EU hyväksyy Opdivon + Yervoy -kaksoisimmunoterapiaohjelman

Bristol-Myers Squibb (BMS) ilmoitti äskettäin, että Euroopan komissio (EY) on hyväksynyt anti-PD-1-hoidon Opdivo (nivolumabi) yhdistettynä anti-CTLA-4-hoitoon Yervoy (ipilimumabi) potilaiden hoitoon, jotka ovat aiemmin saaneet saivat fluoropyrimidiinipohjaista yhdistelmäkemoterapiaa Aikuispotilaat, joilla on etenevä, epäsopivuuskorjausvika (dMMR) tai korkea mikrosatelliittien epävakaus (MSI-H), metastaattinen kolorektaalisyöpä (mCRC).

On syytä mainita, että Opdivo + Yervoy on ensimmäinen kaksoisimmunoterapiaohjelma, jonka Euroopan unioni on hyväksynyt ruoansulatuskanavan syöpien hoitoon. Ohjelma on tähän mennessä hyväksytty Euroopan unionissa viiden erilaisen pitkälle edenneen syövän hoitamiseksi: mesoteliooma, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, melanooma, munuaissolukarsinooma ja paksusuolen syöpä.

Heinäkuussa 2018 Opdivo + Yervoy hyväksyttiin Yhdysvalloissa sairauden etenemisen, dMMR- tai MSI-H-metastaattisen sairauden hoitoon fluoropyrimidiinihoidon jälkeen,oksaliplatiini, irinotekaaniPeräsuolen syöpä (mCRC) aikuiset ja 12 -vuotiaat ja sitä vanhemmat lapsipotilaat. Syyskuussa 2020 Opdivo + Yervoy hyväksyttiin Japanissa hoitoon potilaille, joilla on leikkaamaton, pitkälle edennyt tai toistuva MSI-H-kolorektaalisyöpä ja jotka ovat edenneet syövän vastaisen solunsalpaajahoidon jälkeen.

EU-hyväksyntä perustuu Opdivo + Yervoy -yhdistelmäkohortin tuloksiin monikeskuksessa, avoimessa vaiheen 2 CheckMate-142-tutkimuksessa. Tutkimuksen suoritti Bristol-Myers Squibb. Mukaan otetut potilaat olivat dMMR- tai MSI-H-potilaita, joilla oli edennyt tai toistuva CRC-potilas ja jotka olivat edenneet solunsalpaajahoidon (mukaan lukien fluoropyrimidiini) aikana tai sen jälkeen tai jotka eivät sietäneet tätä kemoterapiaa.

Vähintään 46,9 kuukauden seurannan tulokset osoittivat, että tässä tutkimuksessa Opdivo + Yervoy -immuuniyhdistelmän objektiivinen vasteprosentti (ORR) oli 64,7% (95%: n luottamusväli: 55,4-73,2), täydellinen vasteprosentti (CR) oli 12,6%ja mediaani Remission kestoa (DOR) ei ole saavutettu (vaihteluväli: 1,4 kuukautta, 58,0 kuukautta tai enemmän). Tutkimuksessa Opdivon + Yervoy -immuuniyhdistelmän turvallisuus on yhdenmukainen aiempien kliinisten tutkimusten tulosten kanssa, eikä uutta turvallisuussignaalia ole.

Ian M. Waxman, MD, Bristol-Myers Squibbin ruoansulatuskanavan kasvaimen kehityspäällikkö, sanoi:&"Metastaattinen paksusuolen syöpä on aggressiivinen sairaus, jolla on huono ennuste. Tavallisen kemoterapian lisäksi potilaat tarvitsevat kiireellisesti lisähoitovaihtoehtoja. Tämän hyväksynnän myötä EU: n metastaattinen kolorektaalisyöpä, jossa on epäsopivuuskorjausvika (dMMR) tai suuri mikrosatelliittien epävakaus (MSI-H), saavat nyt ensimmäisen kaksoisimmunoterapian, ja odotamme innolla, että tämä yhdistelmä tuo päteviä potilaita.&";

Paksusuolen syöpä (CRC) on syöpä, joka esiintyy paksusuolessa tai peräsuolessa, joka on osa ihmisen ruoansulatusjärjestelmää tai ruoansulatuskanavaa. Maailmanlaajuisesti CRC on kolmanneksi yleisimmin diagnosoitu syöpä. Arvioiden mukaan vuonna 2020 tulee noin 1,931 miljoonaa uutta tapausta, mikä on toiseksi yleisin syy syöpään liittyviin kuolemiin miehillä ja naisilla. Yhteensopimattomuuden korjausvika (dMMR) viittaa proteiinin toiminnan menetykseen tai menetykseen, joka korjaa epäsopivuusvirheet DNA: n replikaatiossa, mikä johtaa korkeaan mikrosatelliittien epävakauteen (MSI-H). Noin 5%: lla potilaista, joilla on metastaattinen CRC, on dMMR- tai MSI-H-kasvaimia. Potilaat, joilla on metastasoitunut CRC näillä biomarkkereilla, eivät todennäköisesti hyöty tavanomaisesta kemoterapiasta ja heillä on usein huono ennuste.

Opdivo + Yervoy (OY -yhdistelmä) on ensimmäinen ja ainoa kaksoisimmunoterapia, joka on saanut viranomaisten hyväksynnän. Opdivo + Yervoy on ainutlaatuinen yhdistelmä kahdesta immuunitarkistuspisteen estäjästä, joilla on mahdollinen synergistinen mekanismi. Se kohdistuu kahteen eri tarkistuspisteeseen (PD-1 ja CTLA-4) ja toimii täydentävällä tavalla auttamaan kehoa tuhoamaan kasvaimia. solu. Yervoy voi auttaa aktivoimaan ja lisääntymään T -soluja, kun taas Opdivo voi auttaa olemassa olevia T -soluja löytämään kasvaimia. Lisäksi joistakin Yervoyn stimuloimista T-soluista tulee myös muistin T-soluja, mikä voi johtaa pitkäaikaiseen immuunivasteeseen.

Tähän asti Opdivo + Yervoy -yhdistelmähoito on hyväksytty seitsemälle hoito-ohjeelle 6 syöpätyypille (melanooma, munuaissolukarsinooma, paksusuolen syöpä, maksasolukarsinooma, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, pahanlaatuinen keuhkopussin mesoteliooma) .

Lisäksi Opdivo + Yervoy -yhdistelmähoito on osoittanut merkittävää parannusta kokonaiseloonjäämisessä (OS) kuudessa vaiheen 3 kliinisessä tutkimuksessa: ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (CheckMate-227, CheckMate-9LA), metastaattinen melanooma (CheckMate -067), pitkälle edennyt munuaissolukarsinooma (CheckMate-214), pahanlaatuinen keuhkopussin mesoteliooma (CheckMate-743), ruokatorven okasolusyöpä (CheckMate-648).