Narsoplimabin terapeuttinen vaikutus elinsiirtoon liittyvään tromboottiseen mikroangiopatiaan (HSCT-TMA) on suuresti ylittänyt Yhdysvaltain FDA: n odotukset!

Omeros Corporation on innovatiivinen biofarmaseuttinen yritys, joka on sitoutunut pienimolekyyli- ja proteiiniterapioiden löytämiseen, kehittämiseen ja kaupallistamiseen suurille markkinoille ja harvinaisille käyttöaiheille, kuten komplementtivälitteiset sairaudet, keskushermostosairaudet ja immuunijärjestelmään liittyvät sairaudet. Äskettäin yritys ilmoitti uusimmat tulokset kliinisen vaiheen III kliinisessä tutkimuksessa monoklonaalisesta vasta-ainelääkkeestä narsoplimabista hematopoieettisten kantasolujen siirtoon liittyvän tromboottisen mikroangiopatian hoidossa (HSCT-TMA). Tiedot ylittivät huomattavasti tehon loppupisteen kynnyksen. Tällä hetkellä ei ole hyväksyttyä HSCT-TMA-hoitoa.

Tämä vaiheen III tutkimus on avoin, yhden ryhmän tutkimus, joka sulkee pois kontrolliryhmät, historialliset kontrollit tai muut. Tutkimukseen osallistui yhteensä 28 korkean riskin HSCT-TMA-potilaita. Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma oli täydellinen vasteaste (CRR), ja FDA: n kanssa sovittu CRR-tehokynnysarvo oli 15%. Kaikki tämän tutkimuksen potilaat ovat suorittaneet hoidon. Viimeisimmät tällä kertaa ilmoitetut tulokset ovat seuraavat.

Ensisijainen päätetapa: Tutkimuspopulaation CRR ja 95%: n luottamusvälin alaraja (95% CI) ylittivät merkittävästi tehokkuuskynnyksen (15%). Niistä potilaista, jotka saivat vähintään yhden annoksen narsoplimabia, CRR oli 54% (95% CI: 34-72, p 0010010 lt; 0. 0001); potilailla, jotka saivat narsoplimabihoitoa vähintään 4 viikon ajan protokollan mukaisesti, CRR oli 65% (95% CI: 43-84, p 0010010 lt; 0. 0001).

Toissijaiset päätetapahtumat: (1) 1 00 päivän eloonjäämisaste (määritelty eloonjäämisasteena HSCT-TMA-diagnoosin päivämäärästä) ylitti asiantuntijoiden odotukset (alle 20%): { {4}}% kaikista hoidetuista potilaista Protokollan mukaan 83% potilaista sai narsoplimabihoitoa vähintään 4 viikon ajan ja 93% potilaista, jotka reagoivat narsoplimab-hoitoon. Avaintutkimustietoihin perehtyneet asiantuntijat odottavat tutkimuspopulaation 1 00 päivän elossaoloprosentin olevan alle 20%. (2) Laboratorion sekundaarisen tehokkuuden loppupisteiden alustavat tulokset (muutokset lähtötilanteesta ennen hoitoa kunkin laboratorion arvoon) osoittavat edelleen merkityksellisiä parannuksia ja saavuttavat tilastollisesti merkittävät verihiutalemäärät, laktaattidehydrogenaasi ja globiineja sitova akateeminen merkitys (p 00 1 00 1 0 lt; 0,0 1 kaikille hoidetuille potilaille).

Turvallisuus: Yleisimmät haittavaikutukset tutkimuksessa olivat ripuli, pahoinvointi, oksentelu, hypokalemia, neutropenia ja kuume. Nämä ovat yleisiä haittavaikutuksia kantasolusiirtopotilailla. Kuusi ihmistä kuoli oikeudenkäynnin aikana. Ne aiheuttivat sepsiksen, taustalla olevan taudin etenemisen ja graft versus host -taudin, jotka kaikki ovat yleisiä kuolinsyyjä tässä potilasryhmässä.

Tutkimuksen kaikki tiedot julkaistaan ​​myöhemmin tässä kuussa Madridissa pidettävässä veri- ja luuydinsiirtoyhdistyksen vuosikokouksessa. Dr. Miguel Angel Perales, MD, aikuisten kantasolujen siirtoinstituutin johtaja Memorial Sloan-Kettering syöpäkeskuksessa, sanoi: 0010010 quot; narsoplimabin tehokkuutta ja turvallisuutta koskevat tiedot 0010010 # {{3 }}; tärkeimmät kokeilut ovat rohkaisevia. Kun otetaan huomioon tutkimusten tiukat vastauskriteerit laboratoriomarkkereihin ja elinten toimintaan, narsoplimabin täydellinen remissioaste (CRR) ja 100 päivän eloonjäämisaste ovat erittäin merkittäviä. Tällä hetkellä ei ole hyväksyttyä HSCT-TMA-hoitoa. Nykyinen hoito rajoittuu yleensä tukevaan hoitoon ja GvHD-lääkityksen ehkäisyyn välttämättömien lääkkeiden lopettamiseen. Narsoplimabista ei voi tulla vain HSCT-TMA-hoidon ydin, vaan myös antaa meille mahdollisuuden ylläpitää tarvittavia GvHD-ennaltaehkäiseviä lääkkeitä. 0010010 quot;

HSCT-TMA on vakava ja usein kohtalokas komplikaatio hematopoieettisten kantasolujen siirrosta (HSCT), joka on systeeminen, monitekijäinen sairaus, joka koostuu kantasolujen siirtoon, immunosuppressiiviseen terapiaan, infektioon liittyvistä esikäsittelyohjelmista 1. Muiden tekijöiden aiheuttama siirteen-vastaanottavan tauti (GvHD) ja endoteelisolujen vaurio. Endoteelivaurio aktivoi komplementtilektiinireitin ja on tärkeä rooli HSCT-TMA: n esiintymisessä ja kehittymisessä. Tämä tilanne voi esiintyä autologisessa ja allogeenisessa siirrossa, mutta yleisempi allogeenisissä siirroissa. Yhdysvalloissa ja Euroopassa tehdään vuosittain noin 25 000 - 30 000 allogeenista siirtoa. Äskettäisissä tutkimuksissa, joissa aikuisilla ja lapsilla oli allogeeninen kantasolujen siirto, HSCT-TMA: n esiintyvyys on noin 40%, josta jopa 80%: lla potilaista voi olla korkea riski. Vakavissa HSCT-TMA-tapauksissa kuolleisuus voi olla yli 90%, ja jopa eloonjääneillä potilailla pitkäaikainen munuaisten vajaatoiminta on yleistä. Tällä hetkellä HSCT-TMA: lla ei ole hyväksyttyjä hoitomuotoja tai hoitostandardeja.

narsoplimab on täysin ihmisen IgG 4 monoklonaalinen vasta-aine, joka kohdistuu mannoosia sitovaan lektiiniin liittyvään seriiniproteaasiin 2 (MASP-2) ja joka on kehitetty HSCT-TMA: n hoitoon. MASP-2 on komplementtijärjestelmän lektiinireitin efektorientsyymi. Lektiinireitti aktivoituu pääasiassa kudosvaurioilla tai mikrobi-infektioilla. Tärkeää on, että toisin kuin muut markkinoilla tai kehitysvaiheessa olevat lääkkeet, jotka kohdentavat komplementteja, narsoplimabin estävä vaikutus MASP-2: een ei häiritse klassista komplementtireittiä, joka on avaintekijä hankitun infektion immuunivasteessa. Narsoplimabin tehtävänä on estää komplementtivälitteinen tulehdus ja endoteelivauriot vaikuttamatta muiden synnynnäisten immuunireittien toimintaan.

Narsoplimab on tällä hetkellä saanut päätökseen kliinisen vaiheen III kliinisen tutkimuksen HSCT-TMA: n hoitamiseksi. Aikaisemmin narsoplimab on saanut läpimurtolääkkeen pätevyyden korkean riskin HSCT-TMA-potilaiden hoidossa, komplementaarisen medioidun tromboottisen mikroangiopatian (TMA) ehkäisyssä ja harvinaislääkepätevyyden myöntämisessä HSCT-TMA: n hoidossa Yhdysvalloissa, ja hänelle on myönnetty hematopoieettisten kantasolujen siirron hoito EU: n (HSCT) harvinaislääkepätevyydessä. Tällä hetkellä narsoplimabi on myös vaiheen III kliinisessä kehityksessä IgA-nefropatian (IgAN) ja epätyypillisen hemolyyttisen ureemisen oireyhtymän (aHUS) suhteen. Aikaisemmin lääkkeelle on myös myönnetty harvinaislääke- ja läpimurtolääke-kelpuutus IgAN-hoidossa Yhdysvalloissa, nopeutettu pätevyys aHUS-hoidossa ja harvinaislääke-pätevyys IgAN-hoidossa Euroopan unionissa.

Lokakuussa 2019 yritys käynnisti narsoplimab BLA: n jatkuvan lähettämisen korkean riskin HSCT-TMA-potilaille. Yhtiö jatkaa BLA: n jatkuvan ilmoituksen etenemistä suunnitellusti ja aikoo toimittaa markkinoille saattamista koskevan lupahakemuksen (MAA) narsoplimabikäsittelyä varten HSCT-TMA: lle EU: ssa.