Johnson&Johnson hylkäsi Erleadin (apalutamidi) + Zytigan (abirateroniasetaatti) + prednisonin kolminkertaisen ohjelman valvonnan!

Johnson&-vahvistin; Johnson (JNJ)' s Janssen Pharmaceuticals ilmoitti äskettäin, että se ei etsi sääntelysovelluksia vaiheen 3 ACIS-tutkimuksen perusteella. Tutkimus tehtiin metastasoitunutta kastraatioresistenttiä eturauhassyöpää (mCRPC) sairastavilla potilailla, jotka eivät olleet aiemmin saaneet kemoterapiaa (ei aikaisemmin kemoterapiaa saaneet) ja jotka saivat androgeenipuutoshoitoa (ADT), ja arvioivat Erleadaa (yleisnimi: apalutamidi) yhdessä Zytigan kanssa. (Yleisnimi: abirateroniasetaatti) ja prednisonin (prednisoni) teho ja turvallisuus.

American Society of Clinical Oncology Symposium on Urogenital Cancer (ASCO-GU 2021) -hankkeessa helmikuussa 2021 julkaistut tiedot osoittivat, että tutkimus saavutti ensisijaisen päätetapahtuman: verrattuna lumelääkettä + Zytiga + sisältävään prednisonihoitoryhmään ( kontrolliryhmä) Erleada + Zytiga + -prednisonihoitoryhmässä (yhdistelmäryhmä) radiologinen etenemisvapaa eloonjääminen (rPFS) parani merkittävästi ja radiologisen etenemisen tai kuoleman riski pieneni 31% . Vertailuryhmään verrattuna yhdistelmäryhmä ei kuitenkaan osoittanut merkittäviä etuja keskeisissä toissijaisissa päätetapahtumissa, mukaan lukien kokonaiselossaolo (OS).

Kiran Patel, kiinteiden kasvainten kliinisen kehityksen johtaja Janssen Research and Developmentissa, sanoi: "ACIS-tutkimuksen turvallisuustulokset ovat yhdenmukaisia ​​aiempien Erleadan, Zytigan + prednisonitutkimusten kanssa, eikä uusia havaittu. Tutkimuksessa testattiin myös PAM50. Luminaalityypiksi luokiteltujen potilaiden alaryhmä ja potilaiden alaryhmä, joilla on keskimääräinen tai korkea tuumorin androgeenireseptoriaktiivisuus (hormoniherkkyyden molekyyliominaisuus), ovat tuottaneet arvokkaita tieteellisiä tuloksia ja oivalluksia, jotka ansaitsevat lisätutkimuksia. Näillä tiedoilla Sillä on tärkeä ohjaava merkitys tulevissa projekteissamme, koska toivomme rakentavansa johtajuudellemme ja sitoutumisellemme tarjota muuttuvia hoitoja eturauhassyöpää sairastaville potilaille."

ACIS on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu vaiheen 3 tutkimus, johon osallistui 982 potilasta, jotka saivat ADT-hoitoa ja kemoterapiaa käyttämättömiä mCRPC-potilaita. Tutkimuksessa nämä potilaat määrättiin satunnaisesti saamaan Erleadan + Zytiga + prednisonihoito (yhdistelmäryhmä) tai lumelääke + Zytiga + prednisonihoito (kontrolliryhmä). Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on radiologinen etenemisvapaa elinaika (rPFS), ja toissijaisiin päätetapahtumiin kuuluvat kokonaiselossaolo (OS), pitkäaikaisten opioidien aloittamisaika, sytotoksisen kemoterapian aloittamisaika ja aika kivun etenemiseen.

ASCO-GU 2021 -kokouksessa ilmoitettu alustava tehoanalyysi osoitti, että verrattuna kontrolliryhmään yhdistetyn ryhmän mediaani rPFS pidensi 6 kuukaudella (22,6 vs 16,6 kuukautta; HR=0,69 [95%: n luottamusväli: 0,58-0,83] ; p&<0,0001). sokeutun="" riippumattoman="" keskuskatsauksen="" (bicr)="" arvioima="" radiologisen="" edistyksen="" tai="" kuoleman="" hr="" oli="" 0.="" 864="" [95%="" ci:="" 0,718–1,040].="" viimeisimmän="" analyysin,="" jonka="" mediaaniseuranta="" oli="" 54,8="" kuukautta,="" verrokkiryhmään="" verrattuna,="" radiologisen="" etenemisen="" tai="" kuoleman="" riski="" yhdistelmäryhmässä="" pieneni="" 30%="" (mediaani="" rpfs:="" 24="" kuukautta="" vs="" 16,6="" kuukautta;="" hr="0,70" [95%="" ci:="" 0,60-0,83].="" toissijaisten="" päätetapahtumien="" (mukaan="" lukien="" kokonaiselinaika="" [os],="" aika="" sytotoksisen="" kemoterapian="" aloittamiseen,="" aika="" opioidien="" pitkäaikaisen="" käytön="" aloittamiseen="" ja="" kivun="" etenemiseen="" kuluva="" aika)="" suhteen="" ei="" ollut="" tilastollisesti="" merkitsevää="" eroa="" yhdistelmäryhmän="" ja="" kontrolliryhmän="" välillä="">

Koko ACIS-tutkimuspopulaatio on heterogeeninen androgeenireseptorin (AR) resistenssin ja herkkyysmerkkien suhteen. Ennalta määritellyn analyysin tiedot osoittavat, että potilaat, joilla on viskeraalinen etäpesäkkeitä, PAM50-testi ontelotyypillä ja keskimääräinen tai korkea AR-aktiivisuus (hormoniherkkyyden molekyylitekijät), voivat olla peräisin Erleadan + Zytiga + -prenylistä Männyyhdistelmähoidon kliiniset edut käyvät ilmi rPFS: n ja OS: n tuloksista näissä potilasryhmissä.

Turvallisuusanalyysi on yhdenmukainen Erleada&# 39: n aikaisemman tutkimuksen kanssa, eikä uusia turvallisuussignaaleja ole havaittu. 63,3%: lla yhdistetystä ryhmästä ja 56,2%: lla kontrolliryhmästä oli haittatapahtumia (TEAE), joita esiintyi asteen 3/4 hoidon aikana. Yhdistelmäryhmässä ja kontrolliryhmässä useammin esiintyneitä asteen 3/4 TEAE-oireita olivat väsymys (4,7% vs. 3,9%), hypertensio (20,6% vs 12,5%), putoamiset (3,3% vs 0,6%) ja ihottuma (4,5% vs. 0,4%), sydänsairaudet (9% vs. 5,7%), murtumat ja osteoporoosi (4,1% vs. 1,4%) ja kohtaukset (0,2% vs. 0%). Syövän hoidon ja eturauhasen toiminnan arvioinnin (FACT-P Total) mukaan yhdistelmäryhmän ja hoitoryhmän elämänlaatu on vertailukelpoinen.

Zytiga (abirateroniasetaatti) on oraalinen lääke, joka muuttuu elimistössä abirateroniksi, joka on androgeenien biosynteesin estäjä, joka estää CYP17-välitteisen androgeenituotannon kiveksessä, lisämunuaisissa ja eturauhasen kasvainkudoksissa. Androgeenit voivat stimuloida eturauhassyöpäsolujen kasvua. Yhdysvaltain FDA hyväksyi Zytigan huhtikuussa 2011 ja Euroopan komissio (EY) syyskuussa 2011 yhdessä prednisonin kanssa metastaattista kastraatioresistenttiä eturauhassyöpää (mCRPC) sairastavien potilaiden hoidossa. Lisäksi EY hyväksyi Zytigan marraskuussa 2017 ja FDA helmikuussa 2018 korkean riskin metastaattisen kastraatioherkän eturauhassyövän (mCSPC) potilaiden hoidossa. Sen jälkeen, kun se hyväksyttiin ensimmäisen kerran vuonna 2011, lääke on hyväksytty yli 100 maassa ympäri maailmaa, ja yli 500 000 potilasta on hoidettu Zytigalla maailmanlaajuisesti.

Kiinassa Zytiga (abirateroniasetaatti) hyväksyttiin vuosina 2015 ja 2018, ja sitä käytettiin yhdessä prednisonin tai prednisolonin kanssa seuraavien hoitoon: (1) metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä (mCRPC); (2) uusi diagnosoitu korkean riskin metastaattinen endokriiniselle hoidolle herkkä eturauhassyöpä (mHSPC), mukaan lukien se, että hän ei saa hormonitoimintaa tai saa endokriinihoitoa enintään 3 kuukauden ajan.

Erleada (apalutamidi) on uuden sukupolven androgeenireseptorin (AR) estäjät, jotka voivat auttaa estämään mieshormonien (kuten testosteronihormonin) toiminnan ja viivästyttämään taudin etenemistä. Yhdysvalloissa FDA hyväksyi Erleadan ensimmäisen kerran helmikuussa 2018 sellaisten aikuispotilaiden hoitoon, joilla on ei-metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä (nmCRPC), joilla on suuri etäpesäkkeiden riski. Tämä hyväksyntä tekee Erleadasta maailman ensimmäisen&# 39: n lääkkeen nmCRPC: n hoitoon. Syyskuussa 2019 FDA hyväksyi uuden käyttöaiheen Erleadalle metastaattista kastraatioherkästä eturauhassyöpää (mCSPC) sairastavien potilaiden hoidossa.

Kiinassa Erleada (apalutamidi) sai nopeutetun hyväksynnän syyskuussa 2019 ei-metastaattisen kastraatioresistentin eturauhassyövän (nmCRPC) aikuispotilaiden, joilla on suuri metastaasiriski, hoitoon, ja se hyväksyttiin metastaattisen taudin hoitoon elokuussa 2020 Aikuiset potilaat endokriiniselle terapialle herkälle eturauhassyövälle (mHSPC). On syytä mainita, että näille kahdelle käyttöaiheelle on annettu ensisijainen arviointikelpoisuus.