Imbruvica+Venclexta (ibrutinib+venetoclax): Kahden vuoden etenemisvapaa eloonjäämisaste on 95%!

Johnson & Johnsonin (JNJ) tytäryhtiö Janssen Pharmaceuticals julkisti hiljattain ensimmäisen tietoerän vaiheen II CAPTIVATE (PCYC-1142, NCT02910583) kiinteäkurssikohortista. Tulokset osoittivat, että 95% kroonista lymfaattista leukemiaa (CLL) sairastavista potilaista, jotka saivat ensimmäisen linjan hoitoa kohdennetulla syöpälääke Imbruvicalla (yleisnimi: ibrutinib) yhdistettynä Venclextan (geneettinen nimi: venetoclax) kiinteään hoitoon, oli edelleen elossa ja sairaus kahden vuoden kuluessa Ei edistystä. Kaikilla alaryhmillä ilmeni syvä remissio, mukaan lukien potilaat, joilla oli suuri riski CLL.

Imbruvica on Johnson & Johnsonin ja AbbVien kehittämä ja kaupallistama suun kautta otettava BTK:n estäjä. Venclexta on suun kautta otettava BCL- 2: n estäjä, jonka AbbVie kehitti ja kaupallisti yhteistyössä Rochen kanssa. Kiinassa molemmat näistä kahdesta lääkitistä on hyväksytty, ja asiaankuuluvat tiedot löytyvät Xi'an Janssen Pharmaceuticalsin ja AbbVien virallisilta verkkosivustoilta.

Imbruvicalla ja Venclextalla on täydentävät toimintamekanismit. CAPTIVATE- tutkimuksen myönteiset tulokset vahvistavat Imbruvican ja Venclextan potentiaalin kerran vuorokaudessa, täydellisenä oraalisena ja kiinteän kurssin yhdistelmänä, joka tarjoaa syvän helpotuksen ja jota voidaan käyttää avohoidossa nuoremmille potilaille, joilla on hyvä terveys.

Vaiheen II CAPTIVATE-tutkimuksen kiinteän kurssin kohortin ensimmäinen tietoerä:

CAPTIVATE- tutkimus tehtiin kroonista lymfaattista leukemiaa (CLL) tai pienisoluista lymfoomaa (SLL) sairastavilla potilailla, jotka olivat ≤70- vuotiaita ja jotka eivät olleet aiemmin saaneet hoitoa (aiemmin aiemmin, aiemmin hoitamattomilla), mukaan lukien potilaat, joilla oli suuri riski. Kiinteän hoitojakson kohortissa (n=159, mediaani- ikä 60 vuotta) kaikki potilaat saivat 3 kuukautta Imbruvican induktiohoitoa, jota seurasi 12 kuukauden Imbruvica+ Venclexta- yhdistelmähoito, ja lopettivat sitten hoidon minimaalisesta jäännössairaudesta (MRD) riippumatta. Tässä kohortissa yli 90% potilaista suoritti 12 Imbruvica+Venclexta- yhdistelmähoitojaksoa.

27, 9 kuukauden mediaani seurannassa koko potilasryhmän täydellinen vaste oli 56% (n=88, 95%CI: 48- 64), mikä oli yhdenmukaista korkean riskin alaryhmässä. Cr- potilaista 89%: lla potilaista oli ollut CR vähintään vuoden ajan; loput 11%: lla potilaista yksi tapaus eteni, eikä muita potilaita, joiden remissiota seurattiin alle vuoden ajan, voitu arvioida.

Kokonaisvaste (ORR) oli 96%. Imbruvica+Venclexta- hoitoa saavien potilaiden arvioitu 24 kuukauden etenemisvapaa elinaika oli 93% (95% CI: 85- 97) potilailla, joilla oli mutatoimaton ighv ja 95% potilailla, joilla oli mutantti IGHV (95%: n CI: 88- 99). Kaikista hoidetuista potilaista 24 kuukauden kokonaiselinaika oli 98% (95% CI: 94- 99). 77%: lla potilaista oli minimaalinen jäännössairaus (uMRD), jota ei voitu havaita perifeerisessä veressä ja luuytimessä missään vaiheessa.

On syytä huomata, että 94% potilaista, joilla oli kasvaintaakkaan perustuva korkea kasvainlyysioireyhtymän (TLS) riski, muunnettiin keskipitkäksi tai alhaiseksi riskiksi Imbruvica- infuusiohoidon jälkeen, eikä TLS- tapahtumaa tapahtunut. Haittavaikutukset olivat pääasiassa luokkaa 1/2. Yleisimmät asteen 3/ 4 haittavaikutukset olivat neutropenia (33%), infektio (8%), hypertensio (6%) ja neutrofiilien määrän lasku (5%). Haittatapahtumista johtuva hoidon keskeyttäminen on hyvin vähäistä (Imbruvica 3%).

Paolo Ghia, CAPTIVATE-tutkimuksen päätutkija ja lääketieteellisen onkologian professori San Rafaelin elämän ja terveyden yliopistossa Italiassa, sanoi: "Imbruvica-hoidon jatkaminen CLL: ssä on vahvistettu vakiohoitosuunnitelmaksi potilaille, mukaan lukien potilaat, joilla on korkean riskin sairauksia. CAPTIVATE- tutkimuksesta Viimeisimmät tiedot korostavat, että Imbruvica+Venclexta- hoito voi antaa potilaille mahdollisuuden saada hoitovapaata remissiota (TFR), mutta myös saavuttaa korkean etenemisvapaan eloonjäämisasteen 2 vuoden kuluessa."

CAPTIVATE-tutkimuksen uMRD:n ohjauskohortin tulokset on julkistettu American Society of Hematology (ASH) -vuosikokouksessa 2020. Vaiheen 3 GLOW-tutkimuksessa (NCT03462719) arvioidaan myös Imbruvica+Venclexta- hoito- ohjelman kiinteää kulkua. Kloramsusiili- obinututsumabihoitoon verrattuna se on ensilinjan hoito nuorille tai iäkkäille CLL/ SLL- potilaille, joiden terveys on heikko. Nämä tutkimukset ovat osa Imbruvican kattavaa kehityshanketta, jonka tavoitteena on tutkia Imbruvican kiinteän hoito- ohjelman mahdollisuuksia.

Ibrutinib on maailman ensimmäinen markkinoille saatettu BTK:n estäjä, ja se hyväksyttiin ensimmäisen kerran marraskuussa 2013. Lääkettä kehittivät ja kaupallistivat yhdessä AbbVien tytäryhtiö Pharmacyclics ja Johnson & Johnsonin tytäryhtiö Janssen Pharmaceuticals. AbbViellä on oikeuksia Yhdysvaltain markkinoilla ja Johnson & Johnsonilla on oikeuksia Yhdysvaltojen ulkopuolisilla markkinoilla. BTK on B-solujen eloonjäämisen kannalta välttämätön kinaasi. Estämällä BTK: n ibrutinibi auttaa pakottamaan pahanlaatuiset B-solut poistumaan ympäristöstä, jossa ne kasvavat ja lisääntyvät, kuten imusolmukkeet, ja estämään niitä palaamasta. Ibrutinibin vaikutus yhdistettynä BTK: n muiden vaikutusten estämiseen heikentää pahanlaatuisten B- solujen elinkelpoisuutta.

Ibrutinib on hyväksytty yli 100 maassa, ja sitä on tähän mennessä hoidettu yli 230 000 potilaalla maailmanlaajuisesti. Ibrutinib on ainoa BTK: n estäjä, jolla on ollut kokonaiselinaikahyötyä 3 kliinisessä CLL- tutkimuksessa. Remissio kestää jopa 8 vuotta, ja 70 prosenttia potilaista on elossa ja taudista vapaita viiden vuoden kuluttua. Lisäksi ibrutinibi on ainoa BTK: n estäjä, jonka on osoitettu moduloivan lyhytaikaista ja pitkäaikaista immuunijärjestelmän elpymistä.

Kiinassa ibrutinibi hyväksyttiin ensimmäisen kerran elokuussa 2017 monoterapiaksi: (1) Krooninen lymfosyyttinen leukemia / pieni lymfosyyttinen lymfooma (CLL/ SLL), joka on saanut vähintään yhden hoidon aiemmin; (2) Mantlesolulymfooma (MCL) potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet vähintään yhden hoidon. Marraskuussa 2018 Imbruvica hyväksyttiin uusiin käyttöaiheisiin: (1) Monoterapiana sitä käytetään Waldenstromin makroglobulinemiaa (WM) sairastaville potilaille, jotka ovat aiemmin saaneet vähintään yhtä hoitoa, tai potilaille, jotka eivät sovellu kemoimmunoterapiaan (2) yhdistettynä rituximabiin WM- potilaiden hoitoon.

venetoclax on uraauurtava, suun kautta otettava, selektiivinen B- solulymfoomatekijä 2: n (BCL- 2) estäjä, jonka ovat kehittäneet AbbVie ja Roche. Molemmat osapuolet ovat yhdessä vastuussa Yhdysvaltojen markkinoiden kaupallistamisesta (kauppanimi: Venclexta). Bervey vastaa Yhdysvaltojen ulkopuolisten markkinoiden kaupallistamisesta (kauppanimi: Venclyxto). BCL- 2- proteiinilla on tärkeä rooli apoptoosissa (ohjelmoitu solukuolema), se voi estää joidenkin solujen (mukaan lukien lymfosyytit) apoptoosin ja on yli-insppressiivinen tietyntyyppisissä syövissä, jotka liittyvät lääkeresistenssin muodostumiseen. Venetoclax pyrkii selektiivisesti estämään BCL-2: n toimintaa, palauttamaan soluviestintäjärjestelmän ja sallimaan syöpäsolujen tuhota itsensä ja saavuttaa kasvainten hoidon tarkoituksen.

venetoclax on hyväksytty yli 80 maassa ympäri maailmaa kroonisen lymfaattisen leukemian (CLL), pienisoluisen lymfooman (SLL) ja akuutin myelooisen leukemian (AML) hoitoon. Yhdysvalloissa FDA on myöntänyt venetoclaxille 5 läpimurtolääkenimitystä (BTD), yhden CLL: n ensilinjan hoitoon, kaksi uusiutumisen tai tulenkestävän CLL: n ensilinjan hoitoon ja kaksi akuutin myelooisen leukemian (AML) ensilinjan hoitoon.

Kiinassa venetoclax hyväksyttiin joulukuussa 2020 käytettäväksi yhdessä atsasitidiinin kanssa vasta diagnosoitu aikuisten akuutti myelooinen leukemia (AML) potilaille, jotka eivät sovellu vahvaan induktiokemoterapiaan komorbiditeetin vuoksi tai jotka ovat 75-vuotiaita tai vanhempia . venetoclax on Kiinan ensimmäinen hyväksytty B-solulymfoomatekijä-2 :n (BCL-2) estäjä, mikä merkitsee, että Kiinan AML-kenttä on siirtynyt kohdennetun hoidon aikakauteen.