Roche risdiplam parantaa merkittävästi tyypin 1 SMA-vauvojen eloonjäämisastetta ja parantaa urheilun virstanpylväitä

Roche julkaisi äskettäin yhden vuoden tiedot keskeisestä maailmanlaajuisesta FIREFISH Part 2 -tutkimuksesta (NCT02913482) risdiplamin arvioimiseksi tyypin 1 selkäydinlihaksen surkastumista (SMA) saaneiden vauvoilla Tulokset osoittivat, että tutkimus saavutti ensisijaisen päätetapahtuman: risdiplam paransi merkittävästi tyypin 1 SMA-imeväisten eloonjäämisastetta ja liikuntavirstanpylväitä. Nämä tiedot valittiin American Academy of Neurologyn (AAN) 72.

risdiplam on moottori neuroni selviytymisen geeni 2 (SMN2) saumaus modifier kehitetty hoitoon kaikkityypit (tyyppi 1, tyyppi 2, tyyppi 3) SMA. Tällä hetkellä risdiplam's New Drug Application (NDA) tarkistetaan YHDYSVALTAIN FDA. Huhtikuun alussa tämän vuoden FDA laajensi NDA:n tavoitetoimen päivämäärää 3 kuukaudella elokuuhun 24. Tarkastelusyklin pidentäminen johtuu Rochen toimittamista lisätiedoista, joilla varmistetaan, että laaja valikoima smaladeppipotilaita saa risdiplam-hoitoa. Tähän sisältyy 12 kuukauden tehoa ja turvallisuutta koskevat tiedot sunfish-tutkimuksen avaintutkimuksesta (n = 180), joka on ainoa plasebokontrolloidussa tutkimuksessa, jossa oli 2– 25 vuotta vanha tyypin 2 tai tyypin 3 SMA- potilas.

Jos hyväksytty, risdiplam on ensimmäinen suullinen lääkitys hoitoon kaikki kolme sma. Osana yhteistyötä SMA Foundationin ja PTC Therapeuticsin kanssa Roche johti risdiplamin kliinistä kehittämishanketta. Jos se hyväksytään, Roche vastaa risdiplamin kaupallistamisesta Yhdysvalloissa.

FIREFISH on avoin, monikeskusvaiheen vaiheen II / III tutkimus, jossa arvioidaan risdiplamin turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa (PK) ja farmakodynamiikkaa (PD) tyypin 1 SMA 1– 7 kuukauden ikäisten imeväisten hoidossa ja teho. Tutkimus koostui kahdesta osasta, eksploratiivisen annoksen löytämisestä (osa 1, osa 1, n = 21) ja varmistusosasta (osa 2, osa kaksi, n = 41). Toisessa osassa potilaita hoidetaan risdiplamilla suun kautta 24 kuukauden ajan ensimmäisessä osassa valitulla annoksella. Tärkein tulosindikaattori on niiden imeväisten osuus, jotka istelivät vähintään 5 sekunnin ajan 12 kuukauden hoidon jälkeen. Scale-Kolmas painos (BSID-III) koko harjoituksen mittakaavassa arvioitiin.

Tämän kerran 2 osassa julkaistut yhden vuoden tiedot osoittavat, että tutkimus saavutti ensisijaisen päätetapahtuman: tyypin 1 SMA-imeväisten risdiplam-hoito osoitti tilastollisesti ja lääketieteellisesti merkitsevää paranemista motorisissa välitavoitteissa, ja 29 % lapsista<0.0001) you="" can="" sit="" without="" support="" for="" at="" least="" 5="" seconds="" during="" the="" 12th="" month="" of="" treatment.="" in="" the="" natural="" developmental="" history="" of="" type="" 1="" sma,="" no="" baby="" has="" reached="" this="" milestone.="" in="" addition,="" according="" to="" the="" measurement="" results="" of="" hammersmith="" infant="" neurological="" examination-2="" (hine-2),="" 18="" (43.9%)="" infants="" were="" able="" to="" keep="" their="" heads="" upright,="" 13="" (31.7%)="" infants="" were="" able="" to="" roll,="" and="" 2="" (4.9%)="" )="" the="" baby="" can="" stand="" with="">

Analyysiajankohtana hoidon keston mediaani oli 15,2 kuukautta ja iän mediaani 20,7 kuukautta. 93 % (38/41) lasta selvisi, ja 85,4 % (35/41) imeväisillä ei ollut välikohtauksia. Luonnollisessa historiakohortissa kuoleman tai pysyvän ilmanvaihdon mediaani-ikä ilman hoitoa oli 13,5 kuukautta. Kolmella vauvalla oli kuolemaan johtavia komplikaatioita kolmen ensimmäisen hoitokuukauden aikana, minkä tutkija katsoi olevan etuyhteydetön risdiplammiin. 90 %:lla (37/41) lapsesta CHOP-INTEND-pisteet kasvoivat vähintään 4 prosenttiyksikköä ja 56 % (23/41) lapsipisteet ylittivät 40 pistettä; mediaanikasvu oli 20 pistettä. Koska hoitoa ei ole, TYYPIN 1 SMA- lapsivauvojen CHOP- INTEND-pisteet vähenivät ajan mittaan.

Eksploratiivisessa päätekohdassa 95 % (36/38) 12 kuukauden ikäisistä lapsista säilyi nielemiskyvyn säilyttäneen ja 89 % (34/38) pystyttiin syöttämään suun kautta. Sen sijaan, luonnon historian kohortti, kaikki pikkulapset, joiden tyyppi 1 SMA yli 12 kuukauden ikäiset tarvitsevat ruokinta tukea. FIREFISH-tutkimuksessa risdiplamin turvallisuus oli yhdenmukainen aiemmin ilmoitetun turvallisuuden kanssa, eikä uusia turvallisuussignaaleja löytynyt.

Levi Garraway, MD, Rochen johtava lääkintäupseeri ja johtaja Global Product Development, sanoi: "Nämä tulokset vahvistavat kliinisen merkityksen risdiplam imeväisille tämän pitkälle ja tulenkestävä sairaus, mukaan lukien monet, jotka ovat edistyneet merkittävästi ennen hoidon aloittamista. Kiitämme SMA-yhteisö yhteistyötä, erityisesti 62 perhettä eri puolilta maailmaa, jotka osallistuivat osa 1 ja osa 2 FIREFISH tutkimuksessa. "

FIREFISH tutkija ja MDUK Oxford Neuromuscular Center professori Pediatric Neuromuscular Disease Laurent Servais sanoi: "Nämä tulokset ovat erityisen rohkaisevia, koska mediaani-ikä aikaan ilmoittautuminen oli 5,3 kuukautta, joten nämä vauvat ovat jo progressiivinen sairaus . Nielemiskyvyn ylläpitäminen on erityisen tärkeää, koska se auttaa pikkulapsia syömään ja osoittaa, että risdiplamilla on merkittävä vaikutus ydinpitelintehtävään. "

risdiplam kemiallinen rakenne (Lähde: medchemexpress.cn)

risdiplam on suun neste, moottori neuroni selviytymisen geeni 2 (SMN2) saumaus modifier suunniteltu jatkuvasti lisätä ja ylläpitää SMN proteiinitasot keskushermostoon ja ääreiskudoksiin. Yhä enemmän kliinistä näyttöä osoittaa, että SMA on monijärjestelmänen sairaus, ja menetys SMA proteiini voi vaikuttaa moniin kudoksiin ja soluihin ulkopuolella keskushermostoon. Suun kautta annon jälkeen risdiplamin systeeminen jakautuminen, joka voi jatkuvasti lisätä SMN-proteiinipitoisuuksia keskushermostossa ja perifeerisissä kudoksissa. Sen on osoitettu parantavan tyypin 1, 2 ja 3 SMA potilaiden motorista toimintaa.

risdiplam odotetaan olevan ensimmäinen suun kautta lääkitys hoitoon kaikki kolme sma. risdiplam on suun nestevalmiste, ja jos se hyväksytään, lääke on ensimmäinen, joka annetaan potilaille, joilla on SMA kotona. Aiemmin FDA on myöntänyt risdiplam harvinaislääkkeiden pätevyys ja fast-track pätevyys.

risdiplam-tutkimusta tutkitaan laajassa SMA:n kliinisessä tutkimusprojektissa. Tutkimukseen osallistuneet potilaat vaihtelevat vastasyntyneistä 60- vuotiaisiin, mukaan lukien preoireiset potilaat ja potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet muita SMA- hoitoja. Kliinisen lääketutkimuksen hankkeen tavoitteena on tavoittaa monenlaisia ihmisiä, joilla on tämä sairaus todellisessa maailmassa, jotta varmistetaan, että kaikki soveltuvat potilaat voivat saada risdiplam hoitoa.

Osana jatkuvaa sitoutumistaan sma-potilaiden hoitoon Roche toimitti hakemuksia myös Brasiliassa, Chilessä, Indonesiassa, Venäjällä, Etelä-Koreassa ja Taiwanissa. Hakemus Manner-Kiinassa on tulossa, ja yritys jättää parhaillaan markkinointihakemuksen Euroopan lääkevirastolle (EMA) ja muille kansainvälisille markkinoille vuoden 2020 puolivälin mukaisesti.

Spinraza: maailman ensimmäinen SMA hoito huumeiden, on hyväksytty Kiinassa

SMA on moottori neuronisairaus, joka aiheuttaa lihasheikkoutta ja atrofiaa. Tauti on autosomaalinen resessiivinen geneettinen sairaus, joka johtuu geneettisestä viasta, joka voi vahingoittaa lihaksia potilaan ympärillä. Potilas näyttää pääasiassa lihasten surkastumista ja heikkoutta. Keho menettää vähitellen erilaisia motorisia toimintoja, jopa hengitystä ja nielemistä. SMA on numero yksi tappaja geneettisten sairauksien keskuudessa imeväisten ja pikkulasten alle 2-vuotiaita. Tauti on suhteellisen yleinen "harvinainen sairaus", jonka esiintyvyys on 1: 6000-1: 10000 vastasyntyneillä. Mukaan liittyvät raportit, määrä SMA potilaiden Kiinassa on tällä hetkellä noin 3-5 miljoonaa.

Joulukuussa 2016, Spinraza (nusinersen), lääke kehittämä Bojian ja sen kumppani Ionis, hyväksyttiin ja tuli maailman ensimmäinen lääke hoitoon SMA. Lääke on antisense oligonukleotidi (ASO), joka annetaan intratekaalisen injektion, toimittaa lääkkeen suoraan aivo-selkäydinnesteeseen (CSF) selkäytimen ympärillä, mikä muuttaa SMN2 pre-messenger RNA: n (pre-mRNA) liittämistä, mikä lisää täysin toimivan SMN-proteiinin tuotantoa. Potilailla, joilla SMA, riittämätön SMN proteiinitasot aiheuttavat selkäydinmoottorin neuronien toiminnan heikkenemistä. Kliinisissä tutkimuksissa Spinraza- hoito paransi merkittävästi SMA- potilaiden motorista toimintaa.

Toukokuussa 2019 Novartisin zolgensma(onasemnogene abeparvovec) geeniterapia hyväksyttiin maailman ensimmäiseksi SMA-geenihoidoksi. Lääke edelleen ilmaista SMN proteiinia yhden tai kertaluonteisen laskimonsisäisen infuusion jälkeen taudin prosessin lopettamiseksi, voi ratkaista SMA: n perimmäisen syyn ja sen odotetaan parantavan potilaan elämänlaatua pitkällä aikavälillä.

Kiinan markkinoilla Spinraza hyväksyttiin helmikuun 2019 lopussa 5q-selkäydinlihasatrofian (5q-SMA) hoitoon. Tämä hyväksyntä tekee Spinraza ensimmäinen lääke hoitoon SMA Kiinan markkinoilla. 5q-SMA on yleisin sma, jonka osuus on noin 95% kaikista SMA tapauksissa. Tämäntyyppinen SMA johtuu mutaatioita SMN1 (moottori neuroni survival protein 1) geeni kromosomi 5, joten nimi 5q-SMA .