Kyprolis + Darzalex + -deksametasonihoito (DKd) on hyväksytty Japanissa!

Ono Pharmaceutical ilmoitti äskettäin, että proteasomin estäjä Kyprolis (karfiltsomibi) 10 mg: n ja 40 mg: n laskimonsisäiset injektiot on hyväksytty Japanissa uudelle kahdesti viikossa annetulle hoito-ohjelmalle: yhdistetty monoklonaalinen CD38-vasta-ainelääke Darzalex (daratumumabi) ja jauhettu puolisone (DKd-hoito) , uusiutuneen tai tulenkestävän multippelimelooman (R / R MM) hyväksytyille käyttöaiheille. Lisäksi Darzalex&# 39: n valmistaja ja jakelija Japanissa, Janssen Pharmaceutical KK (Janssen Pharmaceutical KK), sai myös lisähyväksynnän Darzalex&# 39: n Kyprolis- ja deksametasoni-yhteisohjelmalle (DKd-ohjelma).

Yhdysvalloissa Darzalex + Kyprolis +deksametasonikolmen lääkkeen hoito (DKd-hoito) FDA hyväksyi tämän vuoden elokuussa aikuisten R / R MM -potilaiden hoitoon, jotka ovat aiemmin saaneet 1-3 hoitoa. On syytä mainita, että tämä on ensimmäinen hyväksyntä yhdistää CD38-vasta-ainelääke Kyprolisiin (proteasomin estäjä). Darzalex on hyväksytty yhdistettäväksi kahden Kyprolis-annosohjelman kanssa (70 mg / m2 kerran viikossa, 56 mg / m2 kahdesti viikossa).

Hyväksyntä perustuu globaalin, monikeskisen, satunnaistetun, avoimen vaiheen III CANDOR-tutkimuksen (NCT03158688) tuloksiin. Tämä on Darzalexin (monoklonaalinen anti-CD38-vasta-aine) ja Kyproliksen (proteasomin estäjä) ensimmäinen vaiheen III tutkimus, jossa on kaksi keskeistä toimintamekanismia multippelimyelooman (MM) hoidossa. Tulokset osoittivat, että verrattuna Kd-hoitoon (Kyprolis + deksametasoni), DKd-hoito (Darzalex + Kyprolis + deksametasoni) pidensi merkittävästi etenemisvapaa eloonjäämistä (mediaani PFS: alle 15,8 kuukautta) ja taudin eteneminen tai kuolema Riski pienenee merkittävästi, 37%.

CANDOR on satunnaistettu, kehitysvaiheen III tutkimus, joka suoritettiin osana Johnson&-vahvistimen välistä yhteistyötä; Johnson ja Amgen. Tutkimusta sponsoroi Amgen ja osarahoitti Janssen Research and Development. Tutkimukseen otettiin 466 potilasta (mukaan lukien 31 potilasta Japanissa), joilla oli R / R-MM-potilaita ja jotka olivat aiemmin saaneet 1-3 hoitoa, ja arvioitiin KdD-hoidon tehoa ja turvallisuutta verrattuna Kyproliksen kahden lääkkeen hoito-ohjelmaan (Kd). deksametasoni Sukupuoli. Tutkimuksessa ensimmäinen ryhmä (DKd, 312 potilasta) sai Kyprolisia (56 mg / m2 kahdesti viikossa) ja deksametasonia ja Darzalexia, ja toinen ryhmä (Kd-ryhmä, 154 potilasta) sai Kyprolis-valmistetta (2 kertaa viikossa). 56 mg / m2) ja deksametasoni. Kaikki potilaat saivat hoitoa, kunnes tauti eteni. Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on etenemisvapaa eloonjääminen (PFS), ja toissijaisiin päätetapahtumiin kuuluvat kokonaisvaste (ORR), minimaalinen jäännössairaus (MRD) ja kokonaiselossaolo (OS). PFS määritellään ajanjaksoksi satunnaistamisesta taudin etenemiseen tai kuolemaan kaikista syistä.

Tutkimuksen tulokset julkistettiin American Society of Hematology (ASH) -tapahtumassa vuonna 2019. Tiedot osoittivat, että mediaaniseurannan jälkeen 16,9 kuukautta ja 16,3 kuukautta DKd-ryhmässä ja 16,3 kuukautta tutkimuksessa saavutettiin PFS: n ensisijainen päätetapahtuma: DKd-ryhmän mediaani-PFS: ää ei ole saavutettu, kun taas mediaani PFS Kd-ryhmässä oli 15,8 kuukautta. Verrattuna Kd-ryhmään taudin etenemisen tai kuoleman riski DKd-ryhmässä pieneni merkittävästi 37% (HR=0,630; 95%: n luottamusväli: 0,464-0,854; p=0,0014). Ensisijaisen päätetapahtuman saavuttamisen lisäksi DKd osoitti myös merkittävää tehoa keskeisissä toissijaisissa päätetapahtumissa verrattuna Kd: hen, mukaan lukien: ORR (84,3% vs. 74,7%, p=0,0040), MRD-negatiivinen hoidon täydellisen remissioasteen 12. kuukaudella (12,5 % vs. 1,3%, lähes 10-kertainen lisäys, p< 0,0001),="" os="" (mediaani="" molemmissa="" ryhmissä="" ei="" saavuttanut,="" hr="0,75;" 95%:="" n="" luottamusväli:="" 0,49,="" 1,13;="" p="0,08)." tutkimuksessa="" dkd-protokollan="" turvallisuus="" oli="" yhdenmukainen="" darzalexin="" ja="" kd:="" n="" tunnetun="" turvallisuuden="" kanssa="" protokollassa.="" kd-ryhmään="" verrattuna="" yleisin="" vakava="" haittatapahtuma="" dkd-ryhmässä="" oli="" keuhkokuume="" (14%="" vs.="" 9%).="" kuolemaan="" johtaneita="" haittatapahtumia="" esiintyi="" 10%:="" lla="" dkd-potilaista="" ja="" 5%:="" lla="" kd-potilaista.="" yleisin="" kuolemaan="" johtanut="" haittatapahtuma="" oli="" infektio="" (5%="" vs.="">

Multippeli myelooma (MM) on parantumaton hematologinen pahanlaatuisuus, jolle on tunnusomaista toistuvat remissio- ja uusiutumissyklit. Tauti on erittäin aggressiivinen sairaus, joka vaikuttaa luuytimen plasmasoluihin. Nämä vaikuttavat plasmasolut korvaavat normaalit solut luuytimessä. On arvioitu, että vuonna 2020 diagnosoidaan 32270 ihmistä ja 12 830 kuolee tautiin. Vaikka joillakin MM-potilailla ei ole oireita, useimmat potilaat diagnosoidaan liittyvien oireiden takia. Näitä oireita ovat murtumat tai kipu, alhainen punasolujen määrä, väsymys, korkea kalsiumpitoisuus, munuaisongelmat tai infektiot.

Kyprolis hyväksyttiin ensimmäisen kerran markkinointiin heinäkuussa 2012. Lääke on laskimoon annettava irreversiibeli proteasomin estäjä. Proteasomilla on tärkeä rooli solujen toiminnassa ja kasvussa hajottaen vaurioituneita tai enää tarpeettomia proteiineja. Kyproliksen on osoitettu estävän proteasomia aiheuttaen proteiinien liiallista kertymistä soluun. Joissakin soluissa Kyprolis voi aiheuttaa solukuoleman, erityisesti multippelissa myeloomasoluissa, koska nämä solut sisältävät todennäköisemmin suurempia määriä epänormaaleja proteiineja.

Syyskuussa 2010 Onyx Pharmaceuticals ja Onyx Pharmaceuticals (nyt Amgenin tytäryhtiö) pääsivät lisenssisopimukseen saadakseen yksinoikeudet Kyproliksen kehittämiseen ja kaupallistamiseen Japanissa kaikkien onkologisten käyttöaiheiden osalta. Japanissa Kyprolis hyväksyttiin heinäkuussa 2016.

Darzalex hyväksyttiin ensimmäisen kerran markkinointiin marraskuussa 2015. Lääke on ensimmäinen CD38-välitteinen, sytolyyttinen vasta-ainelääke, joka on hyväksytty maailmassa. Sillä on laajakirjoinen tappava aktiivisuus ja se voi kohdistaa multippelin myelooman ja useita kiinteitä kasvaimia. CD38, solun pinnalla voimakkaasti ekspressoituva solukalvon ulkopuolinen solunulkoinen entsyymi, aiheuttaa nopean kasvainsolukuoleman useiden immuunivälitteisten mekanismien kautta, mukaan lukien komplementaarinen riippuvainen sytotoksisuus (CDC), vasta-aineesta riippuvainen soluvälitteinen sytotoksisuus (ADCC) ja vasta-aineesta riippuvainen solufagosytoosi (ADCP) ja apoptoosin (apoptoosi) kautta. Lisäksi Darzalexin on myös osoitettu pystyvän kohdistamaan immunosuppressiiviset solut tuumorin mikroympäristössä osoittamaan immunomoduloivaa aktiivisuutta.

Tällä hetkellä Kyprolisista ja Darzalexista on tullut tärkeä perushoito multippelin myelooman (MM) hoidossa. CANDOR-tutkimuksen tulokset antavat vahvaa näyttöä siitä, että DKd-hoidolla on syvä ja kestävä remissio potilailla, joilla on uusiutuva sairaus. Kahden tehokkaan kohdennetun lääkkeen, Kypropris (proteasomin estäjä) ja Darzalex (anti-CD38-monoklonaalinen vasta-aine), yhdistelmä on erittäin lupaava uusi menetelmä potilailla, joilla on uusiutunut tai tulenkestävä multippeli myelooma.