AstraZeneca/Merskin uusi suun kautta otettava kinaasin estäjä Koselugo sai EU:lta ehdollisen hyväksynnän!

AstraZeneca ja Merck & Co ilmoittivat äskettäin, että sen kohdennettu syöpälääke Koselugo (selumetinibi), on saanut ehdollisen hyväksynnän Euroopan komissiolta (EY). Tämä lääke on uudentyyppinen suun kautta otettava kinaasin estäjä käytettäväksi 3 vuoden ajan ja yli 1 lapsipotilaat, joilla on neurofibromatoosi (NF1), hoitavat oireellisia, pleksiformisia neurofibromoja (PN). Tämä hyväksyntä tekee Koselugosta ensimmäisen lääkkeen NF1: n hoitoon Euroopassa. Ennen tätä hyväksyntää leikkaus oli ainoa hoitovaihtoehto PN: n hoitoon lapsilla, joilla oli NF1 EU: ssa. Tämä hyväksyntä on tärkeä askel eteenpäin näiden kasvainten heikentävän vaikutusten ratkaisemisessa.

NF1 on hermoston heikentävä geneettinen sairaus, jonka maailmanlaajuinen esiintyvyys on yksi tapaus 3 000 ihmistä vastaan. 30-50%: lla NF1- potilaista kasvain esiintyy hermotukossa (pleksiforminen neurofibrooma [PN1]), joka voi aiheuttaa kliinisiä ongelmia, kuten: epämuodostuma, ilmatiehäiriöt, näkövamma, virtsarakon / suoliston toimintahäiriöt .

Yhdysvaltain fda hyväksyi Koselugon huhtikuussa 2020 NF1:een liittyvien oireettomien, toimimattoman pleksiformi neurofibromasin (PN) hoitoon lastenpotilailla, joilla oli ≥2-vuotias NF1. On syytä mainita, että Koselugo on ensimmäinen lääke, jonka Yhdysvaltain FDA on hyväksynyt NF1: n hoitoon. Aiemmin Koselugolle myönnettiin harvinaislääkkeiden nimitys (ODD) ja läpimurtohuumeiden nimitys (BTD) NF1: n hoitoon. Koselugo on kinaasinestäjä, mikä tarkoittaa, että se voi toimia keskeisten entsyymien kautta estääkseen kasvainsolujen kasvua.

Hyväksyntä perustuu vaiheen II SPRINT Stratum 1 -tutkimuksen tuloksiin. Kyseessä on Kansallisen syöpäinstituutin (NCI) syövänhoidon arviointihankkeen (CTEP) sponsoroima tutkimus. Asiaankuuluvat tulokset on julkaistu kansainvälisessä huippulehdessä "New England Journal of Medicine" (NEJM), ks.selumetinibilapsilla, joilla on epäkypsä pleksimuoto.

SPRINT Stratum 1 - tutkimukseen otettiin 50 lapsipotilasta (mediaani- ikä 10, 2 vuotta, vaihteluväli: 3, 5- 17, 4), näillä lapsilla oli NF1 ja toimintakyvytön PN (määritelty epätäydelliseksi resektioksi, mutta se ei aiheuttaisi vakavaa riskiä potilaan PN: lle). Yleisimmät neurofibromaan liittyvät oireet ovat epämuodostuma (44 tapausta), motorinen toimintahäiriö (33 tapausta) ja kipu (26 tapausta). Tutkimuksessa potilaat ottivat Koselugoa suun kautta 25 mg/ m2 (hyväksytty suositeltu annos) kahdesti vuorokaudessa, kunnes tila paheni tai haittavaikutukset olivat sietämättömiä. Tutkimuksen aikana arvioitiin rutiininomaisesti potilaan kasvaimen tilavuuden muutoksia ja kasvaimeen liittyviä taudin oireita, ja kokonaisvaste (ORR) määriteltiin täydelliseksi tai osittaiseksi vasteena, joka vahvistettiin magneettikuvauksen avulla 3– 6 kuukaudessa (PN- kasvaimen tilavuuden väheneminen ≥ 20%) potilaiden osuudesta.

Tiedot osoittavat, että Koselugo (oraalisesti, kahdesti päivässä) monoterapialla on merkittäviä kliinisiä hyötyjä potilaille: se voi jatkuvasti pienentää kasvaimen kokoa, lievittää kipua, parantaa päivittäistä toimintaa ja yleistä terveyteen liittyvää elämänlaatua. Tässä tutkimuksessa Koselugo- hoidon objektiivinen vaste (ORR) oli 66%, ja 33 potilaalla 50: stä vahvisti osittaisen vasteen. ORR tarkoittaa niiden potilaiden prosentuaalista määrää, joilla on täydellinen remissio (PN: n häviäminen) tai osittainen remissio (PR, kasvaimen tilavuuden väheneminen vähintään 20%).

SPRINT Stratum 1 -tutkimuksen pidemmästä seurannasta saadut tehokkuus- ja turvallisuustiedot ovat yksi edellytyksistä, jotka koskevat EU:n koselugon ehdollista hyväksymistä.

Koselugon vaikuttavan farmaseuttisen ainesosan selumetinibin molekyylirakenne

NF1 on harvinainen sairaus, joka on heikentävä, etenevä ja usein epämuodostunut. Tämä sairaus alkaa yleensä varhain elämässä ja johtuu mutaatioista tai vioista tietyissä geeneissä. NF1 diagnosoidaan yleensä varhaislapsuudessa. NF1 on läsnä noin yhdellä 3 000 vauvasta, jolle on ominaista ihonvärin muutokset (pigmentti), hermo- ja luuvauriot sekä riski sairastua hyvänlaatuisiin ja pahanlaatuisiin kasvaimiin koko elämän ajan. 30–50%: lla NF1- potilaista on yksi tai useampi pleksiforminen neurofibromaus (PN). PN: n pääasiainen hoito on kirurginen resektiosi. Valitettavasti näiden kasvainten sijainnin tai tilavuuden vuoksi monet potilaat eivät sovellu leikkaukseen. Lisäksi NP yleensä toistuu optimaalisen kirurgisen resosian jälkeen, ja siksi se edustaa tärkeää aluetta täyttämättömistä lääketieteellisistä tarpeista.

Koselugon vaikuttava lääkeaine onselumetinibi, joka on suun kautta otettava, voimakas ja selektiivinen MEK1/ 2- kinaasinestäjä. NF1-geeni koodaa neurofibrominiinia (neurofibrominia), joka säätelee negatiivisesti RAS/MAPK-reittiä ja auttaa hallitsemaan solujen kasvua, erilaistumista ja eloonjäämistä. NF1-geenin mutaatiot voivat johtaa RAS/RAF/MEK/ERK-signalointireitin dysregulaatioon, mikä voi aiheuttaa solujen kasvua, jakautumista ja replikaatiota hallitsemattomasti ja johtaa kasvaimen kasvuun. Selumetinibi saattaa estää kasvaimen kasvua estämällä MEK- entsyymiä tällä reitillä. Tällä hetkellä selumetinibia arvioidaan yhden aineen hoitona ja yhdistetään muihin hoitoihin useiden kasvaintyyppien hoitamiseksi kliinisissä tutkimuksissa.

selumetinibihavaittiin Array BioPharma, ja AstraZeneca valtuutti maailmanlaajuiset yksinoikeudet yhdisteeseen vuonna 2003. Heinäkuussa 2018 AstraZeneca ja Merck pääsivät onkologian strategiseen yhteistyöhön selumetinibin ja PARP-estäjä Lynparzan kehittämiseksi ja kaupallistamiseksi yhdessä maailmanlaajuisesti. Tällä hetkellä osapuolet suorittavat vaiheen I/II kliinistä tutkimusta SPRINT tutkiakseen selumetinibin mahdollisia hyötyjä lapsipotilailla, joilla on käyttökyvytön NF1: een liittyvä pleksiforminen neurofibrooma (PN). Koselugon kliiniset tutkimukset aikuisilla NF1- PN- potilailla ja ikään sopiva lääkevalmistekoe lapsipotilaille on tarkoitus aloittaa tänä vuonna.