Inhibiittori Tibsovo: Hoidettaessa potilaita, joilla on IDH1 -mutaatioita, CStone Pharmaceuticals toi Kiinaan 3 miljardia yuania!

Servier Pharmaceuticals, Servierin yhdysvaltalainen kaupallinen tytäryhtiö, ilmoitti äskettäin, että Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on hyväksynyt uuden käyttöaiheen kohdennetulle syöpälääkkeelle Tibsovo (ivosidenibi): aiemmin saatujen hoitojen hoitoon, Aikuispotilaat, joilla on paikallisesti kehittynyt tai metastaattiset kolangiokarsinooman (CCA) mutaatiot isositraattidehydrogenaasi-1: ssä (IDH1).

Tämä indikaatio hyväksyttiin prioriteettien tarkasteluprosessin kautta. On syytä mainita, että Tibsovo on ensimmäinen ja ainoa kohdennettu hoito, joka on hyväksytty IDH1 -mutantti -kolangiokarsinoomapotilaille, joita on aiemmin hoidettu. Ennen Tibsovon hyväksyntää ei ole hyväksytty systeemistä hoitoa IDH1 -mutanttikolangiokarsinoomalle. Edistyneille potilaille saatavilla olevat kemoterapiaohjelmat ovat hyvin rajalliset. Tämä hyväksyntä tuo uutta toivoa cholangiocarcinoma-yhteisölle ja tarjoaa potilaille kaivatun uuden hoitosuunnitelman. Lääkehoidon kannalta Tibsovon suositeltu annos on 500 mg kerran vuorokaudessa, ruoan kanssa tai ilman, kunnes tauti etenee tai tapahtuu myrkytöntä myrkyllisyyttä.

Samana päivänä FDA hyväksyi myös Thermo Fisher Scientificin Oncomine Dx -tavoitetestin Tibsovon kumppanidiagnostiikkatuotteeksi. Oncomine Dx Target Test on seuraavan sukupolven sekvensointiin (NGS) perustuva testituote. Tämä hyväksyntä laajentaa testituotteen kliinistä käyttöä. Sitä voidaan käyttää tunnistamaan potilaat, joilla on IDH1 -mutaatioita kolangiokarsinoomassa. Nämä potilaat voivat hyötyä Tibsovo -hoidosta. hyötyä.

Servier Pharmaceuticalsin toimitusjohtaja David K. Lee sanoi:&"; Servier on sitoutunut tutkimaan valtavia mahdollisuuksia estää mutanttisia IDH -entsyymejä uutena menetelmänä syöpien hoitoon, joilla on korkeat lääketieteelliset tarpeet, mukaan lukien kolangiokarsinooma. Olemme ylpeitä voidessamme tuoda potilaille ensimmäisen ja ainoan kohdennetun hoidon aiemmin hoidetulle IDH1 -mutanttiselle kolangiokarsinoomalle. Kiitämme potilaita, hoitajia, tutkijoita ja tutkijoita, jotka ovat saavuttaneet tämän saavutuksen osallistumalla ClarIDHy -kliinisen tutkimuksen tutkimusryhmään.&";

Tibsovo on ensimmäinen laatuaan, selektiivinen, tehokas suun kautta kohdennettu estäjä IDH1-mutaatiosyöpiin, jonka on kehittänyt Agios Pharmaceuticals. IDH1 on metabolinen entsyymi, jonka geenimutaatioita esiintyy useissa kasvaimissa, mukaan lukien akuutti myelooinen leukemia (AML), kolangiokarsinooma ja gliooma.

Kesäkuun 2018 lopussa CStone Pharmaceuticals allekirjoitti yksinoikeudellisen yhteistyö- ja lisenssisopimuksen Agiosin kanssa ja sai Tibsovon [39] yksinoikeudet Suur -Kiinassa. CStone Pharmaceuticals vastaa Tibsovon [39] kliinisestä kehityksestä ja kaupallistamisesta hematologisten ja kiinteiden kasvainten käyttöaiheille Suur -Kiinassa.

Heinäkuussa 2018 Yhdysvaltain FDA hyväksyi Tibsovon käytettäväksi aikuispotilailla, joilla on uusiutunut tai tulenkestävä akuutti myelooinen leukemia (R/R AML), ja IDH1 -mutaatio on vahvistettu testimenetelmällä (Abbott RealTime IDH1 -kumppanidiagnostiikkasarja). Tämä hyväksyntä tekee Tibsovosta ensimmäisen FDA: n hyväksymän lääkkeen IDH1 -mutantin R/R AML: n hoitoon.

Servier pääsi joulukuussa 2020 Agiosin kanssa sopimukseen Agiosin ostamisesta' onkologiatoimintaa 2 miljardilla dollarilla, joka kattaa sen kaupalliset, kliiniset ja tutkimusvaiheen onkologiset lääkkeet. Myynnillä on suuri merkitys Agiosille, ja se on tärkeä muutos strategisessa sopeutumisessa.

ivosidenibin kemiallinen rakenne

Tämän uuden käyttöaiheen hyväksyminen perustuu maailmanlaajuisen vaiheen 3 ClarIDHy -kokeilun tietotukeen. Tämä on ensimmäinen ja ainoa vaiheen 3 satunnaistettu tutkimus, joka tehtiin potilailla, joilla oli aiemmin hoidettu IDH1 -mutantti kolangiokarsinooma. Nämä ryhmään osallistuneet potilaat olivat aiemmin kokeneet taudin etenemisen saatuaan yhden tai kaksi systeemistä hoitoa. Tutkimuksessa potilaat määrättiin satunnaisesti suhteessa 2: 1 Tibsovoon (500 mg kerran päivässä) tai lumelääkkeeseen. Lumelääkeryhmän potilaiden annettiin käyttää ristikkäisesti Tibsovo-hoitoa, kun heidän kuvantamisensa edistyttiin. Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on: etenemättömyys (PFS), joka määritetään riippumattomalla radiologisella arvioinnilla. Toissijaisia ​​päätetapahtumia ovat: tutkijan arvioima PFS, turvallisuus ja siedettävyys, kokonaisvaste (ORR), kokonaiselossaolo (OS), vasteen kesto (DOR), farmakokinetiikka, farmakodynamiikka ja elämänlaatu Arvioi.

31. toukokuuta 2020 mennessä satunnaistettiin yhteensä 187 potilasta, joista 126 potilasta kuului Tibsovo -ryhmään ja 61 potilasta lumelääkeryhmään. Neljäkymmentäkolme potilasta (70,5%), jotka satunnaistettiin saamaan lumehoitoa, ylittivät avoimen Tibsovo-hoidon taudin etenemisen ja sokeutumisen poistamisen jälkeen.

Tulokset osoittivat, että tutkimuksessa saavutettiin ensisijainen päätetapahtuma: lumelääkeryhmään verrattuna Tibsovo-ryhmässä oli tilastollisesti merkitsevä parannus etenemättömässä eloonjäämisessä (PFS) (PFS-mediaani: 2,7 kuukautta vs 1,4 kuukautta; HR=0,37; 95% CI: 0,25-0,54; p< 0,0001).="" tibsovo-hoitoryhmän="" arvioitu="" etenemistä="" vailla="" oleva="" eloonjäämisaste="" 6="" ja="" 12="" kuukauden="" kohdalla="" oli="" 32%="" ja="" 22%,="" vastaavasti,="" kun="" taas="" lumelääkeryhmän="" potilailla="" ei="" ollut="" taudin="" etenemistä="" tai="" he="" kuolivat="" 6="" kuukauden="">

Tämän vuoden tammikuussa julkaistu lopullinen analyysi osoitti, että lumelääkeryhmään verrattuna Tibsovo -hoitoryhmän potilailla oli parantunut käyttöjärjestelmän toissijainen päätepiste, mutta se ei saavuttanut tilastollista merkitystä. Erityistiedot ovat: Tibsovo-hoitoryhmän potilaiden keskimääräinen käyttöikä oli 10,3 kuukautta ja lumelääkeryhmän potilaiden keskimääräinen käyttöikä oli 7,5 kuukautta (HR=0,79; 95%: n luottamusväli: 0,56-1,12; yksipuolinen p=0,093) . Käyttöjärjestelmän tiedot eivät muuttuneet crossoverin suhteen (lumeryhmästä Tibsovo -ryhmään).

On syytä mainita, että kliinisen protokollan mukaan lumelääkettä saavat potilaat voivat siirtyä Tibsovo -hoitoon, kun tauti etenee. Itse asiassa suuri osa potilaista (70,5%) lumelääkeryhmässä siirtyy Tibsovo -hoitoon. RPSFT-mallin mukaan ennalta määritetyt ristisopeutusanalyysitulokset osoittivat, että lumelääkeryhmän potilaiden keskimääräinen käyttöikä oli 5,1 kuukautta (HR=0,49, 95%: n luottamusväli 0,34–0,70, yksipuolinen p< 0,0001)="" .="" tutkimuksessa="" havaittu="" turvallisuus="" on="" yhdenmukainen="" aiemmin="" julkaistujen="" tietojen="">