SGLT1/2-estäjä Zynquista (sotagliflotsiini): Osoittaa kardiovaskulaarisia ja hypoglykeemisia etuja!--1/2

Lexicon Pharmaceuticals julkisti äskettäin vuoden 2021 American College of Cardiology (AHA) -tieteellisessä kokouksessa SGLT 1/2 -estäjä zynquistan kahden vaiheen 3 kliinisen tutkimuksen (SOLOIST, SCORED) aggregoitujen tietojen jälkivaiheen analyysin (sotagliflozin). Tähän yhdistetty analyysiin osallistui 11806 potilasta, joilla oli diabetes, sydämen vajaatoiminta tai sydän- ja verisuonitautien riskitekijät. Analyysin tulokset on esitetty yksityiskohtaisesti seuraavassa: Natriumglukoostterikotransporter- 1/ 2: n eston kardiovaskulaariset hyödyt sotagliflotsiinin kanssa koko lähtötason munuaisten toiminnan yli.

Nämä analyyttiset tiedot osoittavat, mitä hyötyäsotagliflozinsydämen vajaatoiminnan ja verensokerin hallinnan osalta koko munuaisten toiminta-alueella, mukaan lukien: (1) Koko tutkitussa munuaisten toiminta-alueella sotagliflotsiini vähentää merkittävästi sydän- ja verisuonitautien ja sydämen vajaatoiminnan kokonaiskuolleisuutta Sairaalahoitoaste, sydämen vajaatoiminnan kiireellinen käyntien määrä; (2) Koko tutkitussa munuaisten toiminta-alueella, mukaan lukien keskivaikeat tai vaikeat kroonisen munuaissairauden (CKD) potilaat, sotagliflotsiini vähensi merkittävästi verensokeritasoa (HbA1c, glykosyloitu hemoglobiini), mikä Se on diabeteksen hoidon tavoite.

Sydän- ja munuaissairaudet liittyvät yleensä toisiinsa, ja kroonista munuaissairautta (CKD) pidetään itsenäisenä sydämen vajaatoiminnan ja sydän- ja verisuonitautien riskitekijänä. On arvioitu, että noin puolella tyypin 2 diabetesta sairastavista potilaista on kroonista munuaisia.

Deepak L. Bhatt, kahden tutkimuksen tutkimusjohtaja (SOLOIST, SCORED) ja Harvard Medical Schoolin professori, kommentoi: "Tässä uudessa analyysissä SOLOIST- ja SCORED-tutkimusten kliinisistä tiedoista,sotagliflozinjatkoi laskuaan koko munuaisten toiminta-alueella. Sydän- ja verisuonitautien kokonaiskuolleisuus, sydämen vajaatoiminnan sairaalahoito ja sydämen vajaatoiminnan ensihoitoaste. Sotagliflotsiinilla on kaksi SGLT1: n ja SGLT2: n estomekanismia koko tutkitussa munuaisten toiminta- alueella, mukaan lukien potilaat, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta tai arvioidut Potilaat, joiden glomerulussuodatusnopeus (eGFR) oli 25- 30 ml / min / 1, 73m2, myös alentanut merkittävästi verensokeritasoa. Sen vaikutuksen laajuutta ei ole raportoitu selektiivisten SGLT2- estäjien tutkimuksessa."

Craig B. Granowitz, MD, Lexiconin varatoimitusjohtaja ja lääketieteellinen johtaja sanoi: "Tämä meneillään oleva tutkimus tarjoaa lisätodisteita sydämen vajaatoiminnan nopeasta, voimakkaasta ja laajasta hoidosta, jotasotagliflozinSOLOIST- ja SCORED-tutkimuksissa. Etuja. Uskomme, että nämä tulokset vahvistavat suunnitelmaamme toimittaa uusi lääkehakemus Yhdysvaltain FDA: lle vuoden loppuun mennessä. Jos se hyväksytään, uskomme, että sotagliflotsiinista voi tulla tärkeä uusi vaihtoehto sydämen vajaatoiminnan hoidossa tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla. Sotagliflotsiinilla on ainutlaatuisia ainutlaatuisia ominaisuuksia, joilla on SGLT1: llä ja SGLT2: lla kaksi estäjää vaikutusta, ja lääkkeellä on edelleen eriytettyjä terapeuttisia etuja ryhmässä potilaita, joilla on sydämen vajaatoiminta tai laaja ryhmä potilaita, joilla on suuri riski sairastua sydämen vajaatoimintaan."

Sotagliflotsiinin kemiallinen rakenne

Tämän vuoden tammikuussa Lexicon ilmoitti saaneensa sääntelypalautetta Yhdysvaltain FDA: lta. Edellä mainittujen 2 vaiheen 3 kliinisten tutkimusten tulokset (SOLOIST, SCORED) voivat tukea uuden lääkehakemuksen (NDA) toimittamistasotagliflozin: mukana huononeminen Tyypin 2 diabetesta sairastavilla aikuispotilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta tai muita sydämen vajaatoiminnan riskitekijöitä, vähennetään sydän- ja verisuonikuoleman, sydämen vajaatoiminnan sairaalahoidon ja kiireellisten käyntien riskiä. Tämä viranomaispalaute raivasi keskeisen esteen sotagliflotsiinia koskevalle kumppanuuskeskustelulle sydämen vajaatoiminnan hoidossa ja mahdollisti mahdollisen NDA-sovelluksen vuonna 2021.

sotagliflozinlöydettiin Lexiconin ainutlaatuisen geenitieteen menetelmän avulla. Lääke on suun kautta otettava SGLT-1/ SGLT-2 kaksoisvaikutus estäjä. SGLT: ää kutsutaan natrium-glukoosikotransportteriksi ja se on vastuussa glukoosin säätelystä. Tätä proteiinia on kahdenlaisia. SGLT- 1 on pääasiassa vastuussa glukoosin imeytymisestä ruoansulatuskanavassa, ja SGLT- 2 on pääasiassa vastuussa glukoosin imeytymisestä munuaisten kautta.