Suun kautta otettava GnRH- reseptorin antagonisti relugolix vähentää merkittävästi kuukautiskipua/ ei- kuukautiskipua!

Pfizer ja Myovant Sciences ilmoittivat äskettäin yhdessä kerran päivässä kehitetyn relugoliksiyhdistetabletin arvioinnista (relugolix maakunta40 mg, estradioli 1, 0 mg, norethindrone- asetaatti 0, 5 mg) endometrioosia sairastavien naisten hoitoon vaiheen 3 SPIRIT pitkäaikaisessa laajennetussa tutkimuksessa Positiiviset tiedot yhden vuoden ajan: Yhden hoitovuoden aikana dysmenorrea (kuukautiskipu) ja ei- kuukautiskiertoinen lantiokipu pienenivät kliinisesti merkitsevästi, ja luun tiheyden menetys oli vähäinen. Nämä tiedot ovat yhdenmukaisia vaiheen 3 SPIRIT 1 ja SPIRIT 2 tutkimuksissa 24 viikon aikana havaittujen tehokkuus - ja turvallisuusprofiilien kanssa. Nämä tulokset sisältyvät Yhdysvaltain FDA: lle toimitettuun relugolix-yhdistelmätablettien uuteen lääkesovellukseen (NDA), jonka odotetaan toimitettavan vuoden 2021 ensimmäisellä puoliskolla.

Pitkäaikaisessa SPIRIT- tutkimuksessa 84, 8% ja 73, 3% naispotilaista, jotka saivat relugoliksiyhdistetabletteja vuoden ajan, ovat saavuttaneet kliinisesti merkittävän kivunlievituksen dysmenorreassa ja ei- kuukautiskipuissa. Dysmenorreaa saavien naisten 11 pisteen digitaalinen pisteasteikko (0–10 pistettä) laski vuoden sisällä keskimäärin 7,4 pisteestä (kova kipu) 1,3 pisteeseen (lievä kipu), laskua 82,8 %.

Relugolix- yhdistelmätableteilla hoidetuilla naisilla luuntiheys pysyi vakaana viikkoon 52 asti sen jälkeen, kun ensimmäisen 24 viikon aikana oli tapahtunut lievä, kliinisesti merkityksetön luukato. Vuoden hoitojakson aikana haittatapahtumien ilmaantuvuus oli yhdenmukainen SPIRIT 1 - ja SPIRIT 2 - tutkimuksissa havaitun ilmaantuvyyden kanssa, eikä uusia turvallisuussignaaleja havaittu. Relugoliksiyhdistetableteilla hoidetuilla naisilla yleisimmät haittavaikutukset, joita raportoitiin >10%: lla potilaista, olivat päänsärky, nenäanafientulehdus ja kuumat välähdyksiä. Relugolix- yhdistelmätablettiryhmässä (n=278) raportoitiin yksi raskaus.

SPIRIT 1- ja SPIRIT 2 -tutkimusten tiedot julkistettiin aiemmin American Society of Reproductive Medicine (ASRM) 2020 -virtuaalikonferenssissa. SPIRIT-valmisteen pitkäaikaisen laajentamisen täydelliset tulokset toimitetaan tuleviin tieteellisiin konferensseihin ja julkaistaan lääketieteellisissä lehdissä.

Spirit-hankkeen ohjauskomitean jäsen ja Kalifornian yliopiston lisääntymistieteen keskuksen arvostettu professori Linda Giudice sanoi: "Ottaen huomioon, että endometrioosilla on heikentävä vaikutus naisiin jokapäiväisessä elämässä, se kestää yleensä useita vuosia, tarvitsemme ei-invasiivisia ja pitkäaikaisia hoitovaihtoehtoja. Vaiheen 3 SPIRIT laajennetun tutkimuksen yhden vuoden tiedot tarjoavat lupaavaa näyttöä siitä, että relugoliksiyhdistetabletit voivat merkittävästi ja kestävät vähentää kipua naisilla, joilla on endometrioosi, säilyttäen samalla hyvän sietokyvyn ."

Pfizerin globaalin tuotekehitysosaston sisätautien ja sairaaloiden varatoimitusjohtaja James Rusnak sanoi: "Endometrioosi on yleinen ja kivulias sairaus. Noin 10 prosenttia naisista kärsii lapsesta. Uskomme tähän Vuoden pidennetyn tutkimuksen tulokset osoittavat, että relugoliksiyhdistetableteilla on rohkaisevat mahdollisuudet edistää endometrioosia sairastavien naisten hoitomallia."

Relugolixin kemiallinen rakenne

Pfizer ja Myovant Sciences pääsivät joulukuussa 2020 4,2 miljardin dollarin yhteistyösopimukseen onkologian ja naisten terveyden alan relugolixin kehittämisestä ja kaupallistamisesta Yhdysvalloissa ja Kanadassa. Pfizer saa myös yksinoikeuden onkologian relugolixin kaupallistamiseen Yhdysvaltojen ja Kanadan ulkopuolella (lukuun ottamatta tiettyjä Aasian maita).

Relugolix on suungonadotropiinia vapauttava hormoni (GnRH) reseptorin antagonisti, joka estää testosteronin tuotantoa testeissä, hormoni, joka stimuloi kasvua eturauhassyöpäsoluja. Lisäksi relugoliksi voi myös vähentää munasarjojen estradiolin tuotantoa estämällä aivolisäkkeen GnRH-reseptorin, jonka tiedetään stimuloivan kohdun fibroidien ja endometrioosin kasvua.

relugolixin on kehittänyt Takeda, ja Myovant Sciences (Roivantin ja Takedan muodostama yritys) sai kesäkuussa 2016 yksinoikeudella maailmanlaajuisen lisenssin Japania ja muita Aasian maita lukuun ottamatta. Japanissa relugolix hyväksyttiin tammikuussa 2019 ja markkinoitiin tuotenimellä Relumina kohdun fibroidien aiheuttamien oireiden parantamiseksi: menorragia, alavatsakipu, alaselän kipu ja anemia.

Tällä hetkellä Myovant kehittää suun kautta otettavia relugoliksitabletteja (120 mg) kerran päivässä pitkälle edenneen eturauhassyövän hoitoon. Yhdysvaltain FDA hyväksyi 18.12.2020 Orgovyxin (relugolix, 120 mg tablettia) pitkälle edennyttä eturauhassyöpää sairastavien aikuispotilaiden hoitoon.

On syytä mainita, että Orgovyx on ensimmäinen ja ainoa suun kautta otettava GnRH-reseptorin antagonisti, jonka Yhdysvaltain FDA on hyväksynyt pitkälle edenneen eturauhassyövän hoitoon. Lääke hyväksyttiin ensisijaisen tarkistusprosessin kautta. Vaiheen 3 HERO tutkimuksessa relugoliksihoidon remissioaste oli jopa 96, 7%, mikä oli huomattavasti parempi kuin leuprolidiasetaatti (88, 8%), ja vähensi samalla suurten kardiovaskulaaristen haittavaikutusten (MACE) riskiä 54%.

Lisäksi Myovant kehittää myös suun kautta otettaviarelugolix maakuntayhdistelmätabletteja kerran päivässä naisten kohdun fibroidien ja endometrioosin hoitoon. Tällä hetkellä Relugolix-yhdistelmätabletit naisten kohdun fibroidien hoitoon ovat Yhdysvaltain FDA: n tarkastelun alla. Tavoitetoimipäivä on 1.6.2021. Kohdun limakalvosyövän hoitoon lääkkeiden relugolix-yhdistelmätablettien odotetaan toimittavan uuden lääkehakemuksen Yhdysvaltain FDA:lle vuoden 2021 alkupuoliskolla.