Merck / Eisai Keytruda + Lenvima-vaiheen 3 vahvistava tutkimus oli suuri menestys!

Merck&-vahvistin; Co ja sen kumppani Eisai (Eisai) ilmoittivat äskettäin anti-PD-1-hoidon Keytruda (pembrolitsumabi) ja oraalisen monireseptorisen tyrosiinikinaasi-inhibiittorin Lenvima (lenvatinibi) pitkälle edenneen kohdun limakalvon syöpää sairastavien potilaiden hoidossa Kriittisen vaiheen 3 KEYNOTE-775 / tutkimus 309 -tutkimus (NCT03517449) sai aikaan positiivisia tuloksia. Tiedot osoittavat, että kemoterapiaan verrattuna Keytruda + Lenvima -yhdistelmä pidensi merkittävästi kokonaiselossaoloaikaa (OS) ja etenemisvapaa elinaika (PFS) ja paransi merkittävästi kokonaisvasteprosenttia (ORR).

Tällä hetkellä Merck ja Eisai läpäisevät LEAP-kliinisen projektin ja tekevät 20 kliinistä tutkimusta 13 erityyppisessä kasvaimessa, mukaan lukien vaiheen 3 tutkimus LEAP-001 pitkälle edenneen kohdun limakalvon syöpää sairastavien potilaiden ensilinjan arviointiin. Tämän projektin tiedot osoittavat, että Keytruda + Lenviman yhdistelmä on osoittanut vahvaa tehokkuutta monentyyppisissä kasvaimissa!

KEYNOTE-775 / tutkimus 309 on monikeskinen, satunnaistettu, avoin vaiheen 3 tutkimus, joka tehtiin pitkälle edenneen kohdun limakalvon syöpää sairastavilla potilailla, jotka ovat saaneet vähintään yhden platinaa sisältävän hoito-ohjelman, ja arvioivat Keytrudan ja Lenviman tehoa ja tehokkuutta yhdistelmähoidon turvallisuus. Tutkimukseen osallistui 827 potilasta, joista 697 potilaalla oli kasvaimia, joilla oli korkea ei-MSI-H (ei-MSI-H) tai normaali epätasapainon korjaus (pMMR), ja 130 potilaalla oli kasvaimia, joilla oli korkea mikrosatelliitin epävakaus (MSI-H) tai epäsuhta korjausvika (dMMR). Tutkimuksessa potilaat osoitettiin satunnaisesti suhteessa 1: 1 ja he saivat: (1) Keytrudaa (200 mg kerran 3 viikossa, laskimonsisäinen [IV] -infuusio) 35 syklin ajan (noin 2 vuotta) Lenvima-hoidon aikana (kerran vuorokaudessa). päivä) 20 mg oraalisesti); (2) Kemoterapia (lääkärin vaihtoehto [TPC]: doksorubisiini [60 mg / m2 laskimoon], jonka kumulatiivinen enimmäisannos on 500 mg / m2 kerran 3 viikossa; tai paklitakseli [80 mg / m2 laskimoon] 28 päivän ajan / sykli [taksolihoito kerran a viikko 3 viikon ajan, pysähtyminen viikoksi]

Tulokset osoittivat, että tutkimus saavutti kaksinkertaisen ensisijaisen päätetapahtuman eli kokonaiselossaolon (OS) ja etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) ja toissijaisen tehon päätetapahtuman objektiivisen vasteprosentin (ORR). Nämä positiiviset tulokset havaittiin normaalin epäsuhta korjauksen (pMMR) -alaryhmässä ja hoitoaikomus (ITT) -populaatiossa. ITT-populaatio sisältää pMMR-, MSI-H / dMMR-potilaat, joilla on edennyt kohdun limakalvon syöpä.

Riippumattoman tiedonseurantakomitean tekemän analyysin mukaan: Keytruda + Lenvima -hoitoryhmällä oli kemoterapiaryhmään (TPC: doksorubisiini tai paklitakseli) verrattuna tilastollisesti merkittäviä ja kliinisesti merkittäviä parannuksia OS: ssä, PFS: ssä ja ORR: ssä. Tässä tutkimuksessa Keytruda + Lenvima-yhdistelmän turvallisuus on yhdenmukainen aiemmin raportoitujen tutkimusten kanssa. Merck ja Eisai keskustelevat näistä tiedoista sääntelyvirastojen kanssa ympäri maailmaa ja aikovat jättää luetteloon perustuvan hakemuksen näiden tietojen perusteella ja aikovat ilmoittaa näistä tuloksista tulevassa lääketieteellisessä konferenssissa.

Tohtori Gregory Lubiniecki, Merck Research Laboratoriesin onkologisen kliinisen tutkimuksen johtaja, sanoi: "Potilailla, joilla on edennyt kohdun limakalvon syöpä, on korkea kuolleisuus ja rajoitetut hoitovaihtoehdot ensimmäisen systeemisen hoidon jälkeen. Tämä on yhdistelmähoitosuunnitelma, joka sisältää edistyneen kohtuun kohdistuvan immunoterapian. Ensimmäisen vaiheen kolmannen vaiheen kliinisen tutkimuksen tulos kohdun limakalvon syövästä: Yhdistelmähoito on kemoterapiaan verrattuna parantanut merkittävästi OS: tä, PFS: ää ja ORR: ää. Merck ja Eisai ovat sitoutuneet jatkamaan Keytrudan ja Lenviman yhdistelmän tutkimista ja etsimään uusia menetelmiä ratkaisemaan täyttämättömät lääketieteelliset tarpeet tuhoisissa sairauksissa, kuten kohdun limakalvon syövässä."

Takas Takashi Owa, lääkekehitysjohtaja ja etsintäjohtaja, Eisai Oncology Business Group, sanoi:" KEYNOTE-775 / Study 309 -tutkimuksessa havaitut tiedot rohkaisevat meitä. Nämä tiedot edustavat potentiaalia potilaille, joilla on edennyt kohdun limakalvon syöpä. Tämä on tärkeä askel eteenpäin ja tukee pitkälle edenneen kohdun limakalvon syöpäkohorttitutkimuksen tuloksia KEYNOTE-146 / Study 111 -tutkimuksessa. Koska LEAP-projektissa paljastetaan enemmän kliinistä tietoa, tarjoamme hyvän esimerkin yhteistyöstämme Merckin kanssa. Toivomme olevan innoissaan potilaiden yhdessä tarjoamista eduista. Mikä tärkeintä, kiitämme potilaita ja lääketieteellistä henkilökuntaa, jotka osallistuivat tutkimukseen luottamuksesta."

KEYNOTE-775 / tutkimus 309 -testi on vaiheen II KEYNOTE-146 / tutkimus 111 -tutkimuksen (NCT02501096) vahvistava koe. Viimeksi mainitun vaiheen II tutkimuksen tietojen perusteella Yhdysvaltain FDA on nopeuttanut Keytruda + Lenvima-yhdistelmähoito-ohjelman hyväksymistä syyskuun puolivälissä 2019 sairauden etenemisen hoitoon aikaisemman systeemisen hoidon jälkeen, joka ei sovellu radikaaleille leikkaus tai sädehoito, ei-MSI-H) tai dMMR-potilaat, joilla on edennyt kohdun limakalvon syöpä. Tämä nopeutettu hyväksyntä perustuu kasvaimen vasteprosenttiin ja vasteen kestävyystietoihin, ja se on ensimmäinen Orbis-ohjelman mukainen hyväksyntä. Orbis-ohjelma on FDA: n onkologisen huippuyksikön aloite, joka tarjoaa puitteet onkologisten tuotteiden yhteiselle toimittamiselle ja hyväksymiselle FDA: lle ja sen kansainvälisen yhteistyön sääntelyvirastoille. Orbis-suunnitelman mukaan Health Canada ja Therapy Goods Administration of Australia (TGA) ovat myöntäneet ehdollisen ja väliaikaisen hyväksynnän tälle käyttöaiheelle.

On syytä mainita, että kohdun limakalvon syöpä on myös ensimmäinen Yhdysvaltain viranomaishyväksyntä Keytrudan ja Lenviman yhdistelmälle. Aikaisemmin FDA on myöntänyt yhdistelmälle kolme läpimurtolääke-tutkintoa (BTD), nimittäin: (1) pitkälle edenneen ja / tai metastaattisen mikrosatelliitin stabiilisuuden (MSS) / epätasapainon korjaavan normaalin (pMMR) endometriumsyövän (EC) hoito; (2) pitkälle edenneen ja / tai metastaattisen munuaissolukarsinooman (RCC) hoito; (3) Pitkälle edenneen, leikkaamattoman maksasolusyövän (HCC) ensilinjan hoito, joka ei sovellu paikalliseen hoitoon.

Keytruda + Lenvima-yhdistelmähoito on osa Merckin ja Eisai-onkologian strategista yhteistyötä. Maaliskuussa 2018 osapuolet allekirjoittivat 5,8 miljardin Yhdysvaltain dollarin yhteistyösopimuksen yhden Lenvima-lääkkeen ja yhdistelmän kehittämiseksi Keytrudan kanssa monenlaisten kasvainten hoitamiseksi.

Lenvima on oraalinen monireseptorisen tyrosiinikinaasin (RTK) estäjä, jolla on uusi sitoutumistapa. Tuumorin angiogeneesiin, kasvaimen etenemiseen ja tuumorin immuunimodifikaatioon liittyvien muiden pro-angiogeenisten ja onkogeenisten signalointireittien estämisen lisäksi RTK (mukaan lukien verihiutaleista peräisin olevan kasvutekijän (PDGF) reseptorit PDGFRα, KIT ja RET) voi myös selektiivisesti estävät vaskulaarisen endoteelin kasvutekijän (VEGF) reseptoreita (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) ja fibroblastikasvutekijän (FGF) reseptoreita (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4) kinaasiaktiivisuutta.

Keytruda on anti-PD-1-tuumorin immunoterapia, joka auttaa havaitsemaan ja torjumaan kasvainsoluja parantamalla ihmisen immuunijärjestelmän kykyä. Keytruda on humanisoitu monoklonaalinen vasta-aine, joka estää PD-1: n ja sen ligandien PD-L1 ja PD-L2 välisen vuorovaikutuksen aktivoiden siten T-lymfosyyttejä, jotka voivat vaikuttaa kasvainsoluihin ja terveisiin soluihin.

Tällä hetkellä Merck ja Eisai toteuttavat LEAP: n (LEnvatinib ja Pembrolizumab) kliinisiä kehityshankkeita 13 erityyppisessä kasvaimessa (kohdun limakalvon syöpä, maksasolusyöpä, melanooma, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, munuaissolukarsinooma, pään ja kaulan okasolusyöpä) , uroteliaalinen karsinooma, kolangiokarsinooma, paksusuolen syöpä, mahasyöpä, glioblastoma, munasarjasyöpä ja kolmois-negatiivinen rintasyöpä) jatkavat Keytruda + Lenvima-yhdistelmän tutkimista 20 kliinisessä tutkimuksessa.

Tämän vuoden syyskuussa ilmoitettujen kahden LEAP-projektin tulokset osoittivat, että Keytruda + Lenviman yhdistelmä osoitti tehokkuutta seitsemässä kasvaintyypissä.