Epidyolex Europe hakee uusia indikaatioita tubuluskleroosiin (TSC) liittyvän epilepsian hoitoon

Brittiläinen lääkeyhtiö GW Pharma on maailman johtava kasviperäisten kannabinoiditerapeuttisten tuotteiden kehittäjä, ja se on sitoutunut kannabiksen uusien terapeuttisten lääkkeiden löytämiseen, kehittämiseen ja kaupallistamiseen. Äskettäin yritys ilmoitti jättäneensä luokan II muutoshakemuksen Euroopan lääkevirastolle (EMA) hakeakseen hyväksyntää Epidyolex (kannabidioli, kannabidioli, CBD) suun kautta annettavalle nestemäiselle valmisteelle mukula-skleroosioireyhtymään (TSC) liittyvien kouristusten hoitoon. Viime kuussa GW jätti myös uuden täydentävän lääkehakemuksen (sNDA) Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkehallinnolle (FDA), joka haki lääkkeen (Yhdysvaltain markkinanimi: Epidiolex) hyväksyntää samoihin yllä kuvatuihin käyttöaiheisiin.

Jos se hyväksytään, se on kolmas käyttöaihe Epidyolex / Epidiolexille Yhdysvalloissa ja Euroopassa. Aikaisemmin lääke on hyväksytty Yhdysvalloissa ja Euroopan unionissa 2 -vuotiaille ja sitä vanhemmille potilaille lisäaineena Lennox-Gastaut -oireyhtymään (LGS) ja Dravet-oireyhtymään (DS) liittyvän epilepsian hoitoon. ). Yhdysvalloissa ja Euroopan unionissa Epidyolex / Epidiolexille on myönnetty harvinaislääkepätevyys DS: n, LGS: n ja TSC: n aiheuttamien kohtausten hoitamiseksi, joista kukin on harvinainen, vaikea, lapsuudessa alkava lääkkeiden tulenkestävä epilepsia. .

TSC on harvinainen, vakava lapsuudessa peritty sairaus. Epilepsia on TSC: n yleisimpiä neurologisia piirteitä. Jopa kaksi kolmasosaa TSC-potilaista kokee lääkkeille tulenkestävät kohtaukset. TSC: hen liittyvien kohtausten ratkaisemiseen tarvitaan suurta tarvetta uusille hoitomenetelmille. Vaiheen III kliinisen tutkimuksen tulokset osoittivat, että Epidiolex vähensi merkittävästi TSC: hen liittyviä tulenkestäviä kouristuksia (sekä fokusoivia että systeemisiä) ja paransi potilaan 0010010 # 39 kokonaistilaa lumelääkkeeseen verrattuna. Jos Epidiolex hyväksytään, se tarjoaa tärkeän hoitovaihtoehdon TSC-potilaille.

Mukula-skleroosioireyhtymä-TSC (Lähde: childneurologyfoundation.org)

Tämä uusi käyttöaihehakemus perustuu satunnaistetun, kaksoissokkotetun, plasebokontrolloidun vaiheen III kliinisen tutkimuksen tuloksiin. Tutkimuksessa todettiin yhteensä 224 potilaalle (ikä 1-65-vuotiaita) hoitokestävä (tulenkestävä). Nämä potilaat määritettiin satunnaisesti ottamaan Epidiolex 25 mg / kg / päivä (n= 75), Epidiolex 50 mg / kg / vrk (n= 73), plasebo (n= 76), 16 hoitoviikkoa (4 viikon titrausjakso, 12 viikon ylläpitoaika). Ensisijainen päätetapahtuma oli Epidiolex-hoidon aikana tapahtunut prosentuaalinen muutos lähtötilanteesta verrattuna lumelääkkeeseen verrattuna TSC: hen liittyvien polttoaine- ja systeemisten kohtausten esiintymistiheyteen. Tärkeimpiä sekundaarisia päätetapahtumia ovat: potilaiden osuus, joiden kohtaukset ovat vähentyneet ≥ 50%, niiden potilaiden osuus, joilla kokonaiskohtausten kokonaismäärä (mukaan lukien polttoaineen tunne ja kohtaukset) on vähentynyt ≥ 50%, ja kokonaisvaikutelma muutoksista tutkittavan / omaishoitajan yleinen tila (S / CGIC).

Tulokset osoittivat, että tutkimus saavutti ensisijaisen päätepisteen. Verrattuna lumelääkeryhmään, TSC: hen liittyvien kohtausten esiintyvyys Epidiolex-hoitoryhmässä väheni merkittävästi: Epidiolex 25 mg / kg / päivä hoitoryhmä ja 50 mg / kg / päivä hoitoryhmä. laski 49% lähtötasosta. 48%, 27% vähennys lumeryhmässä (p=0. 0009, p=0. 00118) .

Kaikkien keskeisten toissijaisten päätepisteiden tulokset tukevat vaikutusta ensisijaiseen päätepisteeseen. Erityisesti: (2) Verrattuna lumelääkeryhmään, suuremmalla prosentuaalisella osalla Epidiolex-hoitoryhmän potilaista kouristukset vähenivät 50% tai enemmän ({{2}}% 2 5 mg / kg / päivä ryhmä ja 50 mg / kg / päivä ryhmä) 40%, 2 2% lumeryhmässä, p=0,069 2 ja p=0,0 2 4 5). (2) Verrattuna lumelääkeryhmään, 48%: lla kahden annoksen Epidiolex-hoitoryhmän potilaista havaittiin kokonaiskohtauskohtauksen (mukaan lukien fokaalinen tunne ja kohtaukset) pienempi väheneminen verrattuna {{0 }} 7% lumeryhmässä (p=0. 0013 ja p=0. 0018). (3) Potilaan / hoitajan kokonaisvaikutelman (S / CGIC) kyselyn tulosten mukaan Epidiolex 2 5 mg / kg / päivä -ryhmän ja Epidiolexin 50 ilmoittamat osuudet mg / kg / päivä ryhmä parani vastaavasti 69%, 6 2% ja mukavuus. Annosryhmä oli 3 9% (p=0. 0074 ja p=0. 0580). (4) Lisäanalyysi osoitti, että Epidiolexilla hoidetuilla potilailla kokonaiskohtauskohtauksia väheni enemmän kuin lumelääkkeellä (2 5 mg / kg / päivä hoitoryhmä, 50 mg / kg / päivähoitoryhmä 5 2% ja 50%, ja 3 2% lumelääkeryhmässä, p=0. 0076 ja p=0. 0116).

Tässä tutkimuksessa havaittu turvallisuusprofiili on yhdenmukainen aiempien tutkimustulosten kanssa eikä uusia turvallisuusriskejä ole havaittu. Haittavaikutusten ilmaantuvuus (AE) oli 93% 25 mg / kg / päivä -ryhmässä, 100% 50 mg / kg / päivä -ryhmässä ja 95% lumeryhmässä. Molemmilla annoksilla on hyväksyttävä turvallisuus, ja 25 mg / kg / päivä haittavaikutukset ovat vähemmän kuin 50 mg / kg / päivä. Yleisimmät haittavaikutukset ovat ripuli, heikentynyt ruokahalu ja uneliaisuus.

Mukuloosiskleroosi (TSC) on harvinainen geneettinen sairaus, joka koskee noin 50 000 ihmistä Yhdysvalloissa ja lähes 1 miljoonaa ihmistä maailmanlaajuisesti. Maailmanlaajuisesti ainakin 2 TSC-vauvoja syntyy joka päivä, ja arvioidaan olevan yksi jokaisesta 6000 vastasyntyneestä. Tauti aiheuttaa pääasiassa hyvänlaatuisia kasvaimia kasvamaan tärkeissä kehon elimissä, mukaan lukien aivot, iho, sydän, silmät, munuaiset ja keuhkot, ja se on perinnöllisen epilepsian tärkein syy. TSC ilmenee yleensä ensimmäisenä vuonna syntymän jälkeen, ilmenee fokaalisena epilepsiana tai infantiilina kouristuksena, ja siihen liittyy lisääntynyt autismin ja henkisen vamman riski. Tilan vakavuus voi vaihdella suuresti. Joillakin lapsilla tauti on erittäin lievä, kun taas toisilla voi olla hengenvaarallisia komplikaatioita. Noin 85% TSC-potilaista on epilepsia ja he voivat kehittyä tulenkestäväksi lääkkeille. Yli 60% TSC-potilaista ei pysty hallitsemaan kohtauksia tavanomaisilla hoidoilla, kuten epilepsialääkkeillä, epilepsialeikkauksella, ketogeenisellä ruokavaliolla tai vagaalisella stimulaatiolla. Sitä vastoin 30–40% epilepsiapotilaista, joilla ei ole TSC: tä, ovat resistenttejä.

Epidyolex / Epidiolex on oraalinen, erittäin puhdas nestemäinen uute CBD-uutteesta. CBD on ei-psykotrooppinen komponentti, joka on johdettu kannabiskasvista ja jolla on useita farmakologisia vaikutuksia hermostoon. Suuri joukko tutkimuksia on osoittanut, että CBD: llä on ilmeisiä epilepsialääkkeitä ja kouristuksia estäviä vaikutuksia, ja sillä on vähemmän sivuvaikutuksia kuin nykyisillä epilepsialääkkeillä.

Epidyolex / Epidiolex on ensimmäinen kasviperäinen kannabinoidilääke, jonka Yhdysvallat ja Eurooppa ovat hyväksyneet epilepsian hoitoon, ja se on myös ensimmäinen uusi epilepsialääke (AED). Yhdysvalloissa Epidiolex hyväksyttiin kesäkuussa 2018. Euroopan unionissa Epidyolex hyväksyttiin kesäkuussa 2019. Teollisuus suhtautuu erittäin optimistisesti huumeiden 0010010 # 39 kaupallisiin näkymiin. Clarivate on aiemmin ennustanut, että 2022 : n myynti nousee 1. 2 miljardiin dollariin.

Tällä hetkellä GW Pharmaceuticals kehittää Epidiolex / Epidyolexia muiden harvinaisten sairauksien, kuten TSC- ja Rett-oireyhtymien, hoitoon. GW on julkaissut Sativexin (nabiksimolit), maailman ensimmäisen kasviperäisen kannabinoidireseptilääkkeen, jonka monet Yhdysvaltojen ulkopuolella ovat hyväksyneet spastisuuden hoitamiseksi multippeliskleroosissa; Hakea FDA: n hyväksyntää. Yrityksen 0010010 # 39 putkilinjassa on sarja kannabinoidiehdokkaita, mukaan lukien yhdisteet epilepsian, autismin, glioblastooman ja skitsofrenian hoitoon.