Betta Pharma ensartinibin ALK-positiivisen keuhkosyövän ensisijainen hoito Vaihe 3 kliininen: teho voittaa Pfizer Xalkorin!

Betta Pharman tytäryhtiö Xcovery ilmoitti 8. elokuuta GG-quotissa; 21. maailman keuhkosyöpäkonferenssin (IASLC WCLC) online-teemafoorumin (Virtual Presidential Symposium) GG-tarjouksen; isännöi kansainvälinen keuhkosyöpätutkimusyhdistys 8. elokuuta. ALK-estäjän ensartinibin välisen välianalyysin tulokset ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoidossa (NSCLC), vaiheen III kliininen tutkimus (eXalt3).

Tämä on kansainvälinen, monikeskuksinen, satunnaistettu, avoin vaiheen III tutkimus, joka suoritetaan potilaille, joilla on paikallisesti edistynyt tai metastaattinen ALK-positiivinen NSCLC, jotka eivät ole aikaisemmin saaneet ALK: n kohdennettua terapiaa (alkuhoito). Tulokset osoittivat, että verrattuna Xalkori (krizotinibi) -hoitoryhmään, ensatinib-hoitoryhmän mediaani etenemisvapaa eloonjääminen (mPFS) pidentyi merkittävästi ja sairauden etenemisen tai kuoleman riski pieneni merkittävästi.

ALK-geenin positiivinen mutaatioaste on noin 5-7% NSCLC-potilailla. Nämä potilaat ovat yleensä 55-vuotiaita ja nuorempia, ja useimmilla heistä ei ole aiemmin ollut tupakointia diagnoosin tekohetkellä. Nämä mutaatiot johtavat suoraan kasvainsolujen hallitsemattomaan kasvuun. Xalkori on Pfizerin kehittämä ensimmäisen sukupolven ALK-tyrosiinikinaasiestäjä (TKI); Ensatinibi on uudentyyppinen vahva, korkea hyötysuhde, korkea hyötysuhde, korkea hyötysuhde, korkea hyötysuhde, korkea hyötysuhde, korkea hyötysuhde Uuden sukupolven selektiivinen ALK-estäjä, sen ALK: n estävä teho on kymmenkertainen Xalkoriin verrattuna.

EXalt3-tutkimukseen osallistui 290 ALK-positiivista NSCLC-potilasta, jotka eivät olleet aikaisemmin saaneet ALK-kohdennettua terapiaa, mutta potilaiden annettiin aikaisemmin olla saanut korkeintaan yhden kemoterapiaohjelman. Ennen satunnaistamista potilaat stratifioitiin aikaisemman kemoterapian, fyysisen tilan, aivojen etäpesäkkeiden ja maantieteellisen alueen mukaan. Tässä tutkimuksessa sokea riippumaton arviointikomitea (BIRC) arvioi taudin etenemistä. Tutkimuksessa hoitosuhteen (ITT) populaatio koostui 290 potilaasta, joiden todettiin olevan ALK-positiivisia käyttämällä FDA: n hyväksymää testausmenetelmää alueella. Muutettu hoitomuoto (mITT) -populaatio koostui 247 potilaasta, joille Abbott FISH Center vahvisti olevan ALK-positiivisia. Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) ITT-populaatiossa.

Tulokset osoittivat, että ITT-populaatiossa verrattuna Xalkori-hoitoryhmään Ensatinib-hoitoryhmän mPFS pidentyi merkittävästi (25,8 kuukautta vs. 12,7 kuukautta; keskimääräinen seuranta-aika oli 23,8 kuukautta ja 20,2 kuukautta), taudin eteneminen tai Kuoleman riski väheni noin 50% (HR=0,51; 95% CI: 0,35 - 0,72; p=0,0001). MITT-populaatiossa Ensatinibin teho on merkittävämpi: Ensatinib-hoitoryhmän mPFS ei ole vielä saavuttanut, kun taas Xalkori-hoitoryhmä on edelleen 12,7 kuukautta (HR=0,49; 95% CI: 0,30 - 0,66; p<>

Vaikka yleisen eloonjäämisen (OS) tulokset eivät ole vielä riittävän kypsiä erottamaan kahden ryhmän väliset erot, useiden muiden tulosten parannukset tukevat pääasiallisia päätetapahtumatuloksia.

On syytä huomata, että potilailla, joilla on mitattavissa olevat aivojen etäpesäkkeet, Ensatinib on osoittanut vaikuttavaa tehoa. 11 potilaalla, joilla aivojen etäpesäkkeitä oli hoidettu Ensatinibillä, kallonsisäinen objektiivinen vasteprosentti (ORR) oli 64% (7/11); kun taas kriinibiä saaneilla 19 aivojen metastaasipotilaalla oli kallonsisäinen ORR 21% (4/19).

Lisäksi potilailla, joilla ei ollut aivojen etäpesäkkeitä tutkimuksen alussa, Ensatinib viivästytti merkittävästi aikaa aivojen hoidon epäonnistumiseen (aivojen etäpesäkkeisiin) verrattuna Xalkoriin (23,9 kuukautta vs. 4,2 kuukautta; HR 0,32, 95% CI 0,15–0,64; P)=0,0011), potilaiden osuus, joilla oli aivojen etäpesäkkeitä 12 kuukauden ajankohtana, pieneni merkittävästi (4% vs. 24%). Selviytymisanalyysi (KM-käyrä) osoitti, että 36 kuukauden hoidon aikana vain 40% Ensatinib-ryhmän potilaista oli edennyt ja 75% Xalkori-ryhmässä.

Tässä tutkimuksessa Ensatinibin siedettävyys näytti olevan verrattavissa Xalkorin sietokykyyn, ja vakavien hoitoon liittyvien haittavaikutusten esiintyvyys (TRAE: 8% vs. 6%), TRAE aiheutti annoksen pienentämistä (24% vs. 20%) ja TRAE aiheutti huumeiden vetäytymistä (9% vs. 7%) oli samanlainen. Useimpien TRAE: ien ilmaantuvuus oli samanlainen kahden ryhmän välillä, mutta verrattuna Xalkori-ryhmään, ihottumaa, kutinaa ja yskää oli Ensatinib-ryhmässä hieman enemmän, ja oksentelun, ripulin, neutropenian ja leukopenian esiintyvyys. alempi.

Tutkimuksen lopullisten tulosten odotetaan julkisteta myöhemmin tänä vuonna, ja niiden odotetaan selventävän, onko Ensatinibilla selviytymiskyky Xalkoriin nähden.

Betta Pharmaceuticalsin vanhempi varatoimitusjohtaja ja lääketieteellinen johtaja, Yhdysvaltojen Xcoveryn toimitusjohtaja, professori Mao Li sanoi:" Ensatinibin tutkimus- ja kehitysprosessi on ensimmäinen askel Betta Pharmaceuticalsista"ille; perusta Kiinassa ja Siirry maailmaan" ;. Satinib on kuin tumma hevonen ALK-TKI-kentässä. Ensatinibin ensi rivin ennakkoarviointitiedot tässä raportissa ovat erittäin hyviä. Ensatinibin odotetaan pidentävän selvästi eloonjäämistä potilailla, joilla ei ole aivojen etäpesäkkeitä lähtötasolla, ja saavan ennennäkemättömän mPFS: n. Tämän tutkimuksen tulosten perusteella yritys aikoo aktiivisesti valmistautua ensilinjan merkintöjen luettelointiin Kiinassa ja Yhdysvalloissa. Uskon, että onnistuneen luetteloinnin jälkeen tulevaisuudessa se hyökkää kaikkiin linjoihin ja suojaa täysin potilaiden elämää koko ALK-positiivisten NSCLC-potilaiden hoidossa. GG-tarjous;