Pfizerin seuraavan sukupolven JAK1-inhibiittori abrocitinibi on saavuttanut kolme vaiheen III kliinistä tutkimusta! Pfizerin seuraavan sukupolven JAK1-inhibiittori abrocitinibi on saavuttanut kolme vaiheen III kliinistä tutkimusta!

Pfizer ilmoitti äskettäin, että vaiheen III JADE COMPARE (B7451029, NCT03720470) tutkimus suun kautta JAK1 estäjä abrocitinib (PF-04965842) hoitoon aikuisille keskivaikea tai vaikea atooppinen ihottuma (AD) on saavuttanut yhteisen ensisijaisen tehon päätetapahtuma, Se osoitti paranemista ihovaurion poisto, taudin vakavuus ja vakavuus, kutina, jne.

Abrocitinibi on ohut pieni molekyyli, joka voi selektiivisesti estää Janus kinaasi 1 (JAK1). JAK1: n eston uskotaan säätelevän erilaisia sytokiineja atooppisen ihottuman (AD) patofysiologiassa, mukaan lukien interleukiini (IL) -4, IL- 13, IL- 31 ja interferonigamma. Yhdysvalloissa, FDA myönsi abrocitinib läpimurto huumeiden pätevyys (BTD) hoitoon kohtalainen tai vaikea AD helmikuussa 2018.

On syytä mainita, että JADE COMPARE -tutkimus on kolmas tutkimus, joka on saatu onnistuneesti päätökseen JADE:n maailmanlaajuisessa kehityshankkeessa abrocitinibin arvioimiseksi keskivaikean tai vaikean atooppisen ihottuman (AD) hoidossa. Viime vuonna myös kaksi ainoaa vaiheen III tutkimusta (JADE MONO- 1, JADE MONO- 2) olivat onnistuneita, mikä osoitti, että yhteinen ensisijainen päätetapahtuma ja kriittinen toissijainen päätetapahtuma, joka liittyi ihovaurion poistamiseen ja kutinan lievitykseen, saavutettiin.

JADE COMPARE -tutkimuksesta saadut tiedot sekä JADE MONO-1- ja JADE MONO-2 -tutkimusten tulokset tukevat luettelointihakemusten toimittamista sääntelyvirastoille. Pfizer aikoo aloittaa esittää uuden lääkehakemuksen (NDA) abrocitinib hoitoon kohtalainen tai vaikea atooppinen ihottuma (AD) Yhdysvaltain food and drug administration (FDA) myöhemmin tänä vuonna.

Dr. Michael Corbo, chief development officer, tulehdus ja immunologia, Pfizer Global Product Development, sanoi: "On hyödyllistä yhdistää abrocitinib ajankohtainen hoito antaa tietoja, jotka liittyvät todelliseen ympäristöön. On hyödyllistä lisätä positiivinen kontrolliryhmä, sillä On myös tärkeää ymmärtää paremmin tämän mahdollisen uuden lääkkeen merkitys, ja tämän tutkimuksen myönteiset tiedot rohkaisevat meitä. "

Abrocitinibin molekyylirakenne (Lähde: medchemexpress.cn)

JADE COMPARE - tutkimukseen osallistuneet potilaat olivat kohtalaisia tai vaikeita ad- aikuisia, jotka saivat taustallista ajankohtaista hoitoa. He arvioivat abrocitinibia (100 mg, 200 mg kerran vuorokaudessa, suun kautta), ja lumelääkettä 1 (vastanneet abrocitinibiin kerran vuorokaudessa, suun kautta) 2. Positiivinen kontrollilääke dupilumabi (300mg, 600mg aloitusannos, joka toinen viikko, ihonalainen injektio), lumelääke 2 (vastaava dupilumabi, kerran 2 viikossa, ihonalainen injektio).

Tutkimuksessa 837 potilasta satunnaistettiin saamaan satunnaisesti viittä hoitoryhmää: (1) abrocitinibia (100 mg) + lumelääkettä 2, päivästä 1 viikkoon 16 ja sitten abrocitinibiin (100 mg) viikkoon 20; (2) Abrocitinibi (200mg) + lumelääke 2, päivästä 1 viikkoon 16, sitten abrocitinibi (200mg) viikkoon 20; (3) dupilumabi + lumelääke 1, päivästä 1 viikkoon 16, plasebo 1-hoidon jälkeen viikolle 20; (4) Lumelääke 1 + lumelääke 2 hoito viikkoon 16 asti ja sitten abrocitinibi (100 mg) viikkoon 20 asti; (5) Lumelääke 1 + lumelääke 2 hoito viikkoon 16, jonka jälkeen abrocitinibi (200 mg) 20 päivään.

Tutkimuksen yleisimmät päätetapahtumat olivat: niiden potilaiden osuus, jotka saavuttivat täydellisen puhdistuman (0) ja lähes täydellisen puhdistuman (1) ja ≥ 2 pisteen vähenemisen lähtötilanteesta tutkijan kokonaisarvioinnin (IGA) perusteella, ekseema-alue viikolla 12 ja niiden potilaiden osuus, joiden EASI- pistemäärä parani vähintään 75% lähtötilanteesta. Tärkeimpiä toissijaisia päätetapahtumia ovat: niiden potilaiden osuus, jotka saavuttivat IGA- ja EASI-indeksit 16. Abrocitinibin suhteellista kutinahelpotusta verrataan dupilumabiin vasta muodollisesti viikolla 2.

Tulokset osoittivat, että tutkimus saavutti yhteisen ensisijaisen päätetapahtuman viikolla 12: niiden potilaiden osuus, joilla oli kaksi abrositinibia kussakin ensisijaisessa tehon päätetapahtumassa, oli parempi kuin lumelääke. Viikolla 16 molemmat abrocitinibiannokset olivat lumelääkettä parempia. Viikolla 12 ja viikolla 16 positiivinen kontrollilääke dupilumabi oli parempi kuin lumelääke ensisijaisen tehon päätetapahtumassa. Keskeisten toissijaisten päätetapahtumien osalta niiden potilaiden osuus, joilla oli 200 mg: n annos abrositinibia ja jotka saavuttivat merkitsevästi kutinan kliinisen merkityksen vähenemisen viikolla 2, oli tilastollisesti parempi kuin dupilumabi. 100 mg: n annos oli numeerisesti suurempi kuin dupilumabi, mutta ei tilastollisesti merkitsevästi suurempi kuin dupilumabi. Tutkimuksessa abrocitinibin turvallisuus on yhdenmukainen aiempien tutkimusten kanssa. Tutkimuksen täydelliset tulokset julkistetaan tulevassa lääketieteellisessä konferenssissa.