Otsukan ajankohtainen PDE4-estäjä difamilast haki listautumista, ja Pfizerin vastaava tuote Eucrisa on lanseerattu Kiinassa!

Otsuka ilmoitti äskettäin, että se on toimittanut Japanin lääke- ja lääkinnällisten laitteiden hallinnolle (PMDA) uuden difamilast-lääkehakemuksen (OPA-15406) atooppista ihottumaa (AD) sairastavien potilaiden hoitoon.

Atooppinen ihottuma (AD) on krooninen tulehduksellinen ihosairaus, jolle on ominaista punainen, turvonnut, haljennut iho ja vaikea kutina. Tauti on yleisin 3–6 kuukauden ikäisillä pikkulapsilla ja pikkulapsilla. Noin 60% potilaista sairastuu ensimmäisen vuoden aikana syntymän jälkeen, ja 90% potilaista sairastuu ennen 5 vuoden ikää. Useimmilla potilailla tauti on kadonnut lapsuudessa, mutta 10–30 prosentilla potilaista sairaus kestää koko eliniän. Japanissa on noin 4,34 miljoonaa atooppista ihottumaa sairastavia potilasta, ja määrä kasvaa vuosi vuodelta.

Difamilast on ajankohtainen atooppinen ihottumalääkeehdokas, jonka Otsuka löysi. Lääke on steroideihin kuulumaton, ajankohtainen tulehdusta ehkäisevä fosfodiesteraasin 4 (PDE4) estäjä, ja sitä kehitetään parhaillaan lievään tai kohtalaisen AD- hoitoon.

Lääkkeellä on PDE4: ää estävä vaikutus, ja sen uskotaan vaikuttavan tulehdusta ehkäisevään vaikutukseen estämällä tulehdusta kannattavien sytokinien ja kemiallisten sovittelijaen tuotantoa, joiden uskotaan aiheuttavan AD-oireita ja -merkkejä. Difamilastilla on erittäin selektiivinen estävä aktiivisuus PDE4: n B- alatyypissä, joka on entsyymi, jolla on tärkeä rooli tulehduksessa.

Difamilastin kemiallinen rakenne (kuvalähde: probechem.cn)

Tämän vuoden maaliskuussa Otsuka Pharmaceutical julkisti kahden vaiheen III kliinisen difamilastin kliinisen tutkimuksen huipputulokset lievän tai kohtalaisen atooppisen ihottuman (AD) hoidossa: toinen aikuisilla ja toinen lapsilla. Keskikokoinen difamilast-voide levitetään 2 kertaa päivässä 4 viikon yhtäjaksoisen hoidon ajan. Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma määriteltiin seuraavasti: niiden potilaiden osuus, joiden tutkijan global assessment (IGA) -pistemäärä oli 0 (poistettu kokonaan iholta) tai 1 (lähes kokonaan poistettu) ja parantunut vähintään 2 pistettä lähtötasosta.

Tulokset osoittivat, että molemmat tutkimukset saavuttivat ensisijaisen päätetapahtuman: ajoneuvoryhmään verrattuna difamilast- hoitoryhmässä IGA- onnistumisaste oli suurempi ja ero oli tilastollisesti merkitsevä. Tutkimuksessa difamilast- hoitoryhmässä ei havaittu merkittäviä haittavaikutuksia.

Tällä hetkellä Pfizer myy myös ei-steroidista PDE4-estäjää AD-lääkettä Eucrisa (crisaborole, 2% voide), joka hyväksyttiin markkinoille joulukuussa 2016 lasten ja aikuisten ≥2-vuotiaiden hoitoon. Vaikea tai keskivaikea atooppinen ihottuma (AD). Tämän vuoden maaliskuussa Yhdysvaltain FDA hyväksyi Eucrisan jälleen ≥3 kuukauden ikäisten imeväisten ja pikkulasten hoitoon, ja siitä tuli ensimmäinen ja ainoa steroiditon ajankohtainen reseptilääke jopa 3 kuukauden ikäisille lapsipotilaille, joilla on lievä tai kohtalainen AD.

Kiinassa Eucrisa hyväksyttiin heinäkuun lopussa 2020, ja siitä tuli Kiinan ensimmäinen ei-hormonaalinen ajankohtainen PDE4-estäjä: lääkettä käytetään 2-vuotiaiden ja sitä vanhempien lievää tai keskivaikeaa atooppista ihottumaa (AD) sairastavien potilaiden hoitoon.

NMPA:hen liittyvien politiikkojen edistämisen ansiosta Sutanmin tuli Kiinaan nopeutetulla hyväksymiskanavalla. Lääkkeen hyväksyminen on tärkeä virstanpylväs. Se täyttää atooppista ihottumaa sairastavien kiinalaislasten täyttämättömän hoidon tarpeen ja palvelee valtaosaa Kiina-potilaista, joilla on dermatiitti, erityisesti 2-vuotiaat ja sitä vanhemmat lapset, tarjoavat mahdollisuuden lievittää oireita.

Lisäksi tämän vuoden kesäkuussa Sanofin biologinen lääke Dupixent® (dupilumab) hyväksyttiin valtion elintarvike- ja lääkevirastossa markkinoimaan Kiinassa keskivaikean tai vaikean atooppisen ihottuman (AD) hoitoon aikuisilla. Tämän vuoden helmikuussa julkaistiin "China Atopic Dermatitis Treatment Guidelines (2020)", ja Dupixent, jota ei ole vielä markkinoitu, sisällytettiin suositukseen siinä toivossa, että tämä uusi lääke voi täyttää kysynnän, jota nykyinen lääke ei pysty täyttämään.

Dupixent on maailman ensimmäinen ja ainoa kohdennettu biologia, joka on hyväksytty keskivaikean tai vaikean atooppisen ihottuman hoitoon aikuisilla. Se täyttää täyttämättömät kliiniset tarpeet Kiinassa ja voi nopeasti, merkittävästi ja jatkuvasti parantaa ihovaurioiden astetta potilailla, joilla on atooppinen ihottuma ja kutinaoireet. Lääkesääntelyuudistuksen edistämisen ansiosta Dabit® hyväksyttiin Kiinassa 2 vuotta etuajassa, mikä tarjosi kiinalaisille potilaille uusia hoitovaihtoehtoja.

Dupixent on täysin ihmisen monoklonaalinen vasta- aine, joka voi selektiivisesti estää keskeiset signaalireitit interleukin 4 (IL- 4) ja interleukin 13 (IL- 13) ja estää tyypin 2 tulehduksen innovatiivisen "kaksoiskohdemekanismin" Pathway kautta, vähentää tyypin 2 tulehduksen patologista vastetta ja hoitaa tyypin 2 tulehdukseen liittyviä sairauksia mekanismista.

Dupixentin ovat kehittäneet yhdessä Sanofi ja Regeneron. Tästä lähtien lääke on hyväksytty 3 tyypin 2 tulehduksen aiheuttamien sairauksien hoitoon: keskivaikea tai vaikea atooppinen ihottuma (potilaat ≥ 6- vuotiaat), keskivaikea tai vaikea astma (potilaat ≥12- vuotiaat), krooninen rhinosinusiitti nenäpolyypeillä (CRSwNP, aikuispotilaat).