Seuraavan sukupolven selektiivinen immunomodulaattori IMU-838: merkittävä parantava vaikutus ja hyvä turvallisuus!

Immunic Therapeutics on kliinisen vaiheen biofarmaseuttinen yritys, joka keskittyy kehittämään luokkansa parhaimpia oraalisia terapioita kroonisen tulehduksen ja autoimmuunisairauksien hoitamiseksi. Äskettäin yritys ilmoitti positiivisen huipputason tiedot johtavista omaisuuseristään IMU-838 uusitun remittoivan multippeliskleroosin (RRMS) vaiheen II EMPhASIS-hoidon hoidossa.

Tulokset osoittivat, että tutkimus saavutti kaikki primaariset ja keskeiset toissijaiset päätetapahtumat, mikä vahvisti, että IMU-838 on merkittävä tehokkuus RRMS: n hoidossa ja että sillä on hyvä turvallisuus ja siedettävyys. Nämä tulokset tukevat IMU-838: n potentiaalia tarjota uusi, kätevä, joka kerta suun kautta annettava ensilinjan hoito RRMS-potilaille.

IMU-838 on oraalinen seuraavan sukupolven selektiivinen immunomodulaattori, joka estää aktivoitujen immuunisolujen solunsisäistä metaboliaa estämällä dihydroorotaattidehydrogenaasin (DHODH). IMU-838 vaikuttaa aktivoituihin T-soluihin ja B-soluihin, jättäen muihin immuunisoluihin käytännöllisesti katsoen muuttumattomia, ja pitää immuunijärjestelmän toiminnassa, kuten torjua infektioita. Aikaisemmissa tutkimuksissa IMU-838 ei lisännyt tartuntojen määrää plaseboon verrattuna. Lisäksi DHODH-estäjillä, kuten IMU-838, tiedetään olevan isäntäpohjainen viruksenvastainen vaikutus, jolla ei ole mitään tekemistä tiettyjen virusproteiinien ja niiden rakenteiden kanssa. Siksi DHODH-estämistä voidaan soveltaa laajasti moniin viruksiin. Vuonna 2017 IMU-828: n kaksi vaiheen I kliinistä tutkimusta menestyivät.

IMU-838: n kehittämisen lisäksi RRMS-potilaiden hoidossa Immuno suorittaa myös useita vaiheen II kliinisiä tutkimuksia IMU-838: n arvioimiseksi uuden koronaviruskeuhkokuumeen (COVID-19) ja primaarisen sklerosoivan kolangiitin (PSC) hoitamiseksi. Haavainen paksusuolitulehdus (UC), tietojen odotetaan julkistuvan lähikuukausina.

IMU-838-rakennekaava ja DHODH-esto

EMPhASIS on kansainvälinen, monikeskus, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, satunnaistettu, rinnakkainen ryhmätutkimus, jonka tavoitteena on arvioida IMU-838: n tehokkuutta ja turvallisuutta RRMS-potilaiden hoidossa. Niiden 210 potilaan joukosta, jotka osallistuivat 36 keskukseen neljässä Euroopan maassa, 209 potilasta sai vähintään yhden annoksen IMU-838: ta tai lumelääkettä (n=69 lumelääkeryhmässä; n=71 30 mg: n IMU-838-ryhmässä; n=71 potilaalla). 45 mg: n IMU- ryhmässä 838, n=69, suun kautta kerran päivässä) 197 potilasta suoritti sokean hoidon 24 viikon ajan. Toistuvien kliinisten todisteiden ja muiden magneettikuvaus (MRI) -standardien perusteella kaikkien ilmoitettujen potilaiden on osoitettava sairausaktiivisuutta. Ensisijaiset ja keskeiset toissijaiset päätetapahtumat olivat: riippumattoman aktiivisuuden (CUA) magneettikuvaus (MRI) -vaurioiden kumulatiivinen lukumäärä IMU-838: n 45 mg: n ryhmässä ja 30 mg: n ryhmässä 24 viikon kuluessa sokeasta hoidosta. MRI-tutkimukset suoritettiin lähtötilanteessa ja 6, 12, 18 ja 24 viikossa, ja riippumaton sokaistu MRI-lukija suoritti intensiivisen arvioinnin. Tämä tutkimus sisältää valinnaisen pidennetyn hoitojakson, joka on jopa 9,5 vuotta, jotta voidaan arvioida IMU-838: n pitkäaikainen turvallisuus ja siedettävyys.

Tulokset osoittivat, että tutkimuksessa saavutettiin ensisijainen päätetapahtuma: 24 viikon hoidon jälkeen verrattuna lumelääkeryhmään riippumattoman aktiivisen magneettikuvaus (CUA-MRI) vaurioiden kumulatiivinen lukumäärä 45 mg: n annosryhmässä pieneni merkittävästi, 62% (p=0,0002) Tutkimuksessa saavutettiin myös keskeinen toissijainen päätetapahtuma: Verrattuna lumelääkeryhmään CUA-MRI-leesioiden kumulatiivinen lukumäärä 30 mg: n annosryhmässä pieneni merkittävästi 70% (p<>

Kaikkien muiden sekundaaristen päätetapahtumien, mukaan lukien muihin MRI-parametreihin ja kliinisiin päätepisteisiin (kuten toistuvien tapahtumien) perusteella, kahden annoksen IMU-838-hoitoryhmä osoitti merkittäviä signaaleja ja numeerisia etuja plasebo-ryhmään verrattuna.

Muiden potilasryhmien aiempien tietojoukkojen mukaisesti tässä tutkimuksessa havaittu IMU-838-hoito on turvallista ja hyvin siedettyä. IMU-838-hoitoa saaneiden potilaiden hoidosta johtuvien haittavaikutusten esiintyvyys oli 42,9% verrattuna lumelääkeryhmän 43,5%: iin. Samoin vakavat hoitoon liittyvät haittatapahtumat ovat harvinaisia. Vain 3 IMU-838-hoitoa saaneesta 140 potilaasta tapahtui verrattuna vain yhteen 69: sta lumelääkettä saaneesta potilaasta.

24 viikon sokeuttamishoidon aikana IMU-838-hoitoryhmän vetäytymisaste oli vain 5,0%, kun taas lumelääkeryhmä oli 7,2%. Lisäksi haittatapahtumien tai protokollassa määrättyjen lopetuskriteerien vuoksi lopettamisaste oli sama yhdistelmähoidon IMU-838 ja lumelääkeryhmän välillä. Lumeryhmään verrattuna, maksa- tai munuaistapahtumat eivät lisääntyneet IMU-838-hoitoryhmässä.

Kaikkien avaintietojen analysointi on meneillään, ja niistä ilmoitetaan tulevassa tieteellisessä konferenssissa. Immunic-lääketieteellinen johtaja Andreas Muehler, MD, sanoi:" EMPhASIS-tutkimuksessa IMU-838: lla hoidetut koehenkilöt osoittivat voimakasta vastetta kaikissa ylälinjan analyysin tutkimuspisteissä. Erilaisten mittausmenetelmien käytön osoittamisen lisäksi IMU-838: n jatkuvan aktiivisuuden lisäksi RRMS: ssä tutkimustiedot tukevat myös aiemmin havaittua IMU-838: n turvallisuutta ja siedettävyyttä RRMS-potilailla. Uskomme, että nämä tiedot tukevat vahvasti tavoitteitamme, toisin sanoen IMU-838: n kehittämistä yksinkertaiseksi, turvalliseksi ja käteväksi oraalisena hoidona potilaille, joilla on RRMS ja muita autoimmuunisairauksia. Nämä tulokset rohkaisevat meitä suuresti ja aikovat nyt keskittyä kehityssuunnitelmaan tavoitteena lopulta tehdä IMU-838: sta paras RRMS: n kerran päivässä suun kautta tapahtuva hoito. GG-tarjous;