Yhdysvaltain FDA myöntää uuden deuteroidun JAK1 / 2-estäjän CTP-543 läpimurtolääkkeen kelpoisuuden

Concert Pharma on kliinisen vaiheen biofarmaseuttinen yritys, joka kehittää pienimolekyylisiä lääkkeitä keskushermostosairauksien, geneettisten sairauksien, munuaissairauksien, tulehduksellisten sairauksien ja syövän hoitoon. Äskettäin yritys ilmoitti, että Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on myöntänyt sille läpimurtoisen JAK-estäjän CTP-543 läpimurtoyhdistelmän pätevyyden (BTD) keskipitkän tai vaikean alopesiaalueen hoidossa aikuisilla. Hiustenlähtöalueta on autoimmuunisairaus, jossa immuunijärjestelmä hyökkää hiusrakkuloihin aiheuttaen osittaisen tai täydellisen hiusten menetyksen. Tällä hetkellä ei ole FDA: n hyväksyntää hiustenlähtöalueen hoitoon.

CTP-543 löydettiin modifioimalla ruksolitinibiä Concert Corporationin deuteriumkemikaalitekniikalla. Ruxolitinib on selektiivinen Janus kinaasi 1 ja Janus kinaasi 2 (JAK1 / JAK2) estäjä, joka on hyväksytty myytäväksi nimellä Jakafi Yhdysvalloissa. Käytetään tiettyjen verisairauksien hoitoon. Ruksolitinibin kemiallinen modifikaatio deuteriumilla voi muuttaa sen farmakokinetiikkaa ihmisessä, tehostaen siten sen käyttöä alopesian alueen hoidossa. Aikaisemmin FDA on myöntänyt CTP-543: lle nopeutetun tilan (BTD) hoidettaessa hiustenlähtöä.

Hiustenlähtöalue voi aiheuttaa päänahan tai vartalon hiusten osittaisen tai osan putoamisen, ja tauti kärsii jopa 650 000 ihmistä Yhdysvalloissa. Päänahka on yleisimmin vaikutusalue, mutta kaikki alueet, joilla hiukset kasvavat, voivat vaikuttaa yksin tai päänahan kanssa. Hiustenlähtöalueta voi esiintyä missä tahansa iässä, ja useimmilla potilailla oireita ilmenee 40-vuotiaana. Tauti vaikuttaa sekä naisiin että miehiin. Hiustenlähtöalueeseen voi liittyä vakavia psykologisia seurauksia, mukaan lukien ahdistus ja masennus.

BTD on uusi lääkekatsauskanava, jonka FDA loi vuonna 2012. Sen tarkoituksena on nopeuttaa vakavien tai hengenvaarallisten sairauksien hoidon kehittämistä ja tarkistamista, ja on alustavia kliinisiä todisteita siitä, että lääke voi parantaa huomattavasti lääkkeen tilaa verrattuna olemassa olevien terapeuttisten lääkkeiden kanssa. Uusi lääke. FDA: n vanhemmat virkamiehet voivat ohjata tarkemmin BTD-lääkkeiden hankkimista tutkimuksen ja kehityksen aikana varmistaakseen, että potilaille tarjotaan uusia hoitomahdollisuuksia lyhyessä ajassa.

FDA myönsi CTP-543: n BTD: n hoitoon kohtalaisella tai vaikealla hiustenlähtöalueella vaiheen II kliinisen tutkimuksen positiivisten tietojen perusteella. Tämän tutkimuksen tulokset julkistettiin syyskuussa 2019. Tämä on kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, plasebokontrolloitu, peräkkäisen annoksen tutkimus, joka tehtiin aikuisilla, joilla oli kohtalainen tai vaikea alopesiaalueta, CTP-543: n tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi. Tutkimuksessa 149 potilasta satunnaistettiin saamaan yksi kolmesta CTP-543-annoksesta (4 mg, 8 mg, 12 mg) tai plaseboa kahdesti päivässä. Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma oli vasteiden osuus hoitoviikolla 24, joka määritettiin hiustenlähtöön käytettävän instrumentin (SALT) pisteet pienenemään ≥ 50% lähtötasosta. Tässä tutkimuksessa kriteerit potilaiden ilmoittautumiselle olivat SALT, jotta arvioitiin vähintään 50%: n hiusten menetys. Kaikkien potilaiden keskimääräinen SALT-pistemäärä oli noin 88%, josta 0% tarkoittaa, ettei päänahan hiustenlähtöä ole, ja 100% tarkoittaa täydellistä päänahan hiusten menetystä. Kaikilla 12 mg: n kohortin potilailla, jotka saivat päätökseen 24 viikon hoidon, oli mahdollisuus jatkaa erilliseen laajennettuun tutkimukseen CTP-543: n pitkäaikaisen turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi.

Tulokset osoittivat, että tutkimus saavutti ensisijaisen tehon loppupisteen: viikolla 24 12 mg: n kohortilla ja 8 mg: n kohortilla oli merkitsevästi suurempi osuus potilaista (vastaavasti 58%, 47% ja 9%) lumelääkeryhmään verrattuna. Perustaso laski> 50% (kaikki p-arvot< 0,001).="" 21%="" 4="" mg:="" n="" kohortin="" potilaista="" saavutti="" ensisijaisen="" päätetavan,="" mutta="" merkitsevää="" eroa="" ei="" havaittu="" lumelääkeryhmään="" verrattuna.="" lisäksi="" hoitoviikolla="" 24="" potilailla="" 12="" mg:="" n="" kohortissa="" ja="" 8="" mg:="" n="" kohortissa="" oli="" merkitsevästi="" suurempi="" osuus="" (vastaavasti="" 42%,="" 26%="" ja="" 7%)="" kuin="" lumelääkeryhmässä,="" saavuttaen="" salt-kokonaispistemäärä="" ≤20="" (verrattuna="" lumelääkkeeseen):="">< 0,001,="">< 0,05),="" mikä="" on="" tärkein="" tehokkuuden="" päätetapa,="" jota="" concert="" aikoo="" käyttää="">

Viikolla 24 verrattuna lumelääkeryhmään 12 mg: n ja 8 mg: n CTP-543-hoitoryhmät saavuttivat myös huomattavasti suuremmat hiustenlähtöalueen parannukset potilaan kokonaisvaikutelman parannusasteikolla. Tiedot ovat: 78% ja 58% potilaista 12 mg: n ja 8 mg: n ryhmissä arvioitiin vastaavasti GG-merkintänä; paljon parantuneena GG-arvona; tai GG-kv; erittäin parantunut GG-määrä ;, joka oli merkittävästi erilainen kuin lumelääkeryhmä.

Tässä tutkimuksessa CTP-543-hoito oli yleensä hyvin siedetty. Yleisimmät (≥ 10%) 12 mg: n kohortin sivuvaikutukset olivat päänsärky, nenänielutulehdus, ylähengitysteiden infektiot ja akne. Tämän kohortin vakavan kasvojen selluliitin haittatapahtuman ilmoitettiin liittyvän mahdollisesti hoitoon; jatka kuitenkin hoitoa lyhyen tauon jälkeen potilas suoritti tutkimuksen. Tromboembolisia tapahtumia ei raportoitu tutkimuksen aikana.

CTP-543-kliinisen projektin seuraavana vaiheena Concert aikoo käynnistää vaiheen III kliinisen kehitysprojektinsa vuoden 2020 viimeisellä neljänneksellä.