Evrenzo (roxadustat) koki kolme takaiskua Yhdysvalloissa ja listautui ensimmäisenä Kiinassa!--2/2

Joulukuussa 2018roxadustat-niminen(Evrenzo) hyväksyttiin kiinassa ensimmäisenä anemian hoitoon aikuispotilailla, joilla oli dialyysiriippuvainen krooninen munuaissairaus (DD- CKD). Elokuussa 2019 lääke hyväksyttiin Kiinassa uuteen käyttöaiheeen anemian hoitoon aikuispotilailla, joilla on ei-diagnoosiriippuvainen krooninen munuaissairaus (NDD-CKD). Maailman ensimmäisenä innovatiivisena lääkkeenä roxadustat on ensimmäinen Kiinassa, joka ymmärtää dialyysipotilaiden ja ei-dialyysipotilaiden täydellisen soveltamisen krooniseen munuaissairauteen, mikä tuo uuden läpimurron kroonisen munuaissairauden hoidossa Kiinassa.

Kiinan lisäksi roxadustat on hyväksytty myös Japanissa, Chilessä, Etelä-Koreassa ja muissa maissa anemian hoitoon aikuispotilailla, joilla on NDD- CKD ja DD- CKD. roxadustat on sääntelyn uudelleentarkastelussa muilla lainkäyttöalueilla, myös Euroopan unionissa (EU). Alueella Astellas sai äskettäin myönteisen arvion ehdotetustaroxadustat-niminenEuroopan lääkeviraston (EMA) lääkekomitealta (CHMP).

CKD on etenevä sairaus, jolle on ominaista munuaisten toiminnan asteittainen menetys, joka voi lopulta johtaa munuaisten vajaatoimintaan tai loppuvaiheen munuaissairauteen, joka vaatii dialyysin tai munuaisensiirron selviytyäkseen. CKD: n maailmanlaajuisen esiintyvyyden aikuisilla arvioidaan olevan 10-12%. Anemia on erityisen yleinen ckd- potilailla. Vaikea anemia voi olla hengenvaarallinen. CKD-anemia voi lisätä sairaalahoidon, sydän- ja verisuonikomplikaatioiden ja kuoleman riskiä. Se johtaa usein myös vakavaan väsymykseen, kognitiivisiin toimintahäiriöihin ja huonoon elämänlaatuun. CKD- anemiapotilaspopulaatiossa on merkittäviä täyttämättömiä lääketieteellisiä tarpeita, ja edistyminen on ollut vähäistä viimeisen 30 vuoden aikana.

Munuaisanemia on yksi CKD: n munuaisten dekompensoinnin tärkeimmistä komplikaatioista. CKD: n etenemisen vuoksi CKD: hen liittyvän anemian esiintyvyys ja vakavuus lisääntyvät vähitellen. Tavanomaiseen anemiaan verrattuna munuaisanemiapotilaita on vaikeampi korjata, potilaat ovat vakavasti väsyneitä ja heidän elämänlaatunsa on huono. Nykyinen vakiohoito munuaisanemialle on erytropoietiinin (EPO- hormonin) korvaaminen, erytropoieesia stimuloiva aine (ESA), kuten epoetiini alfa, sekä laskimonsisäinen rauta- subkutaaninen injektio hemoglobiinipitoisuuden (Hb) lisäämiseksi potilailla, joilla on CKD ) Pitoisuus kliinisten oireiden parantamiseksi.

roxadustatin vaikutusmekanismi

roxadustat-niminenon maailman ensimmäinen pieni molekyylihypoksiaa aiheuttava tekijä prolyylihydroksylaasin estäjä (HIF- PHI) munuaisanemian hoitoon. Hypoksiaa indusoivan tekijän (HIF) fysiologinen rooli ei ainoastaan lisää erytropoietiinin ilmentymistä, vaan myös lisää erytropoietiinireseptoreiden ja raudan imeytymistä ja verenkiertoa edistävien proteiinien ilmentymistä. Roksadustaatti estää PH- entsyymiä jäljittelemällä ketoglutraattia, joka on yksi prolyylihydroksylaasin (PH) substraateista, ja vaikuttaa PH- entsyymin rooliin HIF: n tuotannon ja hajoamisnopeuden tasapainon ylläpitämisessä, jotta saavutetaan anemian korjaamisen tarkoitus.

Maailman ensimmäisenä HIF-PHI: nä roxadustat edistää endogeenisen erytropoietiinin tuotantoa, parantaa raudan imeytymistä ja käyttöä, vähentää hepcidiniä eikä vaikuta tulehduksen negatiiviseen vaikutuksiin hemoglobiiniin ja erytropoieesiin, mikä edistää tehokkaasti erytropoieesia.roxadustat-niminenon osoitettu aiheuttavan punasolujen tuotantoa. Useissa kroonista munuaissairautta sairastavien potilaiden alaryhmissä roksadustaatti voi säilyttää erytropoietiinitason normaalilla fysiologisella alueella tai lähellä sitä, mikä lisää punasolujen määrää ilman tulehdusta ja välttää laskimonsisäistä rautalisää.