Merck ostaa IAP-vastustajan lähes 1,1 miljardilla dollarilla

Äskettäin Merck of Germany ilmoitti, että se on allekirjoittanut yksinomaisen lisenssisopimuksen xevinapantin (Debio1143) kehittämisestä ja kaupallistamisesta Debiopharmin kanssa. Lisenssisopimuksen ehtojen mukaan saksalainen Merck saa xevinapantin yksinomaiset maailmanlaajuiset kehitys- ja kaupallistamisoikeudet ja rahoittaa käynnissä olevan vaiheen 3 rekisteröidyn TrilynX-tutkimuksen Debiopharmin kanssa. , CRT) ksevinapantin ja lumelääkettä tehon ja turvallisuuden perusteella. Samaan aikaan Debiopharm sai ennakkomaksun 188 miljoonaa euroa (227 miljoonaa Yhdysvaltain dollaria) ja virstanpylväiden maksut ja rojaltit jopa 710 miljoonaa euroa (856 miljoonaa Yhdysvaltain dollaria). Sopimukseen sisältyy myös oikeus kehittää xevinapantin prekliinisiä seurantayhdisteitä. .

On selvää, että Xevinapant on mahdollinen "ensiluokkainen" voimakas, suun kautta otettava apoptoosiproteiinin (IAP) antagonisti. Tällä hetkellä vaiheen 3 avaintutkimuksessa platinaa sisältävän solunsalpaajahoidon ja standardijakauman voimakkuuden moduloidun sädehoidon (standardijakaumaintensiivinen moduloitu sädehoito) yhdistelmä aiemmin hoitamattomille korkean riskin paikallisesti pitkälle edenneen pään ja kaulan alueen squamous-solusyöpäpotilaille .

Tähän mennessä IAP-antagonistia ei ole hyväksytty maailmanlaajuiseen markkinointiin, ja xevinapant on tällä hetkellä yksi maailman nopeimmin kasvavista IAP-antagonistista tuotteista. Aiemmin Xevinapant on saanut läpimurtoterapian nimityksen Yhdysvaltain FDA: lta. Satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa vaiheen 2 kliinisessä tutkimuksessa tulokset osoittivat, että xevinapantin lisääminen normaaliin hoitoon CRT paransi paikalliskonteknisten kontrollien tahtia 18 kuukaudessa. 21%, tilastollisesti merkitsevä, saavutti ensisijaisen päätetapahtuman. Vertailuryhmään verrattuna kahden vuoden seurantajakson jälkeen havaittiin myös merkittävä eloonjäämisestä vapaasta eloonjäämisestä (PFS). Kolmen vuoden seurannassa xevinapantti yhdistettynä crt: hen pienensi kuolemanriskiä tilastollisesti merkitsevästi 51% verrattuna lumelääkettän yhdistettynä crt: hen.

Tässä vaiheessa meneillään olevien vaiheen III kliinisten tutkimusten lisäksi xevinapantin kliiniset tutkimukset useiden kiinteiden kasvainten, kuten ei- pienisoluisen keuhkosyövän, munasarjasyövän, pään ja kaulan kasvainten jne.

On myös syytä huomata, että julkiset tiedot osoittavat, että xevinapant oli alun perin nimeltään AT-406, joka siirrettiin Yasheng Pharmaceuticalin edeltäjältä Sveitsin Debiopharmille vuonna 2011. Yasheng Pharmaceuticalin virallisilla verkkosivuilla esillä olevassa nykyisessä tuoteputkessa yksi tuotteista on nimeltään AT-406. IAP-antagonisti APG-1387 on parhaillaan kliinisessä kehitysvaiheessa. Tärkeimmät käyttöaiheet ovat kiinteät kasvaimet (yhdistettynä kasvaimen immunoterapiaan) ja hepatiitti B. Molemmat ovat kliinisen vaiheen toisessa vaiheessa. Se on myös ensimmäinen Kiinassa, joka on siirtymässä kliiniseen vaiheeseen. IAP:n estäjät.

IAP-proteiini on hyvin ilmaistu ja liittyy erilaisiin syöpiin, kuten keuhkosyöpään, pään ja kaulan alueen syöpään, rintasyöpään, ruoansulatuskanavan syöpään sekä melanoomaan ja multippeliin myelomaan, ja se liittyy läheisesti ennusteeseen. Siksi IAP:t ovat tärkeä suunta kasvainlääkkeiden kehittämiselle.

Näiden kahden IAP:n estäjän lisäksi kliinisen kehityksen vaiheessa on myös useita tutkimustuotteita ympäri maailmaa, mukaan lukien LCL161, GDC-0152, TL32711 (Birinapant), BI 891065 jne., esimerkiksi LCL161 on Novartisin kehittämä, ja se voi olla vuorovaikutuksessa cIAP1: n ja cIAP2: n kanssa BIR3-verkkotunnus sitoutuu ja aiheuttaa cIAP1: n ja cIAP2: n autoubiquitinaatiota ja proteasomaalista hajoamista , mikä johtaa epästandardien NF-B-signalointireittien aktivoitumiseen ja kasvaimen kuoliokertoimen tuotantoon. Tällä hetkellä käynnissä on useita LCL161: n kliinisiä tutkimuksia.

Lisäksi IAP: n estäjistä yhdistettynä toiseen tärkeään syövän immunoterapiaa edustavaan edustajaan, immuunitarkastuspisteen estäjiin, on tullut myös yksi kliinisen kehityksen valtavirtasuunnista, ja useita kliinisiä tutkimuksia on käynnissä.

Viime vuoden ASCO:ssa julkistettiin IAP:n estäjien Birinapantin ja Debio1143:n sekä PD-1/PD-L1-vasta-aineiden alustavat tiedot. Niistä 4 potilaasta, joilla oli MSS- suolistosyöpä ja birinapantti yhdistettynä PD- 1- vasta- aine pembrolitsumabiin, 1 potilas saavutti pitkäaikaisen osittaisen remission; Debio1143- hoitoa saaneille 5 NSCLC- potilaalle ja PD- L1- vasta- aine Avelumab- vasta- aineella 3 potilasta sai yli 15% kasvaimista kutistumaan ja yhdellä potilaalla, jolla oli alhainen PD- L1- ilmentymä, oli pitkäaikainen vakaa sairaus. Nämä tiedot viittaavat siihen, että MSS- suolistosyöpä, joka ei ole herkkä PD- 1- vasta- aineille, ja NSCLC, joka ei ilmaise PD- L1: tä, voivat hyötyä tämäntyyppisestä yhdistelmähoidosta.