EU CHMP suosittelee ja hyväksyy Xcoprin (kenobamaatti): fokaalisen epilepsian adjuvanttihoito aikuisilla!

Arvelle Therapeutics on uusi biofarmaseuttinen yritys, joka on omistautunut kehittämään innovatiivisia hoitoja keskushermostosairauksista (CNS) sairastaville potilaille. Äskettäin yhtiö ilmoitti, että Euroopan lääkeviraston (EMA) ihmisille tarkoitettuja lääkkeitä käsittelevä komitea (CHMP) on antanut myönteisen katsauksen, jossa ehdotetaan epileptisen lääkkeen Xcoprin (cenobamate) hyväksymistä aikuispotilaille, joilla on epilepsia, joka on aiemmin saanut vähintään kahta epilepsialääkettä (ASM), mutta jonka tilaa ei ole täysin hallinnassa, on keskinäisten epilepsian (sekundaarisesti yleistynyt kohtaus tai ilman sitä) adjuvanttihoito. Nyt lääkevalmistekomitea toimittaa lausunnot Euroopan komissiolle (EY) tarkasteltavaksi, ja sen odotetaan tekevän lopullisen uudelleentarkastelupäätöksen kahden kuukauden kuluessa.

Euroopassa arvioidaan olevan 6 miljoonaa epilepsiapotilasta, ja noin 40 prosentilla aikuispotilaista, joilla on epilepsia, epilepsia ei ole riittävä kahden epilepsialääkettä (ASM) saamisen jälkeen. 2 riittävässä ja hyvin kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa Xcopri vähensi merkittävästi keskinäisten kohtausten esiintymistiheyttä lumelääkettä verrattuna, ja jopa 20%: lla potilaista ei ollut yhtään kohtausta ylläpitojakson aikana.

Yhdysvalloissa Xcopri hyväksyttiin marraskuussa 2019 osittaisen epilepsian hoitoon aikuisilla. Xcoprin löysivät ja kehittivät SK Biopharmaceuticals ja sen yhdysvaltalainen tytäryhtiö SK Life Sciences. Aiemmin vuonna 2019 SK Biopharmaceuticals allekirjoitti arvelle Therapeutics GmbH:n kanssa yksinoikeussopimuksen lääkkeen kehittämisestä ja kaupallistamiseksi Euroopassa.

Angelini Pharma julkisti tammikuussa 2021 yrityskauppasopimuksen Arvelle Therapeuticsin kanssa. Siksi Arvellella on yksinoikeus kaupallistaa Xcopri Euroopan unionissa ja muissa Euroopan talousalueen maissa. Angelini aikoo markkinoida Xcopria vuoden 2021 toisella neljänneksellä saatuaan EU-hyväksynnän.

CHMP: n myönteinen lausunto perustuu 3 kliiniseen tutkimukseen, joihin osallistui yli 1 900 potilasta. Pääkoe (tutkimus 017) on julkaistu "The Lancet Neurology" -lehdessä. Tämä on monikeskus, kaksoissokkoutus, satunnaistettu, lumekontutkinta. Tutkimus vahvisti, että epilepsialääkkeitä (ASM) ei tarvitse ottaa 1- 3. Xcopri on tehokas hoitovaihtoehto aikuispotilaille, joilla on kontrolloitu keskivarikko. 12 viikon ylläpitojakson aikana kaikkien Xcopri- annosten vaste oli huomattavasti suurempi (niiden potilaiden osuus, joiden kohtausten esiintymistiheys pieneni ≥50%) lumelääkettä verrattuna. Vasteprosentit 100mg/vrk, 200mg/vrk ja 400mg/vrk olivat 40% (p=0,036), 56% (p<0.001), 64%=""><0.001), respectively,="" while="" the="" placebo="" group="" was="" 25%.="" in="" addition,="" during="" the="" maintenance="" period,="" 4%="" (no="" significant="" difference,="" p="0.369)," 11%="" (p="0.002)" and="" 21%=""><0.001) of="" the="" patients="" who="" received="" 100mg,="" 200mg,="" and="" 400mg="" xcopri="" the="" frequency="" of="" seizures="" (100%="" seizure-free)="" was="" reduced="" by="" 100%="" compared="" to="" 1%="" in="" the="" placebo="">

Kenobamaattien molekyylirakenne (kuvalähde: mechemexpress.cn)

Euroopassa noin 6 miljoonaa ihmistä kärsii epilepsiasta, ja noin 40 prosentilla aikuisista, joilla on fokusoiva epilepsia, on edelleen kohtauksia myös kahden epilepsiahoidon jälkeen, mikä korostaa uusien hoitovaihtoehtojen tarvetta. Kohtaukset ovat yleensä lyhytikäisiä epänormaaleja sähköisiä toimintoja aivoissa, jotka voivat johtaa hallitsemattomiin liikkeisiin, epänormaaliin ajatteluun tai käyttäytymiseen ja epänormaaleja tunteita. Liikkeet voivat olla väkivaltaisia, ja potilas voi menettää tajuntansa. Fokaaliset kohtaukset alkavat rajallisella aivojen alueella.

Xcoprin vaikuttava lääkeaine on kenobamaatti, joka on natriumkanavan estäjä. Tällä hetkellä Xcoprin terapeuttisen vaikutuksen tarkka mekanismi on epäselvä, mutta SK Biopharmaceuticals uskoo, että lääke vähentää toistuvaa neuronaalista ampumista estämällä jänniteporttista natriumvirtaa. Lääke on myös gamma-aminobutriinihappo (GABAA) ionikanava Positiivinen allosteerinen modulaattori.

Yhdysvalloissa Xcopri on jo markkinoilla. Lääkkeellä on 6 annosvahvuutta ja se otetaan kerran päivässä: 12,5mg, 25mg, 50mg, 100mg, 200mg. Lääkityksen osalta Xcopri tulee aloittaa annoksella 12, 5 mg kerran vuorokaudessa ja titrata 2 viikon välein. Lääkkeen sopeutumisajan jälkeen suositeltu ylläpitoannos on 200 mg/ vrk, mutta jotkut potilaat on ehkä muutettava 400 mg: aan vuorokaudessa, mikä on suurin suositeltu annos. Xcopria voidaan käyttää yhdessä muiden antiepileptisten lääkkeiden kanssa tai yksinään.