EU hyväksyi Epidyolexin kolmannen käyttöaiheen: tuberkuloosiskleroosiin (TSC) liittyvän epilepsian hoito!

Brittiläinen lääkeyhtiö GW Pharma on maailman johtava kasviperäisten kannabinoidihoitotuotteiden tutkimuksessa ja kehittämisessä. Se on sitoutunut etsimään, kehittämään ja kaupallistamaan uusia kannabiksesta saatavia terapeuttisia lääkkeitä. Äskettäin yritys ilmoitti, että Euroopan komissio (EY) on hyväksynyt luokan II muutoshakemuksen oraalisille nestemäisille formulaatioille Epidyolex (kannabidioli, CBD) adjuvanttina ≥ 2-vuotiaille potilaille. Hoito on integroitu mukulaskleroosiin. Oireyhtymään (TSC) liittyvät kohtaukset. On syytä mainita, että tämä on Epidyolex&# 39: n kolmas käyttöaihe Euroopassa. Aikaisemmin lääke on hyväksytty käytettäväksi yli 2-vuotiailla potilailla Lennox-Gastautin oireyhtymään (LGS) ja Dravetin oireyhtymään (DS) liittyvien kohtausten hoidossa.

Yhdysvalloissa lääke (Yhdysvaltain markkinointinimi: Epidiolex) on myös hyväksytty kolmelle käyttöaiheelle: ≥ 1-vuotiaille potilaille adjuvanttina LGS: ään, DS: ään ja TSC: hen liittyvien kohtausten hoitoon. Yhdysvalloissa ja Euroopan unionissa Epidyolex / Epidiolexille on myönnetty harvinaislääketunnus DS-, LGS- ja TSC-kohtausten hoitoon. Jokainen sairaus on harvinainen, vakava ja lapsuudessa alkanut, lääkkeitä hylkivä epilepsia.

Tämän vuoden helmikuussa Jazz Pharma ilmoitti ostaneensa GW Pharman 7,2 miljardilla dollarilla, ja molempien osapuolten hallitukset ovat hyväksyneet kaupan yksimielisesti. Yrityskaupan odotetaan valmistuvan vuoden 2021 toisella neljänneksellä, ja yhdistetystä yrityksestä tulee johtava asema neurotieteen alalla.

Epidyolex / Epidiolex on ensimmäinen kasviperäinen kannabinoidilääke, jonka Yhdysvallat ja Eurooppa ovat hyväksyneet epilepsian hoitoon. Lääke on oraalinen, nestemäinen valmiste erittäin puhdasta CBD-uutetta. CBD on ei-psykologinen ainesosa, joka on peräisin hamppukasvista, ja sillä on erilaisia ​​farmakologisia vaikutuksia hermostoon. Suuri määrä tutkimuksia on osoittanut, että CBD: llä on ilmeisiä epilepsian ja kouristuksia estäviä vaikutuksia ja että sillä on vähemmän sivuvaikutuksia kuin nykyisillä epilepsialääkkeillä.

TSC on harvinainen ja vakava geneettinen sairaus, joka esiintyy lapsuudessa. Epilepsia on TSC: n yleisin neurologinen piirre. TSC voi aiheuttaa epilepsiaa jopa 85%: lla potilaista, ja jopa 60% potilaista ei reagoi tavallisiin epilepsialääkkeisiin ja ovat lääkeresistenttejä kohtauksia. Uusien hoitojen tarve on merkittävä TSC: hen liittyvien kohtausten hoitamisessa. Vaiheen III kliinisestä tutkimuksesta saadut tiedot osoittivat, että lumelääkkeeseen verrattuna Epidiolex vähensi merkittävästi TSC: hen liittyviä tulenkestäviä kohtauksia (mukaan lukien fokaaliset ja yleistyneet) ja parantivat potilaan yleistä tilaa. Epidyolex / Epidiolex tarjoaa tärkeän hoitovaihtoehdon TSC-potilasryhmälle.

Uuden käyttöaiheen hyväksyminen perustuu satunnaistetun, kaksoissokkoutetun, lumekontrolloidun vaiheen III kliinisen tutkimuksen tuloksiin. Tutkimukseen otettiin 224 potilasta (1-65-vuotiaat), joiden diagnosoitiin olevan resistenttejä hoidolle (tulenkestävät). Nämä potilaat määrättiin satunnaisesti saamaan Epidiolex 25 mg / kg / vrk (n=75), Epidiolex 50 mg / kg / vrk (n=73), lumelääke (n=76), hoito 16 viikon ajan (4 viikon titrausjakso, 12 -viikon ylläpitoaika). Ensisijainen päätetapahtuma oli TSC: hen liittyvien fokaalisten ja yleistyneiden kohtausten esiintyvyyden prosentuaalinen muutos lähtötasosta Epidiolexin ja lumelääkkeen välillä hoidon aikana. Keskeisiä toissijaisia ​​päätetapahtumia ovat: niiden potilaiden osuus, joiden kohtausten määrä on vähentynyt ≥50%, niiden potilaiden osuus, joiden kohtausten kokonaistaajuus (mukaan lukien polttovälituntemus ja kohtaukset) on laskenut ≥50%, ja kokonaisvaikutelma muutoksista tutkittavan / hoitajan yleistila (S / CGIC).

Tulokset osoittivat, että tutkimus saavutti ensisijaisen päätetapahtuman. Lumelääkeryhmään verrattuna TSC: hen liittyvien kohtausten esiintyvyys Epidiolex-hoitoryhmässä väheni merkittävästi: Epidiolex 25 mg / kg / päivä -hoitoryhmä ja 50 mg / kg / päivä -hoitoryhmä olivat vastaavasti 49% pienempiä kuin lähtötaso. 48%, lumelääkeryhmä laski 27% (p=0,0009, p=0,00118).

Kaikkien keskeisten toissijaisten päätetapahtumien tulokset tukevat vaikutusta ensisijaiseen päätetapahtumaan. Erityisesti: (2) Verrattuna lumelääkeryhmään, suuremmalla osalla potilaista Epidiolex-hoitoryhmässä kohtaukset vähenivät 50% tai enemmän (36% ryhmässä 25 mg / kg / vrk ja 36% 50 mg / vrk). kg / päivä -ryhmä) 40%, 22% lumelääkeryhmässä, p=0,0692 ja p=0,0245). (2) Verrattuna lumelääkeryhmään, 48%: lla kahden annoksen Epidiolex-hoitoryhmän potilaista koki enemmän kohtausten taajuus (mukaan lukien polttovälituntemus ja kohtaukset) verrattuna 27%: iin lumelääkeryhmässä (p=0,0013 ja p=0,0018). (3) Potilaiden / hoitajien (S / CGIC) kyselylomakkeen kokonaisvaikutelman tulosten mukaan Epidiolex 25mg / kg / day -ryhmän ja Epidiolex 50mg / kg / day -ryhmän osuudet, jotka ilmoittivat kokonaisparannuksesta, olivat 69%, 62%, Annosryhmä oli 39% (p=0,0074 ja p=0,0580). (4) Lisäanalyysi osoitti, että lumelääkkeeseen verrattuna Epidiolex-hoitoa saaneilla potilailla väheni enemmän yhdistettyjen fokaalisten kohtausten määrää (potilaiden osuus 25 mg / kg / vrk -ryhmässä, 50 mg / kg / vrk -ryhmässä) .Vastaavasti 52%, 50%, lumelääkeryhmän osuus oli 32%, p=0,0076 ja p=0,0116).

Tässä tutkimuksessa havaittu turvallisuusprofiili on yhdenmukainen aiempien tutkimusten tulosten kanssa, eikä uusia turvallisuusriskejä ole löydetty. Haittatapahtumien (AE) ilmaantuvuus oli 93% 25 mg / kg / vrk -ryhmässä, 100% 50 mg / kg / vrk -ryhmässä ja 95% lumelääkeryhmässä. Molemmilla annoksilla on hyväksyttävä turvallisuus, 25 mg / kg / vrk haittatapahtumat ovat alle 50 mg / kg / vrk. Yleisimmät haittavaikutukset ovat ripuli, ruokahalun heikkeneminen ja letargia.