Ensimmäinen uusi epilepsialääke kasna kannabinoideista! Epidiolex USA hakee uusia käyttöaiheita tubuluskleroosiin (TSC) liittyvän epilepsian hoitoon

Brittiläinen lääkeyhtiö GW Pharma on kannabinoidireseptilääkkeiden maailmanlaajuinen johtava tutkimus, kehitys ja markkinointi. Äskettäin yritys ja sen yhdysvaltalainen tytäryhtiö Greenwich Biosciences ilmoittivat lähettäneensä Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkehallinnolle (FDA) uuden lääkehakemuksen (sNDA) kannabinoidilääkkeen Epidiolex (kannabidioli, kannabidioli, CBD) suun kautta annettavalle nestemäiselle valmisteelle. ). SNDA pyrkii laajentamaan Epidiolex-merkintää sisältämään: mukula-skleroosin (TSC) aiheuttaman epilepsian hoito. Tällä hetkellä Epidiolex on hyväksytty Yhdysvalloissa Lennox-Gastaut-oireyhtymään (LGS) ja Dravet-oireyhtymään liittyvien kohtausten hoitoon.

Epidiolex on aikaisemmin saanut harvinaislääkkeen nimen TDA: n hoitamiseksi TFDA: lla. TSC on harvinainen, vakava ja lapsuudessa esiintyvä geneettinen sairaus. Epilepsia on TSC: n yleisimpiä neurologisia piirteitä. Jopa kaksi kolmasosaa TSC-potilaista kokee lääkkeille tulenkestävät kohtaukset. TSC: hen liittyvien kohtausten ratkaisemiseen tarvitaan huomattavasti uusia hoitomenetelmiä. Vaiheen III kliinisen tutkimuksen tulokset osoittivat, että Epidiolex vähensi merkittävästi TSC: hen liittyviä tulenkestäviä kohtauksia (sekä polttoaineellisia että systeemisiä) ja paransi potilaan yleistilaa lumelääkkeeseen verrattuna. Jos Epidiolex hyväksytään, se tarjoaa tärkeän hoitovaihtoehdon TSC-potilaille.

SNDA perustuu satunnaistetun, kaksoissokkotetun, plasebokontrolloidun vaiheen III kliinisen tutkimuksen tuloksiin. Tutkimuksessa todettiin yhteensä 224 potilaalle (ikä 1-65-vuotiaita) hoitokestävä (tulenkestävä). Nämä potilaat määritettiin satunnaisesti ottamaan Epidiolex 25 mg / kg / päivä (n= 75), Epidiolex 50 mg / kg / vrk (n= 73), plasebo (n= 76), 16 hoitoviikot (4 viikkojen titrausjakso, 12 viikkojen ylläpitoaika). Ensisijainen päätetapahtuma oli Epidiolex-hoidon aikana tapahtunut prosentuaalinen muutos lähtötilanteesta verrattuna lumelääkkeeseen verrattuna TSC: hen liittyvien polttoaine- ja systeemisten kohtausten esiintymistiheyteen. Tärkeimpiä sekundaarisia päätetapahtumia ovat: potilaiden osuus, joiden kohtaukset ovat vähentyneet ≥ 50%, niiden potilaiden osuus, joilla kokonaiskohtausten kokonaismäärä (mukaan lukien polttoaineen tunne ja kohtaukset) on vähentynyt ≥ 50%, ja kokonaisvaikutelma muutoksista tutkittavan / omaishoitajan yleinen tila (S / CGIC).

Tulokset osoittivat, että tutkimus saavutti ensisijaisen päätepisteen. Verrattuna lumelääkeryhmään, TSC: hen liittyvien kohtausten esiintyvyys Epidiolex-hoitoryhmässä väheni merkittävästi: Epidiolex 25 mg / kg / päivä hoitoryhmä ja 50 mg / kg / päivä hoitoryhmä laski 49% lähtötasosta, 48%, 29% vähennys lumeryhmässä (p=0. 0009, p=0. 00118).

Kaikkien keskeisten toissijaisten päätepisteiden tulokset tukevat vaikutusta ensisijaiseen päätepisteeseen. Erityisesti: (2) Verrattuna lumelääkeryhmään, suuremmalla prosentuaalisella osalla Epidiolex-hoitoryhmän potilaista kouristukset vähenivät 50% tai enemmän ({{2}}% 2 5 mg / kg / päivä ryhmä ja 50 mg / kg / päivä ryhmä) 40%, 2 2% lumeryhmässä, p=0,069 2 ja p=0,0 2 4 5). (2) Verrattuna lumelääkeryhmään, 48%: lla kahden annoksen Epidiolex-hoitoryhmän potilaista havaittiin kokonaiskohtauskohtauksen (mukaan lukien fokaalinen tunne ja kohtaukset) pienempi väheneminen verrattuna {{0 }} 7% lumeryhmässä (p=0. 0013 ja p=0. 0018). (3) Potilaan / hoitajan kokonaisvaikutelman (S / CGIC) kyselyn tulosten mukaan Epidiolex 2 5 mg / kg / päivä -ryhmän ja Epidiolexin 50 ilmoittamat osuudet mg / kg / päivä ryhmä parani vastaavasti 69%, 6 2% ja mukavuus. Annosryhmä oli 3 9% (p=0. 0074 ja p=0. 0580). (4) Lisäanalyysi osoittaa, että Epidiolexilla hoidetuilla potilailla kokonaiskohtauskohtauksia väheni enemmän kuin lumelääkkeellä (2 5 mg / kg / päivä hoitoryhmä, 50 mg / kg / päivähoitoryhmä Ne olivat 5 2% ja 50%, ja osuus lumelääkeryhmässä oli 3 2%, p=0. {{36} } ja p=0. 0116).

Tässä tutkimuksessa havaittu turvallisuusprofiili on yhdenmukainen aiempien tutkimustulosten kanssa eikä uusia turvallisuusriskejä ole havaittu. Haittavaikutusten ilmaantuvuus (AE) oli 93% 25 mg / kg / päivä -ryhmässä, 100% 50 mg / kg / päivä -ryhmässä ja 95% lumeryhmässä. Molemmilla annoksilla on hyväksyttävä turvallisuus, ja 25 mg / kg / päivä haittavaikutukset ovat vähemmän kuin 50 mg / kg / päivä. Yleisimmät haittavaikutukset ovat ripuli, heikentynyt ruokahalu ja uneliaisuus.

Mukuloosiskleroosi (TSC) on harvinainen geneettinen sairaus, joka koskee noin 50 000 ihmistä Yhdysvalloissa ja lähes 1 miljoonaa ihmistä maailmanlaajuisesti. Maailmanlaajuisesti ainakin 2 TSC-vauvoja syntyy joka päivä, ja arvioidaan olevan yksi jokaisesta 6000 vastasyntyneestä. Tauti aiheuttaa pääasiassa hyvänlaatuisia kasvaimia kasvamaan tärkeissä kehon elimissä, mukaan lukien aivot, iho, sydän, silmät, munuaiset ja keuhkot, ja se on perinnöllisen epilepsian tärkein syy. TSC ilmenee yleensä ensimmäisenä vuonna syntymän jälkeen, ilmenee fokaalisena epilepsiana tai infantiilina kouristuksena, ja siihen liittyy lisääntynyt autismin ja henkisen vamman riski. Tilan vakavuus voi vaihdella suuresti. Joillakin lapsilla tauti on erittäin lievä, kun taas toisilla voi olla hengenvaarallisia komplikaatioita. Noin 85% TSC-potilaista on epilepsia ja he voivat kehittyä tulenkestäväksi lääkkeille. Yli 60% TSC-potilaista ei pysty hallitsemaan kohtauksia tavanomaisilla hoidoilla, kuten epilepsialääkkeillä, epilepsialeikkauksella, ketogeenisellä ruokavaliolla tai vagaalisella stimulaatiolla. Sitä vastoin 30–40% epilepsiapotilaista, joilla ei ole TSC: tä, ovat resistenttejä.

Epidiolex (eurooppalainen kauppanimi: Epidyolex) on CBD-uutteen oraalinen, erittäin puhdas nestemäinen uute. CBD on ei-psykotrooppinen komponentti, joka on johdettu kannabiskasvista ja jolla on useita farmakologisia vaikutuksia hermostoon. Suuri joukko tutkimuksia on osoittanut, että CBD: llä on ilmeisiä epilepsialääkkeitä ja kouristuksia estäviä vaikutuksia, ja sillä on vähemmän sivuvaikutuksia kuin nykyisillä epilepsialääkkeillä.

Yhdysvalloissa FDA hyväksyi Epidiolex-oraaliset nestemäiset valmisteet kesäkuussa 2018 ({1}} -vuotiaille ja sitä vanhemmille potilaille lisäaineena Lennox-Gastaut -oireyhtymään (LGS) liittyvän epilepsian hoitoon. ) ja Dravet-oireyhtymä (DS). Euroopan unionissa Epidyolex sai samat merkinnät kuin yllä kesäkuussa 2019. LGS ja DS ovat kaksi harvinaista, vakavaa, lapsuudessa puhkeamista epilepsiaa ja vaikein hoidettavan tyyppinen epilepsia. Yhdysvalloissa FDA on aiemmin myöntänyt Epidiolexille harvinaislääkkeen aseman LGS: n ja DS: n hoidossa harvinaisissa lasten sairauksissa. Lisäksi FDA myönsi Epidiolexin nopeutetun tilan DS: n hoitoon. Euroopassa EMA on myöntänyt Epidyolexille myös harvinaislääkkeiden aseman LGS: lle ja DS: lle.

Epidiolex / Epidyolex on ensimmäinen kasviperäinen kannabinoidilääke, jonka Yhdysvallat ja Eurooppa ovat hyväksyneet epilepsian hoitoon, ja se on myös ensimmäinen uusi epilepsialääke (AED). Teollisuus suhtautuu erittäin optimistisesti huumeiden 0010010 # 39 kaupallisiin näkymiin. Clarivate on aiemmin ennustanut, että 2022 : n myynti nousee 1. 2 miljardiin dollariin.

Tällä hetkellä GW Pharmaceuticals kehittää Epidiolex / Epidyolexia muiden harvinaisten sairauksien, kuten TSC- ja Rett-oireyhtymien, hoitoon. GW on julkaissut Sativexin (nabiksimolit), maailman ensimmäisen kasviperäisen kannabinoidireseptilääkkeen, jonka monet Yhdysvaltojen ulkopuolella ovat hyväksyneet spastisuuden hoitamiseksi multippeliskleroosissa; yritys etenee myöhemmin Sativexin hanketta FDA: n hyväksynnän saamiseksi. Yrityksen 0010010 # 39 putkilinjassa on sarja kannabinoidituotteisiin liittyviä ehdokkaita, mukaan lukien yhdisteet epilepsian, autismin, glioblastooman ja skitsofrenian hoitoon. (Bioon.com)