GSK tulehdusta huumeiden Nucala III on tutkittu onnistuneesti ja kilpailee suoraan Sanofi Dupixent!

GlaxoSmithKline (GSK) ilmoitti äskettäin positiivisista tuloksista kriittisessä faasin III SYNAPSE tutkimuksessa, jossa arvioitiin tulehduskipulääkeTtä Nucala (mepolizumabi). On syytä mainita, että tämä on ensimmäinen kerta, kun anti-IL-5 biologinen on ilmoittanut positiivisia vaiheen III tietoja hoidossa CRSwNP, lisäämällä erilaisia eosinofiili-odotuksiin sairauksia, että Nucala on voimassa olevia tietoja.

CRSwNP on krooninen ylähengitysteiden sairaus, joka johtuu pääasiassa tyypin 2 tulehduksesta, jolle on tunnusomaista poskionteloiden ja nenän polyyppien tukkeutuminen. Nykyiset hoitovaihtoehdot ovat intranasaalisia kortikosteroideja, systeemisiä kortikosteroideja ja leikkausta, jotka kaikki ovat epätyydyttäviä hoidon jälkeen ja / tai joilla on korkea toistumisnopeus. Potilaat voivat kokea vakavia nenän tukkeuma, hengitysvaikeudet, vuotava nenä, vähentynyt tai menettänyt hajuaistin ja makuaistin, kasvojen kipua tai painetta. CrswNP: n pysyvillä oireilla voi olla merkittävä haitallinen vaikutus potilaiden terveyteen liittyvään elämänlaatuun, mukaan lukien tuottavuuden heikkeneminen ja päivittäisen elämän toiminta, kyvyttömyys nauttia ruokaa, unen puute ja väsymys.

Tällä hetkellä hoidossa CRSwNP, Sanofi / Regenin tulehduskipulääke Dupixent (dupilumab, IL-4 / IL-13 kohdennettu monoklonaalinen vasta-aine) hyväksyttiin Yhdysvalloissa ja Euroopan unionissa kesäkuussa ja lokakuussa 2019 vastaavasti, tulossa ensimmäinen ja tällä hetkellä ainoa biologinen tekijä hoitoon CRSwNP.

SYNAPSE-tutkimuksen tulosten mukaan GSK on suunnitellut etukäteen Nucalan sääntelyn toimittamista crswnp:n uutta käyttöaihetta varten vuonna 2020. Jos Nucala hyväksytään, se kilpailee suoraan Dupixentin kanssa. Dupixentin hyväksyntää tukeneisiin kliinisiin tutkimuksiin kuului toistuvia vakavia CRSwNP- aikuisia, joille oli aiemmin tehty leikkaus ja/ tai systeeminen kortikosteroidihoito, mutta joiden sairaus ei ollut hyvin hallinnassa. Ero oli siinä, että SYNAPSE- tutkimus oli mukana Kaikilla potilailla on ollut leikkaus (noin kolmannes potilaista on ollut yli 3 leikkausta) ja ne vaativat lisäleikkauksia vakavien oireiden ja suurentuneiden polyyppien vuoksi. Tämä tutkimus on ensimmäinen, joka arvioi biologisia tekijöitä tässä luokassa Kliininen tutkimus terapeuttisista hyödyistä potilaspopulaatiossa.

SYNAPSE on 52 viikkoa kestäneessä satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa rinnakkaiskoevaiheen III tutkimuksessa. Tutkimukseen otettiin yli 400 aikuispotilasta, joilla oli toistuvia vaikeita kahdenvälisiä nenän polyyppejä. Nucalan ja lumelääkkeen tehoa yhdessä tavanomaisen hoidon (SoC) kanssa arvioitiin. Ja vartijat. Tutkimuksessa nämä potilaat satunnaistettiin saamaan Nucalaa (100 mg nestemäistä lääkemuotoa) tai lumelääkettä SoC- hoidon aikana. Sekä Nucala että lumelääke pistettiin ihon alle esitäytetyillä ruiskuilla 4 viikon välein 52 viikon ajan. Potilaat, joilla oli vaikea kahdenvälinen nenän polyypit, määriteltiin nenän tukkoisuusvisuaalisen analogisen asteikon (VAS) oirepisteiksi" 5 pistettä, vähintään 5 pisteen endoskooppiset pisteet (korkein 8 pisteen pistemäärä) ja vähintään 2 pistettä nenäontelon mukaan. Potilaalla on ollut nenän polyyppileikkaus vähintään kerran viimeisten 10 vuoden aikana. Huolimatta normaalin hoidon mukaisesta hoidosta, nenän polyyppelyyppejä on edelleen uusiutunut ja nenän polyyppileikkaus on tällä hetkellä tarpeen.

Tulokset osoittivat, että tutkimuksessa saavutettiin kaksi yleistä ensisijaista päätetapahtumaa: verrattuna SoC + lumelääkeryhmään, nenän polyyppien tilavuuden viikolla 52 (p<0.001) and="" nasal="" congestion="" at="" weeks="" 49-52="" (p="">< 0.001)="" there="" were="" statistically="" significant="" improvements:="" (1)="" the="" difference="" between="" the="" median="" change="" of="" the="" total="" nasal="" polyps="" score="" from="" baseline="" and="" the="" baseline="" was="" -0.73="" (95%="" ci:="" -1.11,="" -0.34);="" (2)="" nasal="" congestion="" the="" difference="" between="" the="" median="" change="" of="" visual="" analogue="" scale="" (vas)="" score="" and="" baseline="" was="" -3.14="" (95%="" ci:="" -4.09,="" -2.18).="" key="" secondary="" endpoints:="" the="" time="" for="" the="" first="" actual="" nasal="" surgery="" during="" 52="" weeks="" was="" also="" statistically="" significant;="" compared="" to="" the="" soc="" +="" placebo="" group,="" the="" time="" for="" the="" first="" actual="" nasal="" surgery="" was="" delayed="" by="" 57%="" in="" the="" soc="" +="" nucala="" treatment="" group="" (="" p="0.003;" 95%="" ci:="" 0.43="" [0.25,="" 0.76]).="" the="" safety="" results="" in="" the="" study="" are="" consistent="" with="" the="" known="" safety="" characteristics="" of="">

Dr. Hal Barron, chief Scientific Officer ja T & K puheenjohtaja GSK, sanoi: "Nenän polyypit ovat yleinen sairaus, joka vaikuttaa moniin toimintoihin, kuten nukkuminen, hengitys, haju ja maku. Nämä tulokset osoittavat, että Nucala voi vähentää oireita ja leikkausta potilailla, joilla on nenän polyypit Kysyntä, odotamme edistää sääntelyn mukaan Nucala crswnp. "

Claus Bachert, johtaja, professori ja kliininen lääkäri department of Clinical Otolaryngology Gentin yliopistossa, sanoi: "VAIKUTUS CRSwNP potilailla on valtava, mutta se on usein aliarvioitu. Nykyiset hoitovaihtoehdot ovat rajalliset. Nämä tulokset osoittavat, että potilaille, jotka ovat kiinni kirurginen sykli , Nucala on lupaava vaihtoehto. Jokainen nenän polyyppi toimenpide on riskialtista ja voi lamauttaa potilaan useita viikkoja. "

Nucala hyväksyttiin ensimmäisen kerran vaikean eosinofiilisen astman (SEA) hoitoon vuoden 2015 lopussa. Se on ensimmäinen bioterapian kohteena IL-5 markkinoilla maailmanlaajuisesti. Nucalan vaikuttava lääkeaine mepolitsumabi on monoklonaalinen vasta-aine, joka kohdistuu erityisesti interleukiini 5:een (IL- 5). IL-5 on sytokiini, joka voi säännellä kasvua, aktivointia ja eloonjäämistä eosinofiilien (eräs valkosolujen tyyppi), ja voi tarjota tärkeitä signaaleja siirtymistä eosinofiilien luuytimestä keuhkoihin ja muihin elimiin. Nucala sitoutuu ihmisen IL- 5: iin ja estää IL- 5: n sitoutumisen eosinofiilien pintareseptoreihin. IL-5: n sitoutumisen estäminen reseptoriin tällä tavoin voi vähentää eosinofiilipitoisuuksia veressä, kudoksissa ja ysköksessä, mikä puolestaan voi vähentää eosinofiilivälitteistä tulehdusta.

Edellä esitetyn vaikutusmekanismin perusteella Nucalaa kehitetään eosinofiilien aiheuttaman tulehduksen aiheuttamiin sairauksiin. Lääke on arvioitu 21 kliinisessä tutkimuksessa, yli 3000 potilasta, ja eri eosinofiilien käyttöaiheet.

Tähän asti, Nucala on hyväksynyt Yhdysvallat, Eurooppa ja 20 muuta markkinoita lisäylläpitohoitona aikuisille, joilla on vaikea eosinofiilinen astma (SAE). Nucala on myös hyväksytty hoitoon lastenpotilaiden vaikea eosinofiilinen astma (SAE) 6-17 vuotta vuotiaita Yhdysvalloissa ja Euroopan unionissa ja useilla muilla markkinoilla. Lisäksi Nucala on hyväksytty lisäylläpitohoitona aikuisille potilaille, joilla on eosinofiilinen granulomatoottinen polyangiitti (EGPA) useilla markkinoilla, kuten Yhdysvalloissa, Japanissa ja Kanadassa. Eosinofiliaoireyhtymää koskevan sääntelylausunnon odotetaan edistyvän vuonna 2020. CRSwNP:n lisäksi GSK arvioi parhaillaan Nucalan mahdollisuuksia kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden (COPD) hoitoon.