Roche / AbbVie Venclexta + atsasitidiinivaiheen III menestys: pidentää merkittävästi selviytymistä!

Roche ja AbbVie ilmoittivat äskettäin vaiheen III VIALE-A -tutkimuksen (NCT02993523) positiivisista tuloksista Euroopan hematologiayhdistyksen (EHA) 25. virtuaalikokouksessa. Tutkimus suoritettiin akuutissa myeloidisessa leukemiassa (AM) kärsivillä potilailla, jotka eivät olleet aikaisemmin saaneet hoitoa ja jotka eivät olleet kelvollisia intensiiviseen kemoterapiaan. He vertasivat atsasitidiinin (AZA, hypometyloiva aine) yhden lääkkeen hoito-ohjelmaa, Venclexta / Venclyxto (venetoclax) ja atsasitidiinin yhdistelmähoidon tehokkuus ja turvallisuus. Tulokset osoittivat, että tutkimuksessa päästiin pääpisteisiin, jotka olivat yleisen eloonjäämisen (OS) ja yhdistelmähoidon täydellisen remissioasteen saavuttaminen (CR + CRi: täydellinen remissio + täydellinen remissio verisolujen epätäydellisen palautumisen kanssa).

Venclexta / Venclyxto on luokan ensimmäinen, oraalinen, selektiivinen B-solujen lymfoomatekijä-2 (BCL-2) -inhibiittori, jonka ovat kehittäneet AbbVie ja Roche. Se on yhdessä vastuussa Yhdysvaltojen markkinoiden kaupallistamisesta (kauppanimi: Venclexta ), AbbVie vastaa Yhdysvaltojen ulkopuolella olevien markkinoiden kaupallistamisesta (kauppanimi: Venclyxto).

Tässä kokouksessa julkistetut erityistiedot olivat: (1) Verrattuna atsasitidiinimonoterapiaryhmään, Venclexta / Venclyxto + atsasitidiiniyhdistelmähoidon ryhmän kokonais eloonjäämisaika (OS) pidentyi merkittävästi (mediaani OS: 14,7 kuukautta). vs. 9,6 kuukautta), 34% pienempi kuoleman riski (HR=0,66; 95% CI: 0,52-0,85; p< 0,001).="" (2)="" verrattuna="" atsasitidiinimonoterapiaryhmään,="" venclexta="" venclyxto="" +="" atsasitidiiniyhdistelmähoitoryhmän="" yhdistetty="" täydellinen="" remissioaste="" (cr="" +="" cri)="" oli="" yli="" kaksinkertainen="" (66,4%="" vs.="" 28,3%,=""><>

Lisäksi tutkimus saavutti myös CR + CRh: n toissijaisen päätepisteen (täydellinen remissio + osittainen hematologinen palautuminen täydelliseen remissioon): 64,7% CR + CRh: sta yhdistelmähoidon ryhmässä Venclexta / Venclyxto + atsasitidiini ja 64% atsasitidiinin monoterapiaryhmästä. Vain 22,8%.

Tässä tutkimuksessa Venclexta / Venclyxto + atsasitidiiniprotokollan turvallisuus oli yhdenmukainen protokollassa mainittujen lääkkeiden tunnettujen turvallisuusominaisuuksien kanssa, eikä protokollaan liittyviä odottamattomia turvallisuussignaaleja löytynyt. Venclexta / Venclyxto + atsasitidiinihoitoryhmässä ja atsasitidiinihoitoryhmässä ≥3-luokan haittavaikutuksiin sisältyi alhainen verihiutaleiden määrä (trombosytopenia: 45% vs. 38%), alhainen valkosolujen määrä (neutropenia) Oireet: 42% vs. 29%; leukopenia; 21% vs. 12%), alhainen valkosolujen määrä kuumalla (kuumeinen neutropenia: 42% vs. 19%) ja alhainen punasolujen määrä (anemia: 26% vs. 20%).

VIALE-A -tutkimuksen tietoja on jaettu maailmanlaajuisten sääntelyvirastojen kanssa, mukaan lukien Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA). Rochen lääketieteellinen johtaja, globaali tuotekehitysjohtaja, Levi Gallaway, MD, sanoi:" Olemme erittäin iloisia voidessamme esitellä tärkeitä tuloksia akuutista myeloidileukemiasta (AML) kärsiviltä potilailta, etenkin niiltä, ​​jotka eivät siedä intensiivistä kemoterapiaa ja joita siksi hoidetaan Valitse rajoitettu määrä potilaita. VIALE-A-tutkimuksessa havaitut merkittävät selviytymisedut vahvistavat tämän Venclexta / Venclyxto-pohjaisen yhdistelmän potentiaalista hyödyllisyyttä potilaille, joilla on tämä aggressiivinen sairaus. GG-tarjous;

Akuutti myeloidleukemia (AML) on yksi aggressiivisimmista ja vaikeimmin hoidettavista verisyöpistä, alhaisella selviytymisasteella ja hyvin rajallisilla hoitomahdollisuuksilla. AML muodostuu luuytimessä, mikä johtaa epänormaalien valkosolujen määrän lisääntymiseen veressä ja luuytimessä. AML heikkenee yleensä nopeasti, mutta kaikki potilaat eivät ole oikeutettuja intensiiviseen kemoterapiaan. Ikä ja lisäsairaudet ovat yleisiä tekijöitä, jotka rajoittavat intensiivistä kemoterapiaa. Vain noin 28% potilaista voi selviytyä viiden vuoden ajan ja tulla pidempään.

Yhdysvalloissa Venclexta on aikaisemmin saanut nopeutetun hyväksynnän yhdessä hypometyloivien aineiden (atsasitidiini (AZA) tai detsitabiini [detsitabiini, DAC]) tai pieniannoksisen sytarabiinin (LD-AC) kanssa. Äskettäin diagnosoidun tyypin 2 AML ensimmäisen linjan hoito aikuispotilaat, erityisesti: (1) 75-vuotiaat ja sitä vanhemmat vanhemmat AML-potilaat; (2) AML-aikuispotilaat, jotka eivät ole sopivia intensiiviseen induktiokeemiaan muiden sairauksien vuoksi.

Edellä mainittujen AML-indikaatioiden jatkuva hyväksyminen voi riippua kliinisten hyötyjen todentamisesta ja kuvaamisesta vahvistetuissa tutkimuksissa. VIALE-A -tutkimus on osa Venclexta-kliinistä kehityshanketta, jonka tavoitteena on muuttaa nykyinen FDA&# 39: n nopeutettu hyväksyntä Venclexta-hoidolle AML: n ensimmäisen linjan hoidossa täydelliseksi hyväksynnäksi.

Venclexta / Venclyxto&# 39: n aktiivinen farmaseuttinen aine on Venetoclax, joka on oraalinen B-solujen lymfoomatekijä-2 (BCL-2) -inhibiittori. BCL-2-proteiinilla on tärkeä rooli apoptoosissa (ohjelmoitu solukuolema). Joidenkin solujen (mukaan lukien lymfosyytit) apoptoosin estäminen ja niiden yliekspressio tietyntyyppisissä syöpissä liittyy lääkeresistenssin kehittymiseen. Venetoclax pyrkii estämään selektiivisesti BCL-2: n toimintaa, palauttamaan solun&# 39 viestintäjärjestelmän ja antamaan syöpäsoluille itsensä tuhota saavuttaakseen kasvainten hoidon tavoitteen. Tästä lähtien venetoclax on hyväksytty luetteloon monissa maissa ympäri maailmaa kroonisen lymfosyyttisen leukemian (CLL), pienisoluisen lymfooman (SLL) ja akuutin myeloidileukemian (AML) hoitamiseksi aikuisilla.

Yhdysvalloissa FDA on myöntänyt 5 läpimurtotutkinnon (BTD) Venetoclaxille: 1 BTD sai ensimmäisen linjan hoidon CLL: ltä, 2 BTD myönnettiin uusiutuneelle tai tulenkestävälle CLL: lle ja 2 BTD: lle ensimmäisen linjan hoidosta. AML: n hoito. Tällä hetkellä Roche ja AbbVie toteuttavat laaja-alaista kliinistä hanketta tutkia Venetoclax-monoterapiaa ja yhdistelmähoitoa monen tyyppisen verisyövän, mukaan lukien CLL, AML, Hodgkin-lymfooma (NHL) ja diffuusi iso-B-solulymfooma (DLBCL), hoitamiseksi. )) Ja multippeli myelooma (MM) jne.