GlaxoSmithKline PARP: n estäjä Zejula (Zeraku) osallistui Yhdysvaltain FDA: n reaaliaikaiseen onkologian katsaukseen!

GlaxoSmithKline (GSK) ilmoitti äskettäin, että Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on hyväksynyt sen toimittaman uuden uuden lääkehakemuksen (sNDA), joka hakee hyväksyntää Zejulalle, Nirapalilille) ylläpitohoidona pitkälle edenneen munasarjasyövän potilaille, jotka reagoi platinaa sisältävään kemoterapiaan ensimmäisen linjan hoidossa, riippumatta biomarkkereiden tilasta. FDA tarkistaa sNDA: n reaaliaikaisen onkologian arvioinnin (RTOR) pilottihankkeen avulla. Hankkeen tavoitteena on tutkia tehokkaampaa tarkistusprosessia sen varmistamiseksi, että potilaille tarjotaan turvallisia ja tehokkaita hoitolääkkeitä mahdollisimman varhaisessa vaiheessa.

Tämä hakemus perustuu PRIMA (ENGOT-OV 26 / GOG-3012) vaiheen III kliinisen tutkimuksen tuloksiin, joissa arvioidaan Zejulan ensilinjan ylläpitohoitoa pitkälle edenneen munasarjasyövän hoidossa. Tämä on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, plasebokontrolloitu tutkimus, joka tehtiin potilaille, joilla oli edennyt (vaiheen III tai IV) munasarjasyöpä ja jotka reagoivat hoitoon ensilinjan platinaa sisältävällä kemoterapialla ja arvioivat Zejulan ensilinjan ylläpitohoidona plaseboon verrattuna. Tehokkuus ja turvallisuus. Tutkimuksessa potilaat, jotka saivat remission ensimmäisen linjan platinapohjaisen kemoterapian jälkeen, jaettiin satunnaisesti saamaan ylläpitohoitoa Zejulalla tai lumelääkkeellä suhteessa 2: 1 . Tutkimuksessa käytettiin etenemisvapaata eloonjäämistä (PFS) arvioitaessa Zejulan tehoa ensilinjan ylläpitohoidona. Tutkimusprotokollaa muokattiin sisällyttämään yksilöity Zejulan aloitushoito: potilaille, joiden lähtöpaino oli 0010010 lt; 77 kg ja / tai verihiutalemäärä 0010010 lt; 150 K / μL, aloitusannos on 2 00 mg kerran päivässä; kaikille muille potilaille aloitusannos on 300 mg kerran päivässä.

Tutkimuksen tulokset on ilmoitettu {Medical 0 on the European Society of Medical Oncology (ESMO) vuosikokouksessa. Tulokset osoittivat, että tutkimus saavutti ensisijaisen päätetapahtuman: Koko tutkimuspopulaatiossa (riippumatta biomarkkereiden tilasta) käytettäessä ensilinjan ylläpitohoitona Zejula vähensi merkittävästi sairauden etenemisen tai kuoleman riskiä lumelääkkeeseen verrattuna {{2} }% (HR=0. 62, 95% CI: 0,50-0. 75, p 0010010 lt; 0. 001). Tärkeää on, että sekä kliinisesti että tilastollisesti merkitsevät edut osoitettiin homologisten rekombinaatiovaurioiden (HRD-positiiviset) ja normaalin homologisen rekombinaation (HRD-negatiiviset) alaryhmissä. Näiden tulosten taustalla on vähentynyt kliinisesti merkittävä sairauden etenemisriski: BRCA-mutatoidut kasvaimet (60 vähentynyt riski, HR=0. 40, 95% CI: 0,27 -0. 62, p 0010010 lt; 0. 001), homologiset yhdistelmävirheet (HRD-positiiviset) BRCA-villityyppinen kasvain (vähentynyt riski 50%, HR=0. 50 [95% CI: 0. 30 - 0. 83], p=0. 006), normaali homologinen yhdistelmä (HRD) negatiivinen) tuumori (vähentynyt riski 32%, HR=0. 68 [95% CI=0. 49 - 0. 94], p=0. 020).

Yleisen eloonjäämisen (OS) väliarvioinnissa Zejula osoitti myös rohkaisevaa OS: n paranemissuuntausta lumelääkkeeseen verrattuna. Ennakkosuunniteltu käyttöjärjestelmän keskipitkän aikavälin analyysi osoitti, että se hyötyi Zejulasta koko tutkimuspopulaatiossa (HR 0. 70; 95% CI: 0,44-1. 11). HR-puutteellisessa alaryhmässä 91% Zejula-hoitoa saaneista potilaista selvisi 24 kuukauden hoidosta ja 85% lumelääkehoitoa saaneista potilaista (HR=0. 61; 95% CI: 0,27-1. 40). Nämä tiedot eivät ole vielä kypsiä, ja niiden merkitystä ei ymmärretä täysin. OS: n väliaikainen analyysi osoitti myös, että alaryhmässä, jolla oli riittävä HR, 81% Zejulaa saaneista potilaista selvisi 24 hoitokuukausien verrattuna 59% plaseboa saaneista potilaista (HR=0 . 51; 95% CI: 0,27-0. 97).

Tässä tutkimuksessa esitetty turvallisuusprofiili ei eroa Zejulan tuntemasta turvallisuusprofiilista. Yleisimpiä 3 tai sitä korkeampia haittavaikutuksia Zejulassa ovat anemia (31%), trombosytopenia (29%) ja neutropenia (13%). Painon ja / tai verihiutaleiden lukumäärään perustuvan yksilöllisen annosteluohjelman toteuttaminen voi vähentää hematologisten hoitojen aiheuttamien haittavaikutusten ilmaantuvuutta (TEAE). Uusia turvasignaaleja ei löytynyt. Varmennetut potilasraportin tulokset osoittavat, että Zejula-hoitoryhmän ja lumelääkeryhmän elämänlaatu on samanlainen.

Yhdysvalloissa noin 22 000 naisella diagnosoidaan munasarjasyöpä vuosittain. Munasarjasyöpä on viides tärkein syy syöpäkuolemaan naisilla. Vaikka ensimmäisen linjan platinaa sisältävällä kemoterapialla on korkea vasteaste, noin 85% potilaista kokee sairauden toistumisen. Uudelleentoistumisen jälkeen on vaikea parantaa, ja kunkin uusiutumisen välinen aika lyhenee.

PRIMA-tutkimukseen otettiin mukaan potilaita, jotka osoittivat hoitovasteen ensimmäisen linjan platinaa sisältävään kemoterapiaan, mukaan lukien potilaat, joilla on suuri taudin etenemisriski. Tämä on väestö, jolla on erittäin tyydyttämättömät lääketieteelliset tarpeet ja aliedustettu aiemmissa ensimmäisen linjan munasarjasyöpätutkimuksissa. Tutkimus on virstanpylväinen tutkimus, ja tiedot osoittavat Zejulan ensisijaisen ylläpitohoidon merkityksen ja munasarjasyöpään sairastavien naisten kliinisen hyödyn. Zejula-yksiaineinen ensisijainen ylläpitohoito leikkauksen jälkeen ja ensimmäisen linjan platinaa sisältävä kemoterapia tarjoaa potilaille tärkeän uuden hoitomuodon, ja on mahdollista hoitaa tauti perusteellisesti munasarjasyövällä.

Zejula 0010010 # 39: n vaikuttava farmaseuttinen aine on niraparibi, joka on oraalinen pienimolekyylinen poly ADP-riboosipolymeraasi (PARP) -inhibiittori, joka voi hyödyntää DNA: n korjausreitin puutteita ensisijaisesti syöpäsolujen tappamiseksi. . Tämä toimintatapa antaa lääkehoitoon potentiaalin monilla tuumoreilla, joilla on puutteita DNA: n korjaamisessa. PARP liittyy monenlaisiin tuumorityyppeihin, erityisesti rinta- ja munasarjasyöpään.

Tesaro kehitti Zejulan, ja GlaxoSmithKline osti Tesaron joulukuussa 2018 5 dollarilla. 1 miljardia dollaria (noin 4 miljardia puntaa). Syyskuun lopussa 2016 Zaiding Pharmaceuticals ja Tesaro pääsivät lisenssisopimukseen Zejulan 0010010 # 39 oikeuksien valtuuttamiseksi Manner-Kiinassa, Hongkongissa ja Macaossa.

Zejula hyväksyttiin markkinoimaan Yhdysvalloissa maaliskuussa 2017. Tällä hetkellä hyväksyttyihin käyttöaiheisiin kuuluvat: (1) Potilaat, joilla on uusiutunut epiteelisyövän munasarjasyöpä, munanjohtosyöpä tai primaarinen peritoneaalisyöpä, jotka on lievitetty kokonaan tai osittain platinaa sisältävällä kemoterapialla ylläpitohoidolla. (2) Pitkälle edenneen munasarjasyövän, munanjohtosyövän tai primaarisen vatsakalvon syövän kohdalla, joka on aiemmin saanut 3 tai enemmän kemoterapiahoitoja ja jonka syöpä liittyy homologiseen yhdistelmävajeeseen (HRD) positiiviseen tilaan, joka on määritelty yhdessä seuraavista 2 sairauksista syöpäpotilaiden hoito: (a) haitalliset tai epäillyt haitalliset BRCA-mutaatiot; (b) genominen epävakaus (GIS) ja taudin eteneminen 6 kuukauden kuluessa vastauksesta viimeiseen platinaa sisältävään kemoterapiaan.

Kiinassa Hongkongissa ja Macaossa Zejula on hyväksytty luetteloon merkitsemiseen lokakuussa 2018 ja kesäkuussa 2019. Manner-Kiinassa National Drug Administration (NMPA) hyväksyi Zejulan joulukuussa 27, 2019. Tämän lääkkeen käyttöaiheet ovat: toistuva epiteelin munasarjasyöpä platinaa sisältävän kemoterapian täydelliseen tai osittaiseen remissioon, ylläpitohoito aikuisilla potilailla, joilla on munanjohtosyöpä tai primaarinen vatsakalvon syöpä.

Zejual on potentiaalisesti luokan paras PARP-estäjä johtuen sen eriytetystä tehosta, kerran päivässä annosta ja erinomaisista farmakokinetiikkaominaisuuksista, mukaan lukien sen kyky ylittää veri-aivoesteen kyky. Munasarjasyövän lisäksi Zejulaa arvioidaan parhaillaan keuhkosyövän, rintasyövän ja eturauhassyövän monoterapiana ja yhdistelmähoitona. 0010010 nbsp;