Novartisin uraauurtava siRNA-kolesterolia alentava lääkeaineiden lisäysvaiheen III projekti oli onnistunut vähentäen merkittävästi LDL-kolesterolia!

Novartis ilmoitti äskettäin, että tulokset kolmesta avainvaiheen III kliinisestä tutkimuksesta, joissa arvioitiin ensimmäistä pientä häiritsevää RNA (siRNA) -kolesterolia alentavaa lääkettä, joka sisälsi aikuisten hyperlipidemiaa, on julkaistu New England Journal of Medicine (NEJM) -lehdessä. Kaikki kolme tutkimusta saavuttivat ensisijaisen päätepisteen. Tulokset osoittivat, että inclisraani laski LDL-kolesterolia pysyvästi ja tehokkaasti 2 ihonalaisen pistoksen annoksen jälkeen kahdesti vuodessa 2 annoksen aloitusannoksen jälkeen. 3 -tutkimuksissa inclisraani oli turvallisuuden kannalta samanlainen kuin lumelääke ja siedetty hyvin.

Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) ja Euroopan lääkevirasto (EMA) tarkastelevat parhaillaan inclisraanin markkinointihakemusta valtimoille, jotka saavat maksimaalisesti siedettyä lipiditasoa alentavaa hoitoa, mutta LDL-C-tasot ovat edelleen kohonneet. Ateroskleroottisessa sydän- ja verisuonisairaudessa aikuispotilaat (ASCVD) tai heterotsygoottinen perinnöllinen hyperkolesterolemia (HeFH). Inklusiraani hyväksytään, jos se on ensimmäinen ja ainoa kolesterolia alentava lääke siRNA-luokassa.

inclisiran on edelläkävijä siRNA-kolesterolia alentava lääke, jonka on kehittänyt The Medicines Company (TMC) -yhtiö. Novartis ilmoitti marraskuussa 2019 ostavansa TMC: n 9 miljoonalla dollarilla. 4 miljardia dollaria. Kauppa toteutettiin onnistuneesti tammikuussa 2020. Novartisin toimitusjohtaja Vas Narasimhan sanoi aiemmin: 0010010 quot; TMC: n ja incisiranin hankinta antaa Novartikselle ainutlaatuisen mahdollisuuden käyttää rokotteen kaltaista lähestymistapaa avataksesi uuden luvun maailman johtavan kuolemansyyn käsittelyyn. ja vammaisuus. 0010010 quot;

Ateroskleroottinen sydän- ja verisuonisairaus (ASCVD) tai perinnöllinen hyperkolesterolemia, jotka saavat nykyistä hoitohoitoa, mutta jotka eivät täytä matalatiheyksisen lipoproteiinikolesterolin (LDL-C) tavoitteita ja joilla on silti merkittävä riski sydän- ja verisuonitapahtumiin (FH) tarpeet potilaiden keskuudessa. inclisran on ainutlaatuinen ihonalainen lääkehoito, kahdesti vuodessa, saumattomasti yhdistettynä säännöllisiin terveydenhuollon lääkärin (HCP) käynteihin, voi parantaa ASCVD- tai FH-potilaiden vaatimustenmukaisuutta ja parantaa potilaiden ennustetta.

-ORION-10-tutkimus ja ORION-11-tutkimus: suoritettiin potilaille, joilla oli ASCVD (ORION-10-tutkimus), ASCVD tai ASCVD-riski ekvivalentti (ORION-11), vaikka nämä potilaat saivat suurimman siedetyn annoksen lipidejä alentavaa hoitoa. on kohonnut LDL-C-tasot. Tutkimuksessa potilaat jaettiin satunnaisesti ottamaan inclisraania (300 mg -annos kerran 0 ja 3 kuukaudessa, ihonalainen injektio 6 kuukauden välein sen jälkeen) tai lumelääkettä, kun he saivat nykyisen enimmäis siedetyn määrän. annos lipidejä alentavaa hoitoa 18 kuukauden ajan.

Tulokset osoittivat, että ORION - {{2}} 0 ja ORION - {{2}} {{2}} -tutkimuksissa: ({{2} }) {{2}} seitsemäntenä hoitokuukautena inclisran-hoitoryhmän LDL-C-tasot lumelääkekorjauksen jälkeen laskivat vastaavasti 52% ja 50%; (2) Hoidosta alkaen 3 toisesta kuukaudesta {{2}} 8. kuukauteen, inclisiraanin hoitoryhmän LDL-C-taso plasebokorjauksen jälkeen laski {{ 11}}% ja 49%, vastaavasti. (3) Hoidon aikana esiintyneet haittatapahtumat olivat yleensä samankaltaisia ​​inclisiran-ryhmässä kuin lumelääkeryhmässä.

-ORION-9 -tutkimus: suoritettiin potilaille, joilla oli heterotsygoottinen perinnöllinen hyperkolesterolemia (HeFH), näillä potilailla on edelleen kohonnut LDL-C-taso huolimatta siitä, että he ovat saaneet suurimman siedetyn annoksen lipidejä alentavaa hoitoa. HeFH on harvinainen geneettinen sairaus, joka voi aiheuttaa korkeita LDL-C-tasoja ja johtaa ASCVD: n varhaiseen puhkeamiseen. Tässä tutkimuksessa potilaat määritettiin satunnaisesti saamaan nykyinen suurin sallittu lipidipitoisuutta alentava annos, samalla kun he saivat inclisiraania (300 mg: n annos kerran 0 ja 3 kuukaudessa ja jokainen {{9} } kuukautta ihonalaisen pistoksen jälkeen) tai lumelääke 18 kuukauden ajan.

Tulokset osoittivat, että: (1) 1 7 kuukauden hoidon aikana lumelääkekorjatuilla LDL-C-tasoilla inclisiraanin hoitoryhmässä laski {{{4}}%; (2) Inklusiraaniryhmää hoidettiin 3 kuukauden - 1 8 kuukauden hoidosta lumelääkkeellä. LDL-C-taso tekijän korjauksen jälkeen laski 45% ; (3) Kaikkien FH-genotyyppien LDL-C pieneni merkittävästi. (4) Hoidon aikana esiintyneet haittatapahtumat olivat yleensä samankaltaisia ​​inclisiraaniryhmässä kuin lumelääkeryhmässä.

inclisiran on ensimmäinen kolesterolia alentava terapia pienten häiritsevien RNA-ryhmien (siRNA tai sir-nah) ryhmässä, joka on kohdistettu proproteiinitranslaasin subtilisiiniin 9 (PCSK 9), joka on kehon avainmekanismi säätää LDL-C: tä. PCSK {{} tärkein sydän- ja verisuonisairauksien (CVD) riskitekijä. PCSK 9 -kohde tarjoaa aivan uuden hoitomallin LDL-C: tä vastaan ​​ja sitä pidetään suurimpana edistyksenä lipidien alentamisen alalla statiinien (kuten Lipitor) jälkeen.

Tähän asti kaksi monoklonaalista vasta-ainelääkettä, jotka on suunnattu PCSK 9 -proteiinin estämiseen, on hyväksytty markkinointiin, nimittäin Amgenin 0010010 # 39; Repatha ja Sanofi / Regeneron 0010010 . # 39; Praluent. Toisin kuin monoklonaalisten vasta-aineiden PCSK 9 estäjät, RNAi-lääkkeenä inklisiraani toimii sulkemalla suoraan PCSK 9 -proteiinin tuotannon maksassa. inclisiran on siRNA, joka käyttää ihmisen RNA-häiriöiden luonnollista prosessia yhdistyäkseen PCSK 9 -proteiinia koodaavan mRNA: n kanssa, mikä vähentää mRNA-tasoa ja estää maksaa tuottamasta PCSK 9 -proteiinia RNA-häiriöiden kautta, mikä tehostamalla maksan kykyä poistaa LDL-C verestä ja vähentää LDL-C-tasoja.

Tällä hetkellä inclisiran on kliinisessä vaiheessa III, arvioidessaan kahdesti vuodessa annettavan hoidon kykyä vähentää LDL-kolesterolia. inclisiran kehitti Alnylam Pharmaceuticals käyttämällä omaa parannettua ja stabiilia kemiallista ESC-GalNAc-konjugaatioteknologiaa. Tämä tekniikka voi modifioida GalNAc: tä kemiallisesti RNA-fragmentteissa parantamaan stabiilisuutta ja edistämään lääkkeiden maksaan kohdennettua kuljettamista. Lääkeyritys (TMC) allekirjoitti lisenssi- ja yhteistyösopimuksen Alnylamin kanssa ja sai inclisiraanin maailmanlaajuiset kehitys-, tuotanto- ja kaupallistamisoikeudet.

Sisäpiraalipitoisuusjakso on jäljessä muista PCSK 9 -inhibiittoreista, mutta vaatii vain kaksi ihon alle annettavaa annosta vuodessa, mikä tekee siitä hyvän mahdollisuuden markkinoille pääsyyn kolesterolia alentavilla lääkemarkkinoilla. Credit Suisse ennusti aiemmin, että inclisran 0010010 # 39: n vuosittainen kokonaismyynti vuonna 2024 nousee 1. 13 miljardiin dollariin.