Pfizerin suun kautta otettava JAK- estäjä Xeljanz (tofasitinibi) Vaiheen III kliininen teho on vahva!

Pfizer julkisti äskettäin positiiviset tulokset vaiheen III kliinisestä tutkimuksesta (A3921120), jossa arvioidaan suun kautta otettavaa JAK: n estäjää Xeljanzia (tofasitinibi) aktiivisen selkärankareuman (AS) hoitoon aikuisilla. Tiedot osoittivat, että Xeljanz saavutti ensisijaisen päätetapahtuman (ASAS20- vaste) ja keskeisen toissijaisen päätetapahtuman (ASAS40- vaste) 16.

Tällä hetkellä Xeljanzin AS-käyttöaiheiden käsittelyä tarkastellaan parhaillaan Yhdysvaltain FDA: ssa, ja reseptilääkkeiden käyttömaksulain (PDUFA) tavoitepäivämäärä on vuoden 2021 toinen neljännes.

AS on krooninen tulehdussairaus, joka vaikuttaa miehiin ja naisiin varhaisai-iällä. Ensimmäiset oireet ilmenevät yleensä ennen 30 vuoden ikää ja esiintyvät harvoin 45 vuoden iän jälkeen. AS: n oireita ovat selkä- ja lonkkakipu ja jäykkyys. Ajan myötä joillakin potilailla voi olla selkäydinfuusiota. AS voi aiheuttaa potilaille voimakasta kroonista kipua ja vaikuttaa kielteisesti terveyteen liittyvään elämänlaatuun.

A3921120 on monikeskustutkimus, kaksoissokkoutettu, lumekontroidtu vaiheen 3 tutkimus, joka on tehty 270 aikuispotilaalla, joilla on aktiivinen AS, nämä potilaat täyttävät muunnetut AS New Yorkin kriteerit (MNY) ja kaksi tai useampia ei- steroidisia riittämättömät tai intoleranssit anti- inflammatoristen lääkkeiden (NSAID) hoitoon. Tutkimuksessa potilaat määrättiin satunnaisesti ottamaan 5 mg Xeljanz - tai lumelääkeannosta kahdesti vuorokaudessa 16 viikon ajan, ja yhteensä 269 potilasta sai hoitoa. Vaatimukset täyttäville potilaille, jotka suorittivat 16 viikon kaksoissokkohoidon, annettiin avoinna Xeljanz 5m kahdesti vuorokaudessa 32 viikon ajan, ja tämän jälkeen he saivat 4 viikon seurantajakson.

Tulokset osoittivat, että tutkimus saavutti ensisijaisen päätetapahtuman: 16. hoitoviikolla lumelääkeryhmään verrattuna ASAS20- vasteen saavuttaneiden Xeljanz- hoitoa saaneiden potilaiden osuus kasvoi merkittävästi (56, 4% vs 29, 4%; p<0.0001). in="" addition,="" compared="" with="" the="" placebo="" group,="" the="" proportion="" of="" patients="" in="" the="" xeljanz="" treatment="" group="" who="" achieved="" an="" asas40="" response="" significantly="" increased="" (40.6%="" vs="" 12.5%;=""><0.0001), which="" is="" a="" key="" secondary="" endpoint="" of="" the="" study.="" asas20/40="" is="" used="" to="" determine="" improvement="" or="" treatment="" response.="" in="" this="" study,="" the="" most="" common="" adverse="" events="" that="" occurred="" in="">5% potilaista missä tahansa hoitoryhmässä olivat: ylähengitystieinfektio, nasofaryngiitti, ripuli, kohonnut alaniiniaminotransferaasi (ALAT), nivelkipu ja päänsärky.

Xeljanzin vaikuttava lääkeaine on tofasitinibi, joka on suun kautta otettava JAK- estäjä, joka voi selektiivisesti estää JAK- kinaasia ja estää JAK/ STAT- reitin. Tämä signaalireitti on sytokinien stimuloima signaalinsiirtoreitti, joka osallistuu solujen proliferaatioon. , eriytyminen, apoptoosi ja immuunijärjestelmän säätely sekä monet muut tärkeät biologiset prosessit.

Xeljanz hyväksyttiin Yhdysvalloissa vuonna 2012 ja se on ensimmäinen JAK:n estäjä markkinoilla. Lääke otetaan oraalisesti kahdesti päivässä. Tällä hetkellä Xeljanz on hyväksytty neljälle käyttöaiheelle: (1) keskivaikean tai vaikeasti aktiivisen nivelreuman (RA) aikuispotilaiden hoito; 2) aktiivisten psoriaasiartriittipotilaiden hoito; ( 3) Keskivaikeaa tai vaikeaa haavaista koliittia (UC) sairastavien aikuispotilaiden hoito; (4) Idiopaattista nuorten niveltulehdusta (pcJIA) ≥ 2- vuotiaiden lasten ja nuorten hoito sekä aktiivinen polyartikulaarinen sairaus.

On syytä mainita, että Xeljanz on ensimmäinen ja ainoa JAK- estäjä, joka on hyväksytty pcJIA: n hoitoon Yhdysvalloissa. Hyväksyntä sisältää 2 annosmuotoa Xeljanz, toinen on tabletti ja toinen on oraaliliuos, joka perustuu kehon painon annon.

Kiinan markkinoilla Xeljanz hyväksyttiin markkinoille maaliskuussa 2017 keskivaikean tai vaikeasti aktiivisen ra- aikuispotilaiden hoitoon, joilla ei ollut riittävää tai sietämätöntä MTX- hoitoa. Xeljanzia voidaan käyttää yhdessä MTX: n tai muiden ei- biologisten DMARD- valmisteiden kanssa. Tämän lääkkeen hyväksytty suositeltu annos on 5 mg, suun kautta kahdesti päivässä ruoan kanssa tai ilman ruokaa. Tämä hyväksyntä tekee Xeljanzista ensimmäisen JAK:n estäjän nivelreuman (RA) hoitoon Kiinan markkinoilla.