Tiedepäiväkirja: Haimatulehdus on todella stressihormonin FGF 21 vajaus

Uudessa tutkimuksessa, jolla voi olla kliinistä merkitystä, tutkimuslaitosten, kuten Teksasin yliopiston lounaisen lääketieteellisen keskuksen ja Shanghain Jiao Tong -yliopiston tutkijat ovat havainneet, että sekä ihmisillä että hiirillä, joilla on haimatulehdus, puuttuu tunnettu fibroblastikasvutekijän stresshormoni { {0}} (FGF 21). Normaalitilanteessa FGF 21 on haimassa enemmän kuin missään muussa kehon elimessä. He osoittivat myös, että vaihtoehtoiset hoitomenetelmät voivat kääntää taudin hiirimallissa noin 24 tunnissa tai jopa pysäyttää sen. Aiheeseen liittyviä tutkimustuloksia julkaistiin Science Translational Medicine -lehdessä tammikuun 8, 2020 ja lehden otsikko oli 0010010 quot; Haimatulehdus on FGF 21 - puutteellinen tila, joka korjataan korvaavalla terapialla 0010010 quot ;.

Kuva Science Translational Medicine: stä, 2020, doi: 10. 1126 / scitranslmed.aay 5186.

Tämä tutkimus raportoi myös toisen hoitostrategian onnistumisesta. PERK-estäjäksi kutsuttu potentiaalinen lääke kohdistuu integroidun stressivasteen (ISR) eri vaiheisiin. Integroitu stressivaste on solupolku, joka vaikuttaa haimassa käytettävissä olevan FGF 21 määrään.

Lehden vastaava kirjoittaja, Dr. David Mangelsdorf, sanoi 0010010 quot; Koska useita FGF 21 lääkeehdokkaita käytetään tai käytetään kliinisiin tutkimuksiin aineenvaihduntaan liittyvien sairauksien hoitamiseksi, on mahdollista testata, voidaanko FGF: ää 21 käyttää ihmisen haimatulehduksen hoitoon lähitulevaisuudessa.

Haimatulehdus on heikentävä ja joskus tappava haiman tulehdus, joka voi olla akuutti tai krooninen. Noin 275 000 Yhdysvaltain sairaalahoidossa olevaa potilasta vuodessa, sairauden esiintyvyys kasvaa epäselvistä syistä. Kansallisen terveysinstituutin (NIH) kansallisen diabeteksen, gastroenterologian ja nefrologian instituutin (NIDDK) mukaan haimatulehduksen moniin syihin kuuluvat krooninen alkoholismi, kivet ja tietyt geneettiset sairaudet. Haimatulehdus voi esiintyä myös endoskooppisen taaksepäin suuntautuneen kolangiopankreatografian (ERCP) komplikaationa. Tässä menettelyssä kameroita, varjoaineita ja röntgensäteitä käytetään sappikanavien, sappirakon ja haiman kanavien tutkimiseen.

Akuutin haimatulehduksen hoito on yleensä tukevaa. Suurin osa potilaista toipui muutaman päivän kuluttua sairaalassa, missä he saivat laskimonsisäisiä nesteitä ja kipua lievittää. Krooninen haimatulehdus on yleisempi alkoholin väärinkäyttäjillä, mutta se pahenee ajan myötä. Haiman kudoksen asteittainen vaurio voi vaikuttaa kykyyn sulattaa ruokaa, ja toisinaan se tarvitsee reseptilääkkeitä aliravitsemuksen välttämiseksi.

Haima on ohutsuolen lähellä oleva elin, joka tuottaa insuliinia, joka auttaa ylläpitämään verensokeritasapainoa. Mangelsdorf sanoo, että tämä elin tuottaa myös entsyymejä, jotka vapautuvat yleensä ohutsuoleen ruuansulatuksen helpottamiseksi. Lähes kahden vuosikymmenen ajan nämä tutkijat ovat tutkineet FGF: ää 21 ja oppineet arvokasta tietoa tästä tärkeästä metabolisesta hormonista.

2017, nämä tutkijat kertoivat tämän hormonin roolista estää ruuansulatuksesta kärsiviä entsyymejä vahingoittamasta haimaa. suolistossa. Jos tämä mekanismi ei toimi, nämä ruoansulatusentsyymit pysyvät haimassa, missä ne tuhoavat tämän kudoksen ja aiheuttavat tulehduksia, 0010010 quot; Mangelsdorf sanoi.

Mangelsdorf kertoi laboratorionsa ja muiden vahvistaneen, että haimatulehduksen eläinmalleissa FGF: n puuttuminen 21 voi vahvistaa kudosvaurioita ja hidastaa paranemista. Tämä sai hänet ja hänen yhteistyökumppaneitaan Pittsburghin yliopistosta, Stanfordin yliopistosta ja Kiinan Shanghain Jiao Tong -yliopistosta miettimään, voitaisiinko tätä stressihormonia käyttää haiman tulehduksen hoitoon.

Vastatakseen tähän kysymykseen tutkijat tutkivat haimatulehduksen vaikutusta FGF 21 -reitille analysoimalla akuutin ja kroonisen haimatulehduksen saaneiden hiirien ja ihmisten haimanäytteitä. He havaitsivat hiirissä, että haiman FGF-arvo 21 nousi haiman tulehduksen neljän ensimmäisen tunnin aikana ja yllättäen se laski 12 tunnissa ja oli lähes huomaamaton 18 tunnin kuluttua. FGF 21 vähenee myös ihmisen haimatulehduksessa.

He pystyivät vahvistamaan FGF: n 21 kolmella eri hiirimallissa ceruleiinilääkkeen aiheuttamasta sairaus-haimatulehduksesta, joka voi aiheuttaa haiman entsyymien liiallisen erityksen; alkoholin aiheuttama haimatulehdus ja ERCP: n aiheuttama haimatulehdus - pelaa samanlaista roolia. Nämä kokeet vahvistavat, että FGF: n 21 puuttuminen on ominaista tälle sairaudelle. Seuraavaksi he ihmettelivät, oliko FGF 21 -korvaushoito tehokas näissä kolmessa haimatulehduksen hiirimallissa.

Tutkijat suorittivat useita kokeita käyttämällä kutakin kolmesta hiirimallista toistaen kokeet jokaiselle hiiremallille kolme-neljä kertaa, jokaisessa hiiren testiryhmässä oli kolme - kahdeksan hiirtä. He suorittivat myös kokeita 66 ihmisen kudosnäytteistä - 14 näytettä terveiltä ihmisiltä ja 52 näytteitä haimatulehduksen potilaista.

12 - 16 tunnin kuluessa haimatulehduksen indusoinnista hiirillä lääkkeillä tai alkoholilla neljä 1 mg FGF 21 -injektiota hiiren painokiloa kohden voi nostaa FGF-tasoa. 21 veressä, mikä johtaa tulehdukseen, nekroosiin ja turvotukseen, ja nämä useimmat oireet katoavat 24 tunnin sisällä.

Nämä tutkijat sekoittivat FGF 21 -prosessissa yleisesti käytettyihin varjoaineisiin ja havaitsivat, että he pystyisivät estämään jollain tavalla ERCP: n aiheuttaman haimatulehduksen, ja havaitsivat, että näin toimimalla voidaan ylläpitää normaalia FGF 21 -tasoa ja estää niitä putoamasta. , estäen siten tämän aiheuttaman tulehduksen.

Mangelsdorf varoitti, että tutkimuksen 0010010 # 39 rajoituksiin sisältyy hiirimalleja, jotka matkivat, mutta eivät täysin toista ihmisen sairautta, ja selvät johtopäätökset ihmisen haimatulehduksesta edellyttävät useamman tutkittavan analysointia.

0010010 quot; Huomasimme kuitenkin, että haimatulehdusta kuvataan laajasti tilana, josta puuttuu FGF 21, ja FGF 21 palauttaminen lääkkeillä voi kääntää sen tai estää sen. 0010010 quot ; (alkaen Bioon.com ， Yhdistä hsppharma.com)

viite:

1 .Genaro Hernandez et ai. 00 1 00 1 0 nbsp;Haimatulehdus on FGF21-puutteellinen tila, joka korjataan korvaushoidolla. Science Translational Medicine, 2020, doi: 10. 1126 / scitranslmed.aay 5186.

2 Voiko haimatulehdus olla stressihormonin puutos?
https://medicalxpress.com/news/2020-01-pancreatitis-stress-hormone-deficiency.html