Uusia sivuvaikutuksia ilmenee, tutkittava Sanofi / Alnylam-hemofilia-lääke hylätään uudelleen

Kolme kansainvälistä hemofiliaorganisaatiota ilmoitti äskettäin, että Sanofi on keskeyttänyt tutkimus- ja kehittämissuunnitelmansa GG: lle; hemofiliahoito fitusiraani, jota tutkittiin yhdessä Alnylamin kanssa kliinisissä tutkimuksissa havaittujen uusien sivuvaikutusten vuoksi.

Maailman hemofilian federaation, Euroopan hemofilian federaation ja Yhdysvaltain kansallisen hemofiliasäätiön 6. marraskuuta antaman yhteisen lausunnon mukaan Sanofi jätti vapaaehtoisesti maailmanlaajuisen tutkimuksen GG: n jälkeen; löytää uusia haittatapahtumia."

Fitusiran on kuukausittain subkutaanisesti injektoitu ei-tekijäkorvaushoito, joka käyttää interferenssimekanismia, jota kutsutaan pieneksi häiritseväksi RNA: ksi (siRNA) (joskus kutsutaan hiljentäväksi RNA: ksi) kohdentamaan ja vähentämään AT: tä. palauttaa hemostaasi ja estä verenvuoto. Alnylam on kehittänyt tämän hoidon ESC-GalNAc-konjugaattiteknologian avulla ja tekee ihonalaisesta antamisesta tehokkaamman ja kestävämmän. Lisäksi sillä on potentiaalia hoitaa muita harvinaisia ​​verenvuotohäiriöitä.

Turvallisuussyistä tämä ei ole ensimmäinen kerta, kun Sanofi keskeyttää fitusiran&# 39: n tutkimuksen. Vuonna 2017, kun hemofilia A -potilas kuoli tromboottiseen tapahtumaan tai veritulppaan vaiheen 2 tutkimuksessa, Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) keskeytti fitusiraanin tutkimuksen ja kehittämisen. Alnylam keskeytti potilaan annostuksen tutkimuksen aikana ja kehitti strategian turvallisuuden seurannan parantamiseksi ja vähentää kuolemaan johtavien verihyytymien riskiä useammalle potilaalle.

Joulukuun puolivälissä 2017 Sanofi ja Alnylam ilmoittivat kuitenkin, että Yhdysvaltain FDA hyväksyi fitusiraanitutkimuksen ja muun päivitetyn kliinisen tiedon tarkistuksen, mikä mahdollisti fitusiraanin&# 39: n kliiniset tutkimukset hemofiliapotilailla, mukaan lukien vaihe 2 avoin -tunnisteen jatkotutkimus ja 3 ATLAS-tutkimussuunnitelma.

Vuonna 2018 Sanofi sai maailmanlaajuisen fitusiraanipatentin. Tuolloin ranskalainen lääkeyhtiö ja Alnylam järjestivät uudelleen kehityssopimuksen. Aikaisempi kehityssopimus sisälsi fitusiraania ja lääkettä Onpattro (patirsiraani), joka on hyväksytty amyloidoosiin. Se on markkinointioikeus jaettuna alueittain. Siitä lähtien Sanofin osasto Genzyme on keskittynyt fitusiraanin kehittämiseen hemofilia A: n ja B: n hoitamiseksi.

Kliiniset vaiheen 1 tutkimukset ovat osoittaneet, että fitusiraani voi vähentää antitrombiinipitoisuuksia (AT) ja lisätä trombiinin (trombiinin) tuotantoa potilailla, joilla on hemofilia A ja B ilman inhibiittoreita. Seuraava vaiheen 2 tutkimus osoitti, että korvaavien tekijöiden tai ohituslääkkeiden samanaikaisen käytön aikana fitusiraanin turvallisuutta ja siedettävyyttä koskevat tiedot olivat yhtä rohkaisevia eikä tromboembolisia tapahtumia esiintynyt.

Elokuussa 2019 fitusiran&# 39: n kliininen tutkimushakemus sai CDE&# 39: n implisiittisen lisenssin aikuisten A- tai B-hemofiliapotilaiden ja 12-vuotiaiden ja sitä vanhempien nuorten potilaiden hoitoon, estävien vasta-aineiden kanssa tai ilman, taajuuksien estämiseksi tai vähentämiseksi verenvuotoa.

Tämän vuoden kesäkuussa Sanofi julkaisi viimeisimmän raportin World Federation of Hemophilia Network Summit -tapahtumassa ja jakamalla Phitus 2 Open Label Extension (OLE) -tutkimuksen välianalyysin tulokset fitusiraanin tehosta ja turvallisuudesta. Fitusiraaniin oli osallistunut 34 henkilöä. Tutkimuksessa potilaat, joilla oli kohtalainen tai vaikea hemofilia A ja B, saivat kiinteän 50 mg: n tai 80 mg: n fitusiraaniannoksen kuukaudessa, ja niitä seurattiin 4,7 vuoden ajan, ja mediaanialtistusaika oli 2,6 vuotta. Tulokset osoittivat, että riippumatta siitä, käytettiinkö inhibiittoria, potilaan&# 39: n antitrombiinitaso laski edelleen (noin 75% pienempi kuin lähtötaso), mikä johti trombiinin mediaanihuipun terveillä potilailla havaitun alueen alarajaan vapaaehtoiset. Keskimääräinen vuotuinen vuotoaste (ABR) laski 0,84: ään. Ennalta ehkäisevää hoitoa ennen tutkimusta saaneiden potilaiden keskimääräinen ABR-arvo oli 2,0 ja aiemmin hoitoa tarvitsevien potilaiden keskimääräinen ABR-arvo 12,0. Tämä vahvistaa fitusiran&# 39: n potentiaalia palauttaa hemostaattinen tasapaino jatkuvasti ja vähentää ABR: ää viimeisten 5 vuoden aikana.

Kuitenkin epäonninen fitusiran kohtasi jälleen turvallisuusongelmia tutkimuksessa, joka oli lähestymässä voittoa. On todettu, että viimeisin tutkimus keskeytettiin uusien haittatapahtumien takia, mutta Sanofi ei ole vielä ilmoittanut haittatapahtumien yksityiskohdista. Mutta jos fitusiraani voidaan hyväksyä menestyksekkäästi tulevaisuudessa, turvallisuus on myös huolenaihe Sanofille ja ulkomaailmalle.