JAK-estäjän ruxolitinibivoide onnistunut vaiheen 3 projekti

Incyte julkisti äskettäin vaiheen 3 TRuE-V-keskeisen kliinisen tutkimushankkeen positiiviset huipputulokset, joissa arvioitiin ruxolitinibivoide vitiligon hoidossa nuorilla ja aikuisilla (ikä ≥ 12 vuotta). Ruxolitinibivoide on ei-steroidinen, anti-inflammatorinen, JAK-estäjien ajankohtainen hoito. TRuE-V-projektin tulokset osoittavat, että kahdessa vaiheen 3 kliinisessä tutkimuksessa on saavutettu ensisijainen ja keskeinen toissijainen päätetapahtuma: Ruksolitinibivoide on huomattavasti tehokkaampi vitiligohoidossa verrattuna apuaine-voiteeseen ja sillä on hyvä turvallisuus.

Vitiligo on krooninen autoimmuunisairaus, jolle on tunnusomaista ihon depigmentaatio, joka on pigmenttiä tuottavien solujen, melanosyyttien menetyksen aiheuttama ihosairaus, joka vaikuttaa usein kauneuteen. Vitiligo vaikuttaa noin 0,5% -2,0%: iin maailman väestöstä. Tällä hetkellä Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) tai Euroopan lääkevirasto (EMA) ei ole hyväksynyt lääkehoitoa vitiligon hoitoon. Tauti voi esiintyä missä tahansa iässä, vaikka monet vitiligoa sairastavat ihmiset kokevat alkuvaiheen oireita ennen 20 vuoden ikää.

TRuE-V-projektitietojen mukaan Incyte aikoo jättää markkinointihakemuksen vitiligo-ruksolitinibivoideille Yhdysvalloissa ja Euroopan unionissa vuoden 2021 toisella puoliskolla. Hyväksyttyään ruxolitinibivoide on ensimmäinen ja ainoa lääke, jota käytetään hoitaa vitiligoa repigmentaatiota varten.

Ruxolitinibivoide on Incyte&# 39: n patentoitu selektiivisen Janus-kinaasi 1: n ja Janus-kinaasi 2: n (JAK1 / JAK2) estäjän ruxolitinibi-formulaatio, joka on tarkoitettu paikalliseen käyttöön. Incytellä on maailmanlaajuiset oikeudet kehittää ja kaupallistaa ruxolitinibivoide. Tällä hetkellä ruxolitinibivoide on kliinisen vaiheen 3 kehitysvaiheessa: (1) lievän tai keskivaikean atooppisen dermatiitin hoitoon (TRuE-AD-projekti); (2) murrosiän ja aikuisen vitiligon hoitoon (TRuE-V-projekti).

Atooppisen dermatiitin hoidossa TRuE-AD-projekti on saatu onnistuneesti päätökseen vuoden 2020 ensimmäisellä puoliskolla. Tällä hetkellä Yhdysvaltain FDA tarkistaa parhaillaan ruxolitinibivoiteen uutta lääkehakemusta (NDA) atooppisen dermatiitin hoitoon nuorilla ja aikuisilla (≥ 12-vuotiaat).

Vitiligo-hoidon osalta aiemmin julkaistut kliinisen vaiheen 2 kliiniset tutkimustiedot osoittivat, että verrattuna vehikkelikontrolliryhmään (lääkeainetta sisältämätön voide) ruxolitinibikreemihoitoryhmän potilailla oli merkittävästi paremmat kasvojen vitiligo-vakavuusindeksipisteet ja systeemiset vitiligo-ihovauriot. Repigmentaatio on parantunut merkittävästi.

TRuE-V-projekti sisältää kaksi vaiheen 3 tutkimusta, TRuE-V1 (NCT04052425) ja TRuE-V2 (NCT04057573), jotka tehtiin vitiligoa sairastavilla nuorilla ja aikuisilla (≥ 12-vuotiailla). Kukin tutkimus sisälsi noin 300 tapausta, joissa ei ole diagnosoitu. Potilaille, joilla on ei-segmentaalinen vitiligo (NSV) ja depigmentoituneita alueita, tarkoituksena on arvioida ruxolitinibivoiteen teho ja turvallisuus monoterapiana. Tutkimuksessa potilaat jaettiin satunnaisesti kahteen ryhmään, ja he saivat 1,5% ruxolitinibivoide kahdesti päivässä tai vehikkelikontrollivoide kahdesti päivässä 24 viikon kaksoissokkoutetun hoidon ajan. Potilaat, jotka suorittivat perustutkimuksen ja 24. viikon arvioinnin onnistuneesti, mukaan lukien ne, jotka saivat vehikkelikontrollivoide kaksoissokkoutetussa jaksossa, siirtyivät laajentumisvaiheeseen ja heitä hoidettiin 1,5% ruxolitinibikermillä kahdesti vuorokaudessa 28 viikon ajan.

Tällä kertaa ilmoitetut tulokset osoittivat, että sekä TRuE-V1 että TRuE-V2 saavuttivat ensisijaisen päätetapahtuman (p< 0,0001="" molemmissa="" tutkimuksissa):="" tiedot="" osoittivat,="" että="" 24.="" hoitoviikolla="" verrattuna="" vehikkeli-kontrollivoiteen="" bid-hoitoryhmään="" merkitsevästi="" suurempi="" osuus="" potilaista="" 1,5%="" ruxolitinibivoide="" bid="" -hoitoryhmässä="" saavutti="" kasvojen="" vitiligoalueen="" pisteetindeksin="" (f-vasi)="" paranemisen="" ≥75%="" lähtötasosta="">

Lisäksi nämä kaksi tutkimusta saavuttivat myös keskeiset toissijaiset päätetapahtumat, mukaan lukien: F-VASI: n prosentuaalinen paraneminen lähtötilanteesta viikolla 24, F-VASI50 (paraneminen ≥50% lähtötasosta) viikolla 24 ja F-VASI90 (verrattuna lähtötilanteeseen) ). Niiden potilaiden osuus, joiden parannus oli ≥90%) ja systeeminen vitiligo-alueellinen pisteetindeksi (T-VASI) ≥50% lähtötasosta (T-VASI50), saavutti Vitiligo-merkitsevyysasteikon (VNS) pistemäärän 4 (ei niin suhde potilaista, joiden pisteet ovat 5 (ei pakottavia) tai 5 (ei enää pakottavia), ja potilaat raportoivat tulokset. Ruksolitinibivoiteen yleinen teho ja turvallisuus ovat yhdenmukaisia ​​aiemmin ilmoitettujen vaiheen 2 tutkimustietojen kanssa, eikä uusia turvallisuussignaaleja ole Kahden tutkimuksen pitkäaikainen teho ja turvallisuus jatkuvat suunnitellusti. Näiden kahden tutkimuksen yksityiskohtaiset tiedot julkistetaan tieteellisessä konferenssissa, joka pidetään vuoden 2021 jälkipuoliskolla.

Incyten tulehdus- ja autoimmuuniryhmän johtaja Jim Lee sanoi: "Tämä on ensimmäisen vaiheen 3 data, joka osoittaa merkittävää parannusta kasvo- ja kehon ihovaurioiden repigmentaatiossa vitiligoa sairastavilla potilailla. Nämä positiiviset tulokset vahvistavat ruxolitinibivoiteen käytön vitiligopotilaille. Mahdollisuus merkitykselliseen hoitovaihtoehtoon. Odotamme innolla yhteistyötä sääntelyvirastojen kanssa tuodaksemme tämän kaivatun hoitovaihtoehdon potilaille. Jos ruxolitinibivoide hyväksytään, se on ensimmäinen ja ainoa, jota käytetään vitiligon hoitoon ihovaurioille."

Tohtori David Rosmarin, ihotautien osasto, Tufts Medical Center, sanoi: "Vitiligo on krooninen immuunivälitteinen ihosairaus, joka voi vaikuttaa merkittävästi potilaan elämänlaatuun. Lääkärinä tarkastelen TRuE-V-projektin ja ruxolitinibin alustavia tuloksia. Voiteiden potentiaalia ajankohtaisena hoitovaihtoehtona vitiligoa sairastavilla potilailla on tulevaisuudessa erittäin rohkaistua, koska tällä hetkellä on hyvin vähän hoitoja, jotka voivat tehokkaasti ja turvallisesti ratkaista ihovaurioita ja värjätä."

Ruksolitinibi on Incyte&# 39: n oraalisen lääkkeen Jakafi aktiivinen farmaseuttinen aineosa. Lääke on hyväksytty 3 käyttöaiheeseen Yhdysvalloissa: (1) aikuispotilaiden, joilla on polysytemia (PV), joilla on riittämätön tai sietämätön vaste sulfhydrylurialle; (2) Keski- ja korkean riskin aikuispotilaiden, joilla on myelofibroosi (MF), mukaan lukien primaarinen MF, PV: n jälkeinen MF, essentiaalisen trombosytoosin MF; (3) steroideille resistenttien akuuttien siirteen tai isännän taudin (GVHD) potilaiden hoito. Heidän joukossa FDA hyväksyi kolmannen käyttöaiheen toukokuussa 2019, ja se oli ensimmäinen lääke, joka oli hyväksytty tämän käyttöaiheen hoitoon. Incyte myy Jakafia Yhdysvalloissa ja Novartisia Jakavi-tuotenimellä Yhdysvaltojen ulkopuolella.

Tällä hetkellä Concert kehittää myös reksolitinibimolekyyliä, joka on modifioitu deuteriumkemiallisella tekniikalla CTP-543. Vaiheen II kliinisessä tutkimuksessa se on osoittanut vahvan tehon alopecia areata -hoidossa. Alopecia areata on autoimmuunisairaus, joka aiheuttaa osittaista tai täydellistä hiustenlähtöä. Ruksolitinibin kemiallinen deuteriummodifikaatio voi muuttaa ihmisen farmakokinetiikkaa tehostaen sen käyttöä alopecia areata -hoitona. Yhdysvalloissa FDA on myöntänyt CTP-543-nopeutetun aseman alopecia areata -hoidon hoidossa.