Uutta luokkansa parhainta kalsineuriinin estäjää voklosporiinia haetaan luettelointiin Yhdysvalloissa!

Aurinia Pharma on biofarmaseuttinen yritys, joka on sitoutunut kehittämään innovatiivisia hoitomenetelmiä munuaissairauksiin ja autoimmuunisairauksiin. Äskettäin yritys ilmoitti, että se on saanut päätökseen uuden voklosporiinia koskevan lääkehakemuksen (NDA) toimittamisen lupusnefriitin (LN) hoitamiseksi Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirastolle (FDA). Aikaisemmin FDA on myöntänyt voklosporiinin nopean pätevyyden (FTD) LN-hoidolle. NDA: n lähetys sisältää prioriteettitarkistuspyynnön. Jos sallitaan, NDA: n FDA-tarkistuskausi lyhennetään 8 kuukauteen lähettämispäivästä, kun taas tavallinen tarkastelujakso on 12 kuukautta.

Lupusnefriitti (LN) on vakava munuaistulehdus, jonka aiheuttaa autoimmuunisairaus systeeminen lupus erythematosus (SLE), mikä edustaa SLE: n vakavaa etenemistä. Jos sitä ei hallita tehokkaasti, se voi aiheuttaa pysyviä, peruuttamattomia kudosvaurioita johtaa loppuvaiheen munuaissairauteen (ESRD), joka on hengenvaarallinen. Tällä hetkellä LN: llä ei ole FDA: n hyväksymää hoitoa.

Voslosporiinista voi tulla ensimmäinen lääke, jonka FDA on hyväksynyt lupusnefriitin (LN) hoitamiseksi. Tämän lääkkeen NDA perustuu laajan kliinisen kehityshankkeen tukeen, mukaan lukien avainta vaiheen III AURORA-tutkimus ja avaintoimen vaiheen II AURARV-tutkimus.

Aurinian toimitusjohtaja Peter Greenleaf sanoi:" Lupusnefriitti on lupuksen vakava ja heikentävä seuraus, ja se voi vaikuttaa vakavasti lupusta torjuvien henkilöiden elämänlaatuun. Aurinia-tiimi jatkaa kovaa työtä tuodakseen LN-potilaat ensimmäisen FDA: n hyväksymän hoitosuunnitelman, jonka odotetaan muuttavan LN: n kulkua. Laajat kliiniset projektimme, mukaan lukien AURA- ja AURORA-kokeiden tulokset, tarjoavat voimakasta tukea voklosporiinille innovatiivisena lupusnefriitin hoitona. Edistämme nopeasti Yhdysvaltain liiketoimintastrategiaamme ja infrastruktuuriamme tukemaan tuotteita, jotka voidaan saattaa markkinoille ensi vuoden alussa. GG-tarjous;

Lawrence Mandt, Aurinian laatu- ja sääntelyasioiden varatoimitusjohtaja, sanoi: ”Erinomaiset vaiheen III kliiniset tulokset ovat antaneet kokeneelle Aurinia-tiimille mahdollisuuden tuottaa ja toimittaa laaturaportti voklosporiinista ennen odotuksemme. Odotamme nyt tulevaisuutta Kuukauden kuluessa jatkuneesta vuoropuhelusta FDA: n kanssa hakemuksen hyväksymispäivästä ja prioriteettien tarkastelusta ja mahdollisesta hyväksynnästä 2021 alussa. GG-tarjous;

voklosporiinirakenne (Kuvalähde: Aurinia)

voklosporiini on tutkittava lääke, joka on uusi luokan parhaiten kalsineuriinin estäjä (CNI), jolla on kliinisiä tietoja yli 2, 600 potilaasta, joilla on useita käyttöaiheita. voklosporiini on immunosuppressiivinen aine, jolla on synergistinen ja kaksoisvaikutusmekanismi. Voslosporiini stabiloi munuaisten podosyyttejä estämällä kalsineuriinia (CN), estämällä IL-2: n ilmentymistä ja T-soluvälitteisiä immuunivasteita. Perinteiseen CNI: hen verrattuna voklosporiinilla on ennustettavampi farmakokineettinen ja farmakodynaaminen suhde (ei ehkä vaadi terapeuttista lääkkeen seurantaa), parantunut teho (verrattuna syklosporiini a: iin) ja parantunut metabolinen profiili.

Rakenteellisesti voklosporiini on syklosporiini A: n (syklosporiini A) analogi, jolla on ylimääräinen yksiketjuinen hiilihajonta, jossa on kaksoissidos (alkeenisidos) yhden hiilen ketjussa. voklosporiini ja syklofiliini A (syklofiliini A) yhdistyvät muodostaen heterodimeerisen kompleksin, joka sitoo ja estää sitten kalsineuriinia antamaan immunosuppressiivisen vaikutuksen. Vokalosporiinin ja syklosporiini A: n sitoutumisaffiniteetti ihmisen syklofiliiniproteiiniin on verrattavissa, mutta voklosporiinin etyleeninen sivuketju voi indusoida kalsineuriinin rakenteellisia muutoksia sitoutumisen yhteydessä, mikä voi johtaa tehostettuun immunosuppressiiviseen aktiivisuuteen.

Aurinia odottaa, että Hatch-Waxman-lain ja vastaavien muiden maiden lakien mukaan voklosporiinin patenttisuoja Yhdysvalloissa ja tietyillä muilla tärkeillä markkinoilla (mukaan lukien Eurooppa ja Japani) laajennetaan voimassa olevan lainsäädännön saatuaan ainakin lokakuussa. 2027 lastenlääkkeiden patenttisuoja-ajan odotetaan pidentyvän huhtikuuhun 2028. Lisäksi, jos FDA sisältää AURA- ja AURORA-kokeissa käytetyn annosteluohjeen tuotemerkinnöissä, Yhdysvaltojen patentti, joka kattaa voklosporiinin annostusohjelman, pidentää tuotteen suoja-aikaa joulukuuhun 2037.

Tällä hetkellä Aurinia on onnistuneesti suorittanut kliinisen vaiheen III kliinisen tutkimuksen (AURORA) voklosporiinista lupusnefriitin hoidossa. Tämä on globaali, plasebokontrolloitu, avaimen vaiheen III tutkimus. Tulokset osoittavat, että yhdistettynä mykofenolaattimofetiiliin (MMF) ja pieniannoksisiin suun kautta annettaviin kortikosteroideihin, voklosporiini paransi lupusnefriittipotilaiden suorituskykyä lumelääkkeeseen verrattuna. Lyhytaikainen ja pitkäaikainen ennuste. Erityiset tiedot ovat: verrattuna lumelääkkeeseen, voklosporiini paransi merkittävästi munuaisten remissioastetta (ensisijainen päätepiste: 40. {{5}}% vs. 22. 5% , p< 0.="" 001),="" ja="" oli="" myös="" tilastollisesti="" merkitsevä="" kaikissa="" ennalta="" määritellyissä="" porrastetuissa="" primaarisissa="" loppupisteissä.="" tässä="" tutkimuksessa="" voklosporiinijärjestelmän="" turvallisuus="" oli="" verrattavissa="">

Lupusnefriitin (LN) lisäksi Aurinia kehittää myös voklosporiinin silmätippoja (VOS) kuivien silmien (DES) hoitoon. Tällä hetkellä DES: n hoitoon on olemassa kolme FDA: n hyväksymää reseptilääkettä, joista kaksi on CNI. VOS: lla on potentiaalia parantaa DES: n hoitoa vähentämällä aikaa DES: n oireiden ja oireiden objektiivisen ja subjektiivisen lievittämisen saavuttamiseen.