Uusia tietoja Merckiltä: Tukekaa islatraviiri-implantteja ennen altistumista (PrEP)!

Merck&-vahvistin; Co ilmoitti äskettäin vaiheen 1 turvallisuustutkimuksen tuloksista vuoden 2021 Retrovirus and Opportunistic Infection Conference (CRIO) -tapahtumassa. Tutkimuksessa arvioidaan ihon alle eluoivan implantin siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa (PK), jolla on potentiaalia sallia islatraviirin (aiemmin MK-8591) antaminen pitkäaikaiseen käyttöön HIV-1: n altistumista edeltävässä ennaltaehkäisyssä ( PrEP).

Islatraviiri on uudentyyppinen nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjä (NRTTI), jota Merck kehittää. Kliinisissä tutkimuksissa arvioidaan erilaisia ​​annoksia, annosmuotoja ja annostelutiheyttä yhdessä muiden antiretroviraalisten lääkkeiden kanssa HIV-1-infektion hoitamiseksi ja yhtenä lääkkeenä HIV-1-infektion estämiseksi. Tammikuussa 2021 HIV-ennaltaehkäisyn tutkimuskonferenssissa (HIVR4P 2021) ilmoitetut vaiheen 2a kliinisen tutkimuksen (NCT04003103) uudet välitiedot tukevat kahta annosta (60 mg ja 120 mg kerran kuukaudessa) suun kautta otettavan PrEP-hoidon kuukausittaisena potentiaalina.

CRIO-kokouksessa ilmoitetut tutkimustulokset osoittivat, että tutkituissa kolmessa islatraviiriannoksessa (48 mg, 52 mg, 56 mg) implantin aktiivisen lääkeaineen pitoisuus 12 viikossa ylitti ennalta määritetyn PK-kynnyksen; Kun annos on 56 mg, implantti voi tuottaa lääkepitoisuuden, joka ylittää ennalta määrätyn PK-kynnyksen, jopa vuoden ajan. Näiden havaintojen perusteella Merck aikoo aloittaa vaiheen 2 tutkimuksen, jossa tutkitaan edelleen islatraviirin ihonalaisimplanttien potentiaalia pitkäaikaisena PrEP-ratkaisuna jopa 12 kuukauden ajan.

Tohtori Joan Butterton, Merckin tutkimuslaboratorioiden tartuntatautien globaalin kliinisen kehityksen johtaja, sanoi:" Olemme erittäin iloisia voidessamme jakaa varhaiset tiedot CROI 2021: ssä tukeakseen mahdollisuutta käyttää ihonalaisia ​​implantteja islatraviiria kerran vuodessa. Tiedämme PrEP: stä. Sillä on positiivinen vaikutus HIV: n leviämisen hillitsemiseen, ja odotamme innokkaasti implanttien arviointia, jotta voimme muotoilla uusia pitkäaikaisia ​​vaihtoehtoja HIV: n ehkäisemiseksi."

Islatraviirin (MK-8591) kemiallinen rakenne (kuvalähde: medchemexpress.cn)

HIV-lääkkeiden islatraviirin vaiheen 1 implanttitutkimuksen tulokset:

Vaiheen 1 kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu tutkimus suoritettiin terveillä koehenkilöillä, jotta arvioitiin islatraviirin turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokineettistä annosta, joka annettiin lääkettä eluoivien implanttien ihonalaisen implantin avulla. Tässä tutkimuksessa terveille koehenkilöille istutettiin ihonalaisesti implantti, joka sisälsi islatraviiria tai lumelääkettä: 48 mg (n=8), 52 mg (n=8), 56 mg (n=8), lumelääke (n=12); Jokainen annostaso 4). 12 viikon kuluttua implantti poistettiin ja potilasta arvioitiin vielä 8 viikkoa.

12 viikon kohdalla kaikki kolme annosta johtivat islatraviiritrifosfaatin (islatraviirin aktiivinen muoto) keskimääräiseen pitoisuuteen, joka ylitti tavoitearvon PK-raja-arvon (0,05 pmol / 10 solua). PK-kynnys on alin taso, jolla islatraviiritrifosfaatilla odotetaan olevan viruslääkkeiden vaikutuksia ihmisen monoterapiana vaiheen 1 ja 2 tietojen perusteella. Istutuksesta tutkimuksen loppuun asti kaksi suurta annosta (52 mg ja 56 mg) pitivät kaikkien koehenkilöiden islatraviiritrifosfaattitasot PK-kynnyksen yläpuolella.

Tämän tutkimuksen tulokset yhdessä islatraviiri-implanttien aikaisempien arviointien kanssa antavat todisteita implanttien mahdollisuudesta tuottaa islatraviiritrifosfaattitasoja yli tavoitearvon PK-arvon vähintään vuoden ajan.

Tässä tutkimuksessa 67% (n=24/36) koehenkilöistä ilmoitti vähintään yhden haittatapahtuman (AE) implantin kohdalla. Kaikkien haittatapahtumien vakavuus oli lievä tai kohtalainen, eikä lääkitystä lopetettu haittatapahtumien takia. Yleisiä haittatapahtumia ovat: punoitus (3/12; 4/8; 2/8; 4/8) ja arkuus / kipu (4/12; 2/8) lumelääkeryhmässä, 48 mg -ryhmä, 52 mg -ryhmä ja Ryhmä 56 mg. 4/8), kutinaa (3/12; 5/8; 2/8; 6/8) ja kovettumista (2/12; 4/8; 4/8; 4/8). Yleisin implanttikohtaan liittymätön haittavaikutus oli päänsärky, joka vaikutti yhteensä 6 ihmiseen. Annoksen ja AE: n esiintymistiheyden tai vakavuuden välillä implantointipaikassa ei ollut merkittävää yhteyttä.