Merck julkistaa tiedot ATR-estäjän berzosertibin tehosta pienisoluisen keuhkosyövän hoidossa

Merck (Merck KGaA) ilmoitti 12. huhtikuuta berzosertibin (M6620) keskeisestä kliinisestä edistymisestä. Berzosertib on tutkittavana oleva voimakas, selektiivinen ataksiateleangiektaasia ja Rad3-proteiinin (ATR) estäjä.

Kansallisen syöpäinstituutin (NCI) tekemän vaiheen II käsitteellisen tutkimuksen (NCT02487095) tulokset osoittivat, että potilailla, joilla on uusiutuva pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC), berzosertib yhdistettynä solunsalpaajahoitoon topotekaaniin on objektiivista. (ORR) oli 36% (95%: n luottamusväli: 18,0-57,5; kaikki olivat osittaisia ​​vasteita), ja useimmilla potilailla (68,0%) oli kasvaimen regressio. Remissiota havaittiin sekä platinaherkille (60,0%) että platinaresistenteille (30,0%) potilaille. Vasteen mediaanikesto (DOR) oli 6,4 kuukautta, ja kuudella platinaresistentistä SCLC-potilaasta 4: llä (66,7%) DOR oli yli 6 kuukautta. Mediaani etenemisvapaa elinaika (PFS) oli 4,8 kuukautta, ja 4 kuukauden ja 6 kuukauden taudista riippumaton eloonjäämisaste oli vastaavasti 60,0% ja 6,0%. Eloonjäämisen mediaani (OS) oli 8,5 kuukautta, ja 6 kuukauden ja 12 kuukauden kokonaiselossaoloaika oli vastaavasti 68,0% ja 12 kuukautta 32,0%.

NCI suorittaa myös erillisen vaiheen II tutkimuksen arvioidakseen berzosertibin yhdessä topotekaanin ja topotekaanimonoterapian kanssa toistuvan SCLC: n hoidossa (NCT03896503).

Merck aloitti myös globaalin vaiheen II tutkimuksen, jossa arvioitiin edelleen topotekaanin kanssa yhdistetyn berzosertibin tehoa uusiutuneen platinaresistentin SCLC: n (DDRiver SCLC 250) hoidossa. Ensimmäinen potilas on ilmoittautunut tähän avoimeen yhden haaran tutkimukseen, jonka on tarkoitus osallistua noin 80 osallistujaa noin 41 tutkimuspaikkaan Aasiassa, Euroopassa ja Pohjois-Amerikassa.

Topotekaani on hoitokemoterapian standardi SCLC: n toisen linjan hoidossa, ja siihen liittyy alhainen remissioprosentti, etenkin platinaa kestävissä sairauksissa. NCI-tutkimuksen tulokset korostivat, että SCLC-kasvaimet ovat alttiita ATR: n estämiselle korkean replikaatiostressin vuoksi, ja berzosertibin ja topotekaanin yhdistelmällä on potentiaalia parantaa topotekaanin tehoa kemoterapiaresistentillä potilaalla. Nämä tiedot perustuvat julkaistuihin tietoihin tutkimuksen varhaisessa vaiheessa I, ja varhaiset tiedot viittaavat myös siihen, että tällä yhdistelmähoidolla on potentiaalisia hyötyjä platinakestäville SCLC-potilaille.

Nämä tulokset täydentävät NCI: n tukemaa avoimen, satunnaistetun, vaiheen II tutkimuksen (NCI-protokolla 9944) tuloksia, joissa arvioitiin berzosertibin tehokkuutta yhdessä gemsitabiinin ja gemsitabiinin kanssa uusiutuneen, platinaa kestävän korkean asteen seroosinen munasarjasyöpä. Tutkimuksen tulokset on julkaistu The Lancet Oncology -lehdessä vuonna 2020. Tutkimus tehtiin NCI: n ja Merckin erillisen tutkimus- ja kehityssopimuksen (CRADA) kautta, ja tulokset osoittivat, että tässä hoitoympäristössä berzosertibin lisäämisen edut gemsitabiinihoitoon sisältyy parantunut etenemisvapaa elinaika. On syytä mainita, että tämä tutkimus on ensimmäinen satunnaistettu tutkimus ATR-estäjien arvioimiseksi minkä tahansa kasvaintyypin suhteen.