannuksen potilaan kokonaisvaikutelman parannusasteikolla. Tiedot ovat: 78% ja 58% potilaista 12 mg-hoitoryhmässä ja 8 mg-hoitoryhmässä arvioitiin 0010010 quot; paljon parantunut 0010010 quot; tai 0010010 quot; parannettu paljon 0010010 quot; hiusten pinta-alueella, joka oli merkittävästi erilainen kuin lumelääkeryhmä. Tässä tutkimuksessa CTP-543-hoito oli hyvin siedetty.