Novartisin siRNA-kolesterolia alentava lääke Leqvio (inclisiran) tulee markkinoille vuoden lopussa, eikä sen tehokkuudella ole mitään tekemistä iän / sukupuolen kanssa!

Novartis julkisti äskettäin kahden post mortem -analyysin tulokset kolmesta vaiheen III kliinisestä tutkimuksesta (ORION-9, ORION-10, ORION-11). Leqvio (inclisiran) on edelläkävijä siRNA-hoito, jota kehitetään aikuispotilaiden, joilla on ateroskleroottinen sydän- ja verisuonitauti (ASCVD) tai heterotsygoottinen, korkea perheellinen kolesteroli (HeFH). Nämä post mortem -analyysit arvioivat iän ja sukupuolen vaikutuksia inclisiraanin tehoon ja turvallisuuteen. Tiedot osoittavat, että 17. kuukaudessa, riippumatta potilaan iästä ja sukupuolesta, inclisiran on hyvin siedetty muiden lipidejä alentavien hoitojen kanssa käytettynä ja voi alentaa tehokkaasti ja jatkuvasti matalatiheyksistä lipoproteiinikolesterolia (LDL-C). Näissä kokeissa inclisirania annettiin kerran ensimmäisen ja kolmannen kuukauden aikana ja sitten joka 6. kuukausi 17. kuukauteen asti. Nämä tulokset ilmoitettiin American College of Cardiology (AHA) -tutkimuksessa 2020.

Yli 3600 potilaan ORION-vaiheen III tutkimuksen yhdistettyjen tulosten post-hoc-analyysissä lumelääkeryhmään verrattuna inclisiraanilla hoidetut naiset ja miehet alensivat LDL-kolesterolia noin 51% (50,6% ja 50,6%, vastaavasti). ). Toisen yhdistetyn analyysin tulokset osoittivat, että kolmen inclisiranilla hoidetun ikäryhmän potilaat saavuttivat samanlaisen LDL-kolesteroliarvon vähenemisen noin 51% (GG <65 vuotta:="" -51,3%;="" ≥="" 65=""><75 vuotta:="" -="" 49,9%;="" ≥75-vuotiaat:="" -51,0%)="" 2.="" näissä="" kahdessa="" analyysissä="" inclisran="" siedettiin="">

Leqvio (inclisran) on ensiluokkainen siRNA-hoito, jolla on uusi toimintamekanismi, joka voi tehokkaasti ja jatkuvasti vähentää ateroskleroottisen kardiovaskulaarisen sairauden (ASCVD) riskiä, ​​joka liittyy ASCVD-riskiekvivalenttiin, heterotsygoottiseen familiaaliseen pienitiheyksiseen lipoproteiiniin kolesteroli (LDL-C) hyperkolesterolemiapotilailla (HeFH) on merkittävä sydänkohtausten, aivohalvausten ja kuoleman aiheuttaja.

Tohtori Kausik Ray, ORION-11 -tutkimuksen johtava tutkija ja kansanterveysprofessori Imperial College Londonissa, sanoi: "Korkea LDL-C-arvo ja muut ASCVD-riskitekijät ja hoidon sivuvaikutusten mahdollisuus voivat lisääntyä iän myötä, ja vaihtelee sukupuolen mukaan. Nämä tiedot ovat tärkeitä, koska ne osoittavat, että vaikka kolesterolia alentava hoito kohtaa ikä- ja sukupuolihaasteita, eräänlaisena siRNA: na se voidaan siirtää vuoden kuluttua ensimmäisestä annosteluohjelmasta ensimmäisen ja kolmannen kuukauden aikana. Yhdellä annoksella inclisran voi tarjota tasaisen tehon ja siedettävyyden."

David Soergel, MD, Novartiksen kardiovaskulaaristen, munuaisten ja aineenvaihdunnan lääkkeiden maailmanlaajuinen johtaja, sanoi:" iästä tai sukupuolesta huolimatta inclisiran-analyysi osoittaa edelleen yhdenmukaista tehokkuutta ja tasaista LDL-kolesterolipitoisuuden vähenemistä annosväli. Kun kuvittelemme uudelleen ASCVD-hoidon kulun, nämä data-analyysit vahvistavat edelleen inclisiranin mahdollisuuden ensiluokkaisena siRNA-hoitomenetelmänä sen jälkeen, kun aloitusannos (annettu kerran ensimmäisen ja kolmannen kuukauden aikana) kahdesti vuodessa muuttaa LDL- C: n hallinta ja positiivinen suvaitsevaisuus."

Tällä hetkellä USA: n ja Euroopan sääntelyvirastot tarkastavat inclisirania. Tämän vuoden lokakuun puolivälissä Euroopan lääkeviraston (EMA) ihmisille tarkoitettuja lääkkeitä käsittelevä komitea (CHMP) antoi myönteisen arvion, jonka mukaan inclisiran olisi hyväksyttävä ruokavalion valvonnan apuvälineenä primaarisen hyperkolesterolemian hoidossa. Aikuiset potilaat, joilla on dyslipidemia (heterotsygoottinen familiaalinen ja ei-familiaalinen) tai sekamuotoinen dyslipidemia. Euroopan komission (EY) odotetaan tekevän lopullisen tarkastelupäätöksen joulukuussa 2020. Tällä hetkellä inclisirania tarkastelee myös Yhdysvaltain FDA.

Jos Leqvio hyväksytään, se on ensimmäinen ja ainoa pieni häiritsevä RNA (siRNA) -hoito potilailla, joilla on hyperkolesterolemia tai sekamuotoinen dyslipidemia. Sydän- ja verisuonitaudit (CVD) tappavat miljoonia ihmishenkiä joka vuosi, ja statiinien laajasta käytöstä huolimatta 80% korkean riskin potilaista ei saavuta ohjeiden suositeltua LDL-C-tavoitetta. Kliiniset tiedot osoittavat, että inclisiran voi tehokkaasti ja jatkuvasti vähentää LDL-kolesterolia potilailla, jotka saavat suurinta siedettyä annosta lipidejä alentavaa hoitoa, mutta joilla on kohonnut LDL-kolesteroli, ja sen turvallisuus on samanlainen kuin lumelääkkeellä. Ainutlaatuisen kahdesti vuodessa annosteluohjelman avulla inclisiran voidaan integroida saumattomasti potilaisiin' säännölliset lääkärikäynnit, parantamalla vaatimustenmukaisuutta ja parantamalla potilaan ennustetta.

inclisiran on uraauurtava siRNA-kolesterolia alentava lääke, jonka on kehittänyt The Medicines Company (TMC) lääkeyhtiö. Novartis osti TMC: n 9,4 miljardilla dollarilla marraskuussa 2019, ja kauppa saatiin onnistuneesti päätökseen tammikuussa 2020.

Inclisiran on siRNA-luokan ensimmäinen kolesterolia alentava hoito, joka kohdistuu proproteiinikonvertaasin subtilisiini 9: ään (PCSK9), joka on keskeinen mekanismi, jolla keho säätelee LDL-kolesterolia. PCSK9-proteiini voi vähentää maksan&# 39: n kykyä poistaa pienitiheyksinen lipoproteiinikolesteroli (LDL-C) verestä, ja LDL-C tunnustetaan tärkeimmäksi sydän- ja verisuonitautien (CVD) riskitekijäksi. PCSK9-kohde tarjoaa uuden hoitomallin LDL-kolesterolin torjumiseksi, jota pidetään suurimpana edistysaskeleena lipidien alentamisen alalla statiinien jälkeen (kuten Lipitor).

Inclisiran on eräänlainen siRNA, joka käyttää ihmisen RNA-häiriöiden luonnollista prosessia sitoutuakseen PCSK9-proteiinia koodaavaan mRNA: han vähentääkseen mRNA-tasoja ja estääkseen maksan tuottamasta PCSK9-proteiinia RNA-häiriöiden kautta, mikä parantaa maksan kykyä poistaa LDL-C verestä ja ymmärrä LDL-C-tason väheneminen.

Tähän mennessä markkinoille on hyväksytty kaksi PCSK9-proteiinin estoon kohdistuvaa monoklonaalista vasta-ainelääkettä, nimittäin Amgenin Repatha ja Sanofi / Regeneronin Praluent. Erilainen kuin monoklonaaliset vasta-aineet PCSK9: n estäjät, inclisiran toimii RNAi-lääkkeenä sulkemalla suoraan PCSK9-proteiinin tuotannon maksassa.

Vaikka inclisiran&# 39: n ylläpitojakson mukavuus onkin jäljessä muista PCSK9-estäjistä, se vaatii vain kaksi ihonalaisannostelua vuodessa, mikä antaa sille hyvän mahdollisuuden tunkeutua kolesterolia alentaviin lääkemarkkinoihin. Credit Suisse ennusti aiemmin, että inclisiran&# 39: n maailmanlaajuinen vuotuinen myynti vuonna 2024 nousee 1,13 miljardiin Yhdysvaltain dollariin.