Roche PI3K/AKT-reitin estäjä ipatasertibifaasin III kliininen: PTEN-funktiohäviö mCRPC vahva teho!

Roche ilmoitti hiljattain PI3K/AKT-reitin estäjä ipatasertibia koskevan IPATential150-tutkimuksen tulokset eturauhassyövän vaiheen III hoidossa. Tutkimus on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus aikuisilla miespotilailla, joilla on oireettomia tai lieviä oireita ja aiemmin hoitamaton metastasoitunut kastraatioresistentti eturauhassyöpä (mCRPC).

Tiedot osoittivat, että mCRPC- potilailla, joilla kasvainten tuumoriproteiinin PTEN-toiminta oli heikentynyt kasvaimissa, tutkimus saavutti radiologisen etenemisvapaan eloonjäämisen (rPFS) yleisen ensisijaisen päätetapahtuman. Tässä potilasryhmässä ipatasertib + vakiohoito vähensi tilastollisesti merkitsevästi taudin etenemisen tai kuoleman riskiä verrattuna nykyiseen vakiohoitoon (Abiraterone + prednisone/prednisoloni) + lumelääkkeeseen.

Koko tutkimuspopulaatiossa (ITT) tutkimus ei kuitenkaan saavuttanut rRPF:ää, joka on toinen yleinen ensisijainen päätetapahtuma. Tässä tutkimuksessa ipatasertibin ja abirateronin yhdistelmän turvallisuus oli yhdenmukainen aiemman analyysin ja tunnettujen riskien kanssa. IPATential150 -tutkimuksen tulokset julkistetaan tulevassa lääketieteellisessä konferenssissa.

Vaikka alustavat tiedot ovat rohkaisevia, kokonaiseloonjäämisedut ja toissijaiset päätetapahtumat eivät ole vielä kypsiä. Oikeudenkäynti jatkuu seuraavaan suunniteltuun analyysiin asti, ja tutkimustiedot jaetaan sääntelyvirastojen kanssa.

Roche Chief Medical Officer ja johtaja Global Product Development Levi Garraway, M.D., sanoi: "Eturauhassyöpä on edelleen johtava kuolinsyy miehillä ympäri maailmaa, ja potilailla, joilla metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä (mCRPC) on vaikea hoitaa. Tällä hetkellä olemme potilaita, joilla on pitkälle edennyt eturauhassyöpä, kehittävät useita uusia hoitovaihtoehtoja, ja IPATential150 -tutkimuksen varhaiset tulokset ovat rohkaisevia."

Ipatasertibin molekyylirakenne (Kuvalähde: Wikipedia)

ipatasertibi löydettiin yhteistyössä Rochen Genentechin ja Array BioPharman (jonka Pfizer osti 30.7.2019) kanssa. Lääke on suullinen, erittäin erityinen tutkimus lääke, joka on suunniteltu kohdistamaan ja sitomaan kaikki kolme AKT-alatyyppiä (proteiinikinaasi B) estävät PI3K/AKT-signalointireitin, joka on keskeinen syöpäsolujen kasvun ja eturauhassyövän leviämisen edistäjä. PI3K/ AKT-reitti liittyy myös antiandrogeenihoidon resistenssiin, koska androgeenireseptorin (AR) esto liittyy AKT- reitin lisääntyneeseen aktivoitumiseen.

PTEN on kasvaimen suppressori proteiini ja negatiivinen säädin AKT. Menetys PTEN toiminta kasvain löytyy noin 40-60% mCRPC potilailla, mikä johtaa liialliseen aktivoitumiseen PI3K / AKT, ja lisääntynyt kasvain luokka ja vaihe, varhainen biokemiallinen toistuminen, etäpesäke, ja eturauhassyöpä-spesifinen kuolema liittyy huono ennuste, kuten androgeeniriippumaton eteneminen.

ipatasertibin kliininen kehityshanke keskittyy PI3K/AKT-reitin aktivoimiin kasvaimiin. Eturauhassyövän lisäksi lääkettä arvioidaan myös tietyntyyppisten rintasyöpätyyppien, mukaan lukien kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä (TNBC), hormonireseptoripositiivisen (HR+)/ HER2- rintasyövän hoidossa. Rintasyöpätutkimuksen tulokset on tarkoitus ilmoittaa myöhemmin tänä vuonna.

Huhtikuussa 2019 Roche ilmoitti ipatasertib yhdistettynä anti-PD-L1 hoito Tecentriq (Tai Sheng Qi, yleinen nimi: atezolizumab, atelizumab) ja kemoterapiaa on 110th American Cancer Research Association (AACR) vuosikokouksessa Paklitakseli tai nab-paklitakseli) Alustavat tiedot vaiheen Ib kliininen tutkimus ensilinjan hoitoa paikallisesti pitkälle edennyt tai metastasoitunut TNBC potilailla. Tulokset osoittivat, että yhdistelmähoito osoitti voimakasta kasvaimen toimintaa riippumatta sta tuumorin biomarkkerit.

Nämä tiedot ovat peräisin ensimmäisistä 26 potilaasta (18 paklitakseliryhmä, 8 nab- paklitakseliryhmä), joiden seuranta-ajan mediaani oli 6, 1 kuukautta (vaihteluväli: 3, 1- 10, 6) ja objektiivinen vaste (ORR) 73% (n = 19/26, 95%CI: 53- 88%). Tärkeää on, että havaittu remissio ei liity kasvaimen biomarkkerin tilaan, mukaan lukien PD-L1-tila (9/11 [ORR=82%] PD-L1-positiivinen, 6/8 [ORR=75%] PD-L1 negatiivinen, 4/7 [ORR=57%] PD-L1-tila ei tunneta) ja PIK3CA/AKT1/PTEN-muutostila (5/7 [ORR=71%] Dx positiivinen, 9/11 [ORR=82%] Dx negatiivinen, 5 /8[ORR=63%] Dx ei tunneta).