EU hyväksyy Pretomanidin erittäin lääkeresistentin tuberkuloosin hoitoon, ja Fosun Pharma tuo sen Kiinaan!

Voittoa tavoittelematon huumetutkimus- ja kehitysjärjestö TB Alliance (TB Alliance) ilmoitti hiljattain, että Euroopan komissio (EY) on ehdollisesti hyväksynyt uuden Pretomanidin kolmihuumeeksi, kuuden kuukauden täysi suun kautta BPaL (Bedaquinoline, Pretomanid, Linezolid) Sitä käytetään hoitoon potilailla, joilla on laajasti lääkeresistentti tuberkuloosi (XDR-TB) tai monilääkeresistentti tuberkuloosi (MDR-TB) (yhdessä nimitystä "erittäin lääkeresistentti tuberkuloosi"), jotka ovat lääke-intoleranssi tai reagoimaton.

On syytä mainita, että Pretomanid on kolmas tuberkuloosin vastainen lääke hyväksytty viimeisten 40 vuoden aikana, ja se on myös ensimmäinen tuberkuloosin vastainen lääke kehittämä voittoa tavoittelematon järjestö. Tämän hyväksynnän myötä BPaL-ohjelma tarjoaa uuden, lyhyemmän, helpommin hallinnoitavan ja tehokkaan hoitomenetelmän EU:n erittäin lääkeresistentille tuberkuloosi-infektiopotilasjoukolle.

Yhdysvalloissa FDA hyväksyi Pretomanidin samoihin edellä mainittuihin käyttöaiheisiin elokuussa 2019. Hoitovaihtoehdot ja ennuste potilaille, joilla on erittäin lääkeresistentti tuberkuloosi-infektio, ovat erittäin huonoja. Keskeisen vaiheen III Nix- TB- tutkimuksen tiedot osoittivat, että 90% potilaista saavutti negatiivisen yskösviljelyn tilan 6 kuukautta tämän lyhyen oraalisen BPaL- hoitojakson jälkeen.

Tämän vuoden tammikuussa TB Alliance myönsi Fosun Pharman tytäryhtiölle Shenyang Hongqi Pharmaceuticalille luvan myydä pretomanidia Kiinassa. Tämä yhteistyö on osa pretomanidin maailmanlaajuista kaupallistamisstrategiaa, joka on osa Sanyan "BPaL"-ohjelmaa. Tämän lisenssisopimuksen allekirjoittaminen täydentää TB Alliancen, Mylanin ja Maleods Pharmaceuticalsin aiempaa yhteistyötä BPaL-ohjelman kaupallistamisessa muissa maissa. Pretomanidista, bedaquilinista ja linezolidista koostuva kolmilääke "BPaL" -hoito on suunnattu XDR-TB- tai MRD-TB-potilaille, joihin kutsutaan yhdessä "erittäin lääkeresistenttejä tuberkuloosia" saavilla potilailla.

BPaL- protokollaa tutkittiin vaiheen III keskeisessä Nix-TB- tutkimuksessa. Tähän monikeskustutkimukseen osallistui 109 XDR- TB- ja MRD- TB- aikuispotilaita, jotka eivät sietäneet hoitoa kolmessa paikassa Etelä-Afrikassa. Tulokset julkaistiin New England Journal of Medicine maaliskuussa 2020 osoitti, että 90% potilaista Nix-TB tutkimuksessa oli hyvä ennuste-onnistunut hoito (kliininen infektio ratkaistu, TB yskös kulttuuri oli negatiivinen). 11 tapausta (10 %) ennuste oli huono ja 98 tapausta (90 %; 95 %CI: 83–95 %) oli hyvä ennuste. Tutkimuksen ensisijainen tehon päätetapahtuma on haittavaikutusten (bakteeri- tai kliininen) tai taudin uusiutumisen ilmaantuvuus seurantaseurannassa 6 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen. Useimmat Nix-TB- tutkimuksen potilaat saivat 6 kuukautta hoitoa BPaL- hoitoa. Kahden potilaan hoitojaksoa jatkettiin 9 kuukauteen.

EU:n ehdollinen markkinoille saattamista koskeva lupahakemus sisältää tietoja 1168 aikuisesta potilaasta, jotka ovat saaneet Pretomanidia 19 kliinisessä tutkimuksessa, joissa arvioitiin lääkkeen turvallisuutta ja tehokkuutta.

EU:n ehdollinen hyväksyntä edellyttää potilaiden pitkän aikavälin seurannan loppuun saattamista Nix-TB-tutkimuksessa ja Tuberkuloosiallianssissa zenix-tutkimuksessa, jossa arvioidaan linetsolidin BPaL- hoidon turvallisuutta ja tehokkuutta eri annoksilla ja kestoilla.

Pretomanid molekyylirakenne (kuva lähde: Wikipedia)

Tuberkuloosi (tuberkuloosi, Tuberkuloosi) on maailmanlaajuinen sairaus, joka löytyy jokaisessa maassa ja on johtava tartuntatauti, joka aiheuttaa kuoleman. Kaikentyyppisiä tuberkuloosia on hoidettava lääkkeiden yhdistelmällä, ja kaikkein huumeherkin tuberkuloosi vaatii hoitoa 4 tuberkuloosin vastaisella lääkkeellä 6 kuukaudeksi. XDR- TB: n tai MDR- TB: n hoitojakso, johon liittyy hoito- intoleranssi/ei- vaste, on pidempi ja hyvin monimutkainen. Useimpien XDR- TB- potilaiden on tällä hetkellä otettava yhdistelmää jopa 8 antibioottia (jotkut vaativat päivittäin injektionesteisiin) Hoito 18 kuukautta tai kauemmin.

WHO:n raportin mukaan ennen uusien lääkkeiden käyttöönottoa lääkeresistentin tuberkuloosin hoitoon viime vuosina laajasti lääkeresistenttien tuberkuloosihoitojen (XDR-TB) onnistumisaste oli noin 34 prosenttia ja monilääkeresistenttien tuberkuloosien (MDR-TB) hoito oli noin 55%. .

Pretomanid on uusi kemiallinen kokonaisuus, joka kuuluu nitroimidazosin-nimiseen yhdisteiden luokkaan. Lääke on tutkittu yksinään tai yhdessä muiden tuberkuloosilääkkeiden kanssa 20 kliinisessä tutkimuksessa. Koska TB Alliance alkoi kehittää pretomanid vuonna 2002, lääke on kliinisesti testattu yli 1000 ihmistä 14 maassa. Tällä hetkellä pretomanid on hyväksytty suun kautta otettavaksi tabletiksi osana BPaL- hoitoa XDR- TB: n tai MDR- TB: n (yhdessä "erittäin lääkeresistentti tuberkuloosi") hoitoon, johon liittyy lääke-intoleranssi tai ei- vaste.

Kliinisissä tutkimuksissa, yleisimmät sivuvaikutukset BPaL hoito ovat perifeerinen neuropatia, pahoinvointi, anemia, oksentelu, päänsärky, ruoansulatushäiriöt, akne, ruokahaluttomuus, kohonnut transaminaasi ja γ- glutamyylitranspeptidaaasi, ihottuma, kutina, ja vatsakipu , Tuki- ja liikuntaelimistön kipu, kohonnut amylaasi.