Sareptan kolmas eksonihyppyhoito casimersen haki luetteloon merkitsemistä Yhdysvalloissa!

Sarepta Therapeutics on bioteknologiayritys, joka keskittyy harvinaisten sairauksien tarkan geeniterapian kehittämiseen. Äskettäin yritys ilmoitti, että se on saanut päätökseen uuden lääkehakemuksen (NDA) jatkuvan toimittamisen Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirastolle (FDA) hakeakseen nopeampaa hyväksyntää kasimersenille (SRP-4045), joka on fosfodiamidimorfolinooligomeeri. (PMD) sopii potilaille, joilla on Duchenne-lihasdystrofiaa (DMD), joille geneettisillä kokeilla on vahvistettu olevan mutaatioita ja jotka soveltuvat eksonin 45 ohittamiseen.

On syytä mainita, että casimersen on kolmas eksonin ohittava lääke, joka käyttää Sarepta&# 39: n omistamaa PMO RNA -alustaa, joka on erityisesti suunniteltu hoitamaan DMD: n lapsia, jotka soveltuvat eksonin 45 ohittamiseen. Näiden potilaiden osuus on 8% DMD-potilaiden kokonaismäärä.

Jatkuvan esityksen loppuun saattaminen sisälsi tietoja ESSENCE-tutkimuksen casimersen-hoitoryhmästä (tunnetaan myös nimellä 4045-301-tutkimus). Tämä on globaali, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu vaiheen III tutkimus, jolla arvioidaan hoidon tehokkuutta ja turvallisuutta DMD-potilaille, jotka ohittavat eksonit 45 ja 53.

Tutkimuksen väliaikainen analyysi osoitti, että Casimerseniä saaneilla potilailla oli lähtötilanteeseen ja lumelääkkeeseen verrattuna tilastollisesti merkitsevä lisääntyminen dystrofiinin tuotannossa Western blot -menetelmällä. Tämä tutkimus on edelleen käynnissä ja sitä sokeutetaan edelleen, jotta voitaisiin kerätä enemmän tietoja tehosta ja turvallisuudesta. Jos casimersen NDA hyväksytään ja se on nopeuttanut hyväksymistä, valmis ESSENCE-tutkimus toimii markkinoille saattamisen jälkeisen vahvistustutkimuksena.

Duchennen lihasdystrofia (DMD) on harvinainen ja kohtalokas neuromuskulaarinen geneettinen sairaus, jota esiintyy yhdellä 3500-5000 miehestä ympäri maailmaa. DMD johtuu muutoksista tai mutaatioista geenissä, joka koodaa dystrofiiniproteiinia. DMD-oireet ilmenevät yleensä imeväisillä ja pienillä lapsilla. Vaikuttavat lapset saattavat kokea tainnutusta, kuten kävelyvaikeuksia, portaille kiipeämistä tai seisoa istuimesta. Taudin edetessä alaraajojen lihakset eivät pysty leviämään käsivarsiin, niskaan ja muihin osiin. Suurin osa potilaista vaatii koko ajan pyörätuoleja teini-ikäisenä, ja sitten ne vähitellen menettävät kyvyn suorittaa päivittäisiä toimintoja itsenäisesti, kuten käydä wc: ssä, uimisen ja ruokinnan. Lopulta hengityslihasten vajaatoiminnasta johtuva lisääntynyt hengenahdistus vaatii tuuletusta ja sydämen vajaatoiminta voi johtaa sydämen vajaatoimintaan. Tauti on yleensä tappava, ja potilaat kuolevat taudista yleensä 20-vuotiaana.

casimersen on antisense-oligonukleotidilääke, joka käyttää Sarepta&# 39: n patentoimaa fosfodiamidimorfolino-oligomeerin (PMO) kemiaa ja eksonin ohitustekniikkaa DMD-geenin eksonin 45 ohittamiseen. casimersen on suunniteltu sitomaan dystrofiiniproteiinin pre-mRNA: n eksonia 45 poissulkemaan tai GG: n; jättämään GG: n; tämä eksoni aikana DMD-potilaiden mRNA-prosessoinnissa, joissa on geneettiset mutaatiot, jotka soveltuvat eksonin 45 ohittamiseen. Eksonin ohitus on mahdolliseksi tuottaa sisäisesti katkaistua dystrofiiniproteiinia.

Toistaiseksi USA: n FDA on hyväksynyt 2 lääkettä, jotka Sarepta on kehittänyt PMO-kemian ja eksonin ohitustekniikan avulla: (1) Vuonna 2019 Vyondys 53 (golodirsen) hyväksyttiin käytettäväksi hoidoissa, jotka on testattu ja osoitettu soveltuviksi DMD: n ohittamiseen. Potilaat, joita hoidetaan eksonin 53 ohittamisella (eksonin 53 ohittaminen), ovat noin 8% DMD-potilaiden kokonaismäärästä. (2) Exondys 51 (eteplirsen) hyväksyttiin vuonna 2016 sellaisten DMD-potilaiden hoitoon, jotka on testattu ja osoitettu soveltuviksi Exon 51 -hyppyjen hoitoon, mikä on noin 12% DMD-potilaiden kokonaismäärästä.

Sarepta Therapeuticsin toimitusjohtaja Doug Ingram kertoi:" Casimersenin NDA-ilmoituksen tekeminen on tärkeä virstanpylväs hoidon tarjoamisessa mahdollisimman monelle DMD-potilaalle. Casimersen on hyväksyttymme kolmantena DMD-hoitoon. . Yhdessä muiden hyväksyttyjen terapioidemme kanssa, meillä on potentiaalia hoitaa lähes 30% DMD-potilaista Yhdysvalloissa. GG-tarjous;