Antagonisti Yselty (linzagolix) on tarkastelun kohteena Yhdysvalloissa joustavalla annostusohjelmalla!

ObsEva SA on sveitsiläinen biofarmaseuttinen yritys, joka on omistautunut kehittämään ja kaupallistamaan uusia hoitoja naisten lisääntymisterveyden parantamiseksi. Äskettäin yhtiö ilmoitti, että Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on hyväksynyt uuden lääkehakemuksen (NDA) Yseltylle (linzagolix, 100mg ja 200mg): premenopausaalisille naisille kohdun fibroideihin liittyvän vaihderiparragian hoitoon (Heavy Menstrual Bleeding, HMB). FDA on nimennyt NDA: n "reseptilääkkeiden käyttäjämaksulain" (PDUFA) tavoitepäivämääräksi 13.9.2022. Tällä hetkellä Yselty on myös Euroopan lääkeviraston (EMA) tarkastelun kohteena, ja sen odotetaan saavan lopullisen katsauksen tulokset vuoden 2021 neljännellä neljänneksellä. Aiemmin ObsEVa on perustanut yhteistyön Syneos Healthin kanssa tukemaan Yseltyn kaupallistamista Yhdysvalloissa ja Euroopan unionissa.

Yseltyn vaikuttava farmaseuttinen ainesosalinzagolix(aiemmin obe2109) on uusi suun kautta otettava kerran vuorokaudessa GnRH- reseptorin salpaaja, jolla on mahdollisesti luokkansa parhaat ominaisuudet. Tällä hetkellä linzagolixia kehitetään kohdun fibroideihin ja endometrioosiin liittyvän kivun hoitoon vaihderrhagiaan (HMB). ObsEva sai linzagolixin lisenssin Kisseiltä vuoden 2015 lopussa ja sai oikeuden kaupallistaa tuotetta maailmanlaajuisesti (lukuun ottamatta Aasiaa).

Jos Yselty hyväksytään, siitä tulee ainoa GnRH-antagonisti, jolla on joustava annostus kohdun fibroidien hoitoon: (1) 100 mg kerran vuorokaudessa, sopii vasta-aiheisiin tai pyrkii välttämään hormonilisähoidon käyttöä (lisää selkähoito, ABT: 1 mg estradiolia ja 0,5 mg noretindroniasetaattia); 2) 200 mg kerran vuorokaudessa yhdessä abt-ta-nimikkeistön kanssa, joka soveltuu pitkäaikaiseen käyttöön (yli 6 kuukautta); (3) 200 mg kerran vuorokaudessa lyhytaikaiseen käyttöön Käytetään silloin, kun fibroidien määrää on tarpeen vähentää nopeasti.

Yhdysvalloissa miljoonat naiset kärsivät kohdun fibroideista. Yselty vastaa suureen täyttämättömaan lääketieteelliseen tarpeeseen ja tarjoaa yksilöllisiä hoitovaihtoehtoja laajemmalle naispotilaiden valikoimalle.

Yseltyn vaiheen 3 kliininen ohjelma kohdun fibroidien hoitoon sisältää kaksi keskeistä kliinistä tutkimusta PRIMROSE 1 (Yhdysvallat, n=574) ja PRIMROSE 2 (Eurooppa ja Yhdysvallat, n=535). NDA sisältää näiden kahden tutkimuksen 24 viikon aktiivisen hoitotulokset sekä seurantakäyntien tukitulokset 52 ja 76 hoitoviikon jälkeen. Nämä tutkimukset ovat saavuttaneet onnistumiskriteerit: pieni annos (100 mg kerran vuorokaudessa) ja suuri annos (200mg kerran vuorokaudessa)linzagolixlisähoidon yhteydessä ja ilman sitä (lisähoito, ABT: 1 mg) Sekä estradioli että 0, 5 mg norethindroniasetaatti voivat tehokkaasti hoitaa kohdun fibroideihin liittyvää HMB: tä, ja niillä on hyväksyttävä hyöty- riski.

linzagolix kemiallinen rakenne

PRIMROSE 1 -tutkimus suoritettiin Yhdysvalloissa, ja tutkimukseen osallistui yhteensä 574 kohdun fibroidia; PRIMROSE 2 -tutkimus käynnistettiin Euroopassa ja Yhdysvalloissa, ja yhteensä 535 kohdun fibroidia saanutta naista otettiin mukaan. Molemmissa kliinisissä tutkimuksissa potilaille annettiin 100 mg tai 200 mg lintsagolixia (ABT- hormonin kanssa tai ilman sitä) tai lumelääkettä. Kahden tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma oli HMB: n väheneminen hoitoviikolla 24; vasteen saajat määriteltiin seuraavasti: potilaat, jotka mittasivat käyttämällä perushemoglobiinia, kuukautisten verenhukkaa (MBL) ≤ 80 ml ja MBL laskivat ≥ 50% lähtötasosta. Toissijaisia päätetapahtumia ovat amenorrea, aika MBL: n vähenemiseen, hemoglobiini (Hb), kipu ja elämänlaatu (QoL). Turvallisuuden päätetapahtumia ovat luun tiheys (BMD) ja haittatapahtumat (AE). Tutkimusjakson aikana ei annettu kalsiumia/ D- vitamiinia. Luun mineraalitiheys mitattiin kaksienergisellä röntgen-absorptiometriatutkimuksella (DEXA) lähtötilanteessa, 24 viikkoa, 52 viikkoa ja 76 viikkoa (arvioitu 6 kuukautta hoidon jälkeen).

Tulokset osoittivat, että molemmat tutkimukset saavuttivat onnistuneesti ensisijaisen päätetapahtuman: lumelääkkeeseen verrattuna kaikkien annosryhmien HMB pieneni tilastollisesti ja kliinisesti merkitsevästi. Tutkimuksessa havaittiin, ettälinzagolixon selkeä teho- annosvaste, ja paras ensisijainen päätetapahtumavaste havaittiin naisilla, jotka saivat 200 mg yhdessä ABT: n kanssa. Sekundaaristen päätetapahtumien (amenorrea, aika MBL: n vähenemiseen, hemoglobiinitasot potilailla, joilla on anemia, kipu, elämänlaatu) osalta kaikki annokset paransivät merkittävästi. Kohdun ja fibroidien määrä 200 mg: n annosryhmässä pieneni nopeasti ja merkitsevästi.

PRIMROSE 1 -tutkimuksessa 200 mg + ABT-ryhmän vaste oli 75,5% (p<0.001), the="" response="" rate="" of="" the="" 100mg="" (no="" abt)="" group="" was="" 56.4%="" (p="0.003)," and="" the="" placebo="" group="" was="" 35.0%.="" the="" overall="" safety="" profile="" was="" in="" line="" with="" expectations,="" and="" the="" most="" common="" adverse="" events="" (occurring="" in="" more="" than="" 5%="" of="" patients)="" were="" headaches="" and="" hot="" flashes.="" the="" average="" percentage="" change="" from="" baseline="" in="" bmd="" is="" small,="" which="" is="" consistent="" with="" any="" gnrh="" antagonist="">

PRIMROSE 2 -tutkimuksessa 200mg+ABT-ryhmän vaste oli 93,9 % (p<0.001), the="" response="" rate="" of="" the="" 100mg="" (no="" abt)="" group="" was="" 56.7%=""><0.001), and="" the="" placebo="" group="" was="" 29.4%.="" the="" overall="" safety="" profile="" was="" in="" line="" with="" expectations,="" and="" the="" most="" common="" adverse="" events="" (occurring="" in="" more="" than="" 5%="" of="" patients)="" were="" headaches="" and="" hot="" flashes.="" the="" average="" percentage="" change="" from="" baseline="" in="" bmd="" is="" very="" small,="" which="" is="" consistent="" with="" previous="" clinical="" trials.="" the="" 52-week="" results="" showed="" that="" continuous="">linzagolixhoito voi jatkuvasti ja tehokkaasti vähentää HMB:iä. 200 mg + ABT- ryhmän vasteet olivat 91, 6% ja 100 mg (ilman ABT: tä). Lisäksi 24. viikkoon verrattuna BMD: ssä havaittiin pieni asteittainen muutos 52.